| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 160 nM (USP20/Ub-Rho)[1]
GSK2643943A targets USP20 (ubiquitin-specific protease 20), a deubiquitinating enzyme that removes ubiquitin from target proteins. USP20 plays a role in regulating various cellular processes including protein degradation, DNA repair, and signaling pathways. By inhibiting USP20 with an IC₅₀ of 160 nM, GSK2643943A modulates the ubiquitination status of USP20 substrates, affecting their stability and function. The compound also inhibits OTUD5. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK2643943A 可抑制 USP20 介导的蛋白质-泛素键断裂 [2]。GSK2643943A 可在 1 μM 和 5 μM 浓度下，使 SCC9 细胞对 oHSV-1 诱导的溶瘤作用更加敏感，作用过夜 [2]。当向 SCC9 细胞中加入 0.01 MOI 的 T1012G 病毒时，GSK2643943A (1 μM) 可显著增加病毒的生成 [2]。体外实验表明，GSK2643943A 对 USP20 具有强效抑制活性，其对 USP20/Ub-Rho 复合物的 IC₅₀ 值为 160 nM。该化合物还能抑制另一种去泛素化酶 OTUD5。其去泛素化酶抑制活性使其成为研究 USP20 和 OTUD5 在细胞过程中作用的宝贵工具。该化合物具有抗肿瘤功效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在SCC9肿瘤中，GSK2643943A（5 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续6天）可增强oHSV-1诱导的溶瘤作用[2]。在SCC7细胞中，GSK2643943A（2.5 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续9天）可调节oHSV-1 T1012G的复制和溶瘤作用[2]。体内活性数据表明，GSK2643943A具有抗肿瘤功效。作为一种靶向USP20和OTUD5的去泛素化酶（DUB）抑制剂，该化合物有望在这些酶发挥致病作用的动物癌症模型中展现治疗效果。典型的体内研究包括给荷瘤小鼠模型给药，并评估肿瘤生长抑制情况和泛素化生物标志物。
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| 酶活实验 |
对于非细胞体外酶活性测定，GSK2643943A 用于评估其对纯化的 USP20 和 OTUD5 的抑制活性。将该化合物与酶和泛素化底物（USP20 的底物为 Ub-Rho）孵育，并通过游离泛素的释放或荧光强度来测定去泛素化活性。IC₅₀ 值由剂量反应曲线确定，USP20/Ub-Rho 的 IC₅₀ 值为 160 nM。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： SCC9 细胞 测试浓度： 1 μM、5 μM (GSK+0.01 MOI T1012)、1 μM (GSK+0.01 MOI/ 1 MOI T1012) 孵育时间：过夜 实验结果： 细胞活力显著下降 (R50%) (5 μM GSK+0.01 MOI T1012 感染)，SCC9 细胞活力下降 50% (1 μM GSK+0.01 MOI T1012 感染)。暴露于 1 MOI T1012G 感染后，SCC9 细胞活力显著降低。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： SCC9 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 3 小时、9 小时和 20 小时 实验结果： 总体上在各个阶段上调病毒蛋白的表达。 RT-PCR[2] 细胞类型： SCC9 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 9 小时 实验结果： 显著增加了 SCC9 细胞中病毒 ICP8 和 VP16 mRNA 的积累。 在体外细胞实验中，使用 GSK2643943A 对癌细胞系进行测试，以评估其对泛素化和细胞增殖的影响。用该化合物的系列稀释液处理细胞，并通过 Western blot 检测 USP20 和 OTUD5 底物的泛素化水平。使用标准方法评估细胞活力和增殖。评估该化合物对 USP20 和 OTUD5 调控的信号通路的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 皮下（sc）异种移植模型[2]。（SCC9 或 SCC7 细胞（8×10⁶ 个细胞或 1×10⁶ 个细胞），5 周龄，雌性 BALB/c 裸鼠或 C3H/HeN 小鼠，四组，每组 n = 6-7）[2]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： GSK2643943A（单独使用）：腹腔（ip）给药，每日一次，连续 6 天。 GSK2643943A（联合用药）：腹腔注射（ip），每日一次，连续6天；同时于第1、4和7天进行瘤内注射，注射液为50 mL 1×10⁶ PFU T1012G PBS溶液。 实验结果： 联合使用GSK2643943A和oHSV-1 T1012G可显著降低小鼠肿瘤体积。SCC9肿瘤中病毒ICP0和gD mRNA的积累略有增加。 动物/疾病模型： SCC7小鼠模型[2]。 剂量： 2.5 mg/kg 给药途径： GSK2643943A（单独使用）：腹腔注射（ip），每日一次，连续9天。GSK2643943A（联合用药）：腹腔注射（ip），每日一次，连续9天，并于第1、4、7和10天进行瘤内注射，注射液为50 mL 1×10⁷ PFU T1012G PBS溶液。 在体内动物研究中，GSK2643943A 在异种移植小鼠癌症模型中进行评估。将已建立肿瘤的小鼠通过口服或腹腔注射给药。定期测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。在研究终点，评估肿瘤组织中的泛素化生物标志物和靶点结合情况。监测体重和一般健康状况以评估耐受性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK2643943A 的药代动力学数据有限。作为一种分子量为 277.30 的小分子 DUB 抑制剂，预计其具有良好的口服生物利用度和组织分布。该化合物可溶于 DMSO，并可用于体内给药制剂。需要进一步的药代动力学研究来全面表征其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK2643943A 的毒理学数据有限。作为一种靶向 USP20 和 OTUD5 的去泛素化酶抑制剂，该化合物可能对泛素化调控的正常细胞功能产生靶向作用。治疗开发需要进行全面的毒理学研究，包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和器官特异性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GSK2643943A是一种选择性去泛素化酶（DUB）抑制剂，针对USP20，USP20/Ub-Rho的IC₅₀为160 nM。该化合物还抑制OTUD5，并具有抗肿瘤功效。它的分子式为C₁₇H₁₂FN₃，分子量为277.30。GSK2643943A是研究USP20和OTUD5在泛素化和癌症中作用的宝贵工具。
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| 分子式 |
C17H12FN3
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|---|---|
| 分子量 |
277.30
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| 精确质量 |
277.101
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| CAS号 |
2449301-27-1
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| PubChem CID |
137319705
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
540.4±50.0 °C(Predicted)
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
65.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
441
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)F)/C=C/C2=CC3=C(C=C2)C(=C(N3)N)C#N
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| InChi Key |
CGXBPMZRTMXEIA-SNAWJCMRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H12FN3/c18-13-3-1-2-11(8-13)4-5-12-6-7-14-15(10-19)17(20)21-16(14)9-12/h1-9,21H,20H2/b5-4+
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| 化学名 |
2-amino-6-[(E)-2-(3-fluorophenyl)ethenyl]-1H-indole-3-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 125 mg/mL (450.78 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.50 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6062 mL | 18.0310 mL | 36.0620 mL | |
| 5 mM | 0.7212 mL | 3.6062 mL | 7.2124 mL | |
| 10 mM | 0.3606 mL | 1.8031 mL | 3.6062 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
LC-U7-44
USP1-IN-13
USP7 activator 1
USP25/28-IN-2
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