| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SIRT1
Targets mutant p53 protein via SIRT1 activation. By activating SIRT1, YK-3-237 reduces the acetylation of mutant p53, which promotes its degradation and reduces its oncogenic gain-of-function activities. It also targets tubulin by inhibiting colchicine binding in a concentration-dependent manner, contributing to its anti-proliferative effects via G2/M cell cycle arrest. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在亚微摩尔浓度下，YK-3-237 对大多数受试乳腺癌细胞系表现出抗增殖活性。表达 mtp53 的乳腺癌细胞系可被 YK-3-237 特异性抑制[1]。YK-3-237 的 IC50 值为 0.160±0.043，可抑制 HS578T、MDA-MB-453、SUM1315MO2、SUM149PT、BT549、MDA-MB-231、MDA-MB-436、MDA-MB-468 和 HCC1937 等三阴性乳腺癌细胞系的生长。 Luminal T47D、MCF7 和 ZR-75-1 细胞的 IC50 值分别为 1.573±0.370、2.402±0.256 和 3.822±0.967 µM。HER2 BT474 和 SK-BR-3 细胞可被 YK-3-237 抑制，IC50 值分别为 1.249±0.372 和 0.346±0.066 µM[1]。在 TNBC 细胞系中，YK-3-237（0.01-10 µM；24 小时）可使 mtp53 去乙酰化[1]。当使用 NRK-49F 细胞激活肾间质成纤维细胞时，YK-3-237 是 Sirt1 的强效激活剂[2]。当细胞暴露于 YK-3-237 时，它们也会表现出 α-SMA 和纤连蛋白表达的剂量依赖性降低，在 10 μM 时观察到最高的抑制作用 [2]。
在亚微摩尔浓度下，YK-3-237 对大多数受试乳腺癌细胞系表现出抗增殖活性，并特异性抑制表达 mtp53 的细胞系。它能抑制多种白血病、非小细胞肺癌、结肠癌、中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤、卵巢癌、肾癌、前列腺癌和乳腺癌细胞系的生长（GI50 值 < 0.01-20.9 uM）。它能诱导 PARP 依赖性细胞凋亡，并将细胞周期阻滞在 G2/M 期。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内活性数据尚未得到充分报道。YK-3-237在三阴性乳腺癌的临床前研究中显示出抗肿瘤活性。作为一种靶向mtp53的SIRT1激活剂，它能降低突变型p53蛋白的水平，从而抑制肿瘤细胞增殖。需要进一步的体内研究来全面评估其在动物模型中的抗肿瘤疗效。
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| 酶活实验 |
无细胞SIRT1脱乙酰酶活性测定采用纯化的重组人SIRT1酶和荧光底物（Ac-Lys-AMC）。将酶与底物、NAD+（200 uM）和不同浓度的YK-3-237（0.1-100 uM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.0，137 mM NaCl，2.7 mM KCl，1 mM MgCl2）中于37℃孵育30分钟。加入含有曲古抑菌素A和烟酰胺的显色剂，并测量荧光强度（激发/发射波长=360/460 nm）以计算SIRT1的激活情况。微管蛋白结合抑制通过秋水仙碱置换实验进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： BT549、MDA-MB-468、HS578T、SUM149PT 测试 测试浓度： 0、0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 mtp53 TNBC 细胞系中，以剂量依赖的方式降低了 K382 的乙酰化水平和 mtp53 的水平。 乳腺癌细胞系（MDA-MB-231、HS578T、MCF7）培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中。将细胞接种于96孔板中，并用YK-3-237（0.01-50 uM）处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。突变型p53表达细胞系（HS578T、MDA-MB-231）的抑制IC50值为0.160+/-0.043-0.5 uM。采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。通过PARP裂解和Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
目前尚无公开的YK-3-237动物实验数据。对于靶向mtp53的SIRT1激活剂，潜在的体内模型包括在免疫缺陷小鼠（裸鼠或SCID小鼠）皮下移植三阴性乳腺癌细胞（例如MDA-MB-231或HS578T）。YK-3-237的给药途径可能为腹腔注射（10-50 mg/kg）或每日口服，持续2-3周，终点指标包括肿瘤体积测量、处死时肿瘤重量以及p53、SIRT1和乙酰化状态的免疫组织化学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
YK-3-237 的详细药代动力学 (PK) 数据尚未公开。YK-3-237 的分子量为 372.18，分子式为 C1₉H21BO₇，纯度 ≥95%。作为一种硼酸查尔酮类似物，它可能具有中等的体内稳定性。其溶解度和制剂详情尚未公开。标准药代动力学参数（半衰期、清除率、生物利用度）需要通过实验测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的YK-3-237毒性数据。作为一种SIRT1激活剂，其潜在的安全隐患可能包括SIRT1介导的代谢、衰老和细胞存活方面的影响，因为SIRT1在不同情况下既具有抑癌作用，也具有促癌作用。作为一种微管蛋白结合剂（康布瑞他汀类似物），它可能与其他微管蛋白靶向药物一样引起血管毒性和神经毒性，但目前尚无具体数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SIRT1 激活剂；其结构可参见第一篇参考文献。
YK-3-237 是一种研究用化学品，尚未获准用于临床。它是研究突变型 p53 在癌症（尤其是三阴性乳腺癌 (TNBC)）中作用的重要工具。TNBC 常携带 mtp53 突变，且治疗选择有限。YK-3-237 通过激活 SIRT1 靶向 mtp53，为消除突变型 p53 的致癌功能提供了一种新方法，使其成为进一步开发抗癌药物的宝贵候选药物。 |
| 分子式 |
C19H21BO7
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|---|---|
| 分子量 |
372.18
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| 精确质量 |
372.138
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| CAS号 |
1215281-19-8
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| PubChem CID |
24881094
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
616.2±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
326.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.577
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| LogP |
3.52
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| tPSA |
94.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
484
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
B(C1=C(C=CC(=C1)/C=C/C(=O)C2=CC(=C(C(=C2)OC)OC)OC)OC)(O)O
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| InChi Key |
AKNGHUAJAODDJA-FNORWQNLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21BO7/c1-24-16-8-6-12(9-14(16)20(22)23)5-7-15(21)13-10-17(25-2)19(27-4)18(11-13)26-3/h5-11,22-23H,1-4H3/b7-5+
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| 化学名 |
[2-methoxy-5-[(E)-3-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-1-enyl]phenyl]boronic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (268.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6869 mL | 13.4344 mL | 26.8687 mL | |
| 5 mM | 0.5374 mL | 2.6869 mL | 5.3737 mL | |
| 10 mM | 0.2687 mL | 1.3434 mL | 2.6869 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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