| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IRE1α kinase-IN-1 targets IRE1α (inositol-requiring enzyme 1α), a transmembrane kinase and endoribonuclease that is a key sensor of the unfolded protein response (UPR) in the endoplasmic reticulum. Upon ER stress, IRE1α oligomerizes and autophosphorylates, activating its RNase domain to splice XBP1 mRNA, which leads to the production of the transcription factor XBP1s. By inhibiting IRE1α kinase activity (IC₅₀ of 77 nM), the compound prevents IRE1α oligomerization, autophosphorylation, and RNase activity (IC₅₀ of 80 nM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人类细胞中，IRE1α激酶-IN-1（化合物31）可抑制核糖核酸内切酶活性，并阻止内质网应激引起的IRE1α寡聚化和磷酸化[1]。在455种激酶中，仅有4种激酶的抑制率超过70%，表明IRE1α激酶-IN-1具有极高的选择性。IRE1α激酶-IN-1的IC50值为160 nM，可阻止重组G547 IRE1α KEN结构域pS274的自身磷酸化。IRE1α激酶-IN-1的IC50值为0.74 μM，可抑制HEK293细胞中衣霉素诱导的GFP-IRE1α聚集。 IRE1α激酶-IN-1的IC50值为0.27 μM，可阻止ATP结合位点LanthaScreen示踪剂与重组去磷酸化G547 IRE1α KEN结合[1]。IRE1α激酶-IN-1的IC50值范围为0.68-1.63 μM，可抑制HEK293细胞中由thapsigargin和tunicamycin刺激的XBP1荧光素酶融合mRNA剪接[1]。在NCI-H929细胞中，IRE1α激酶-IN-1（0-20 μM）呈剂量依赖性地抑制tunicamycin诱导的XBP1表达。IRE1α激酶-IN-1（0-20 μM）可降低H929细胞中IRE1α依赖的XBP1s mRNA表达。细胞内[1].
体外实验表明，IRE1α激酶抑制剂IN-1对IRE1α具有强效且选择性的抑制作用，IC₅₀值为77 nM。该化合物抑制内质网应激诱导的IRE1α寡聚化和自磷酸化，以及IRE1α RNase活性，IC₅₀值为80 nM。它具有高度选择性，对455种激酶中仅有4种的抑制率超过70%。该化合物呈剂量依赖性地抑制NCI-H929细胞中衣霉素诱导的XBP1s表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前关于IRE1α激酶抑制剂IN-1的体内活性数据有限。作为一种高效且选择性的IRE1α抑制剂，该化合物有望在UPR参与致病机制的疾病动物模型中展现疗效，例如癌症、神经退行性疾病和代谢紊乱。典型的体内研究包括向疾病模型中给药，并评估IRE1α信号通路和疾病相关终点。
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| 酶活实验 |
对于非细胞体外酶活性测定，IRE1α激酶抑制剂IN-1用于评估其对纯化的IRE1α激酶和RNase结构域的抑制活性。将该化合物与IRE1α、ATP和底物孵育，并测定激酶活性。RNase活性则通过XBP1剪接分析或荧光底物进行评估。测得激酶抑制的IC₅₀值为77 nM，RNase抑制的IC₅₀值为80 nM。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，IRE1α激酶-IN-1在NCI-H929等细胞系中进行测试，以评估其对IRE1α信号通路的影响。在内质网应激诱导剂（如衣霉素）存在的情况下，用该化合物的系列稀释液处理细胞。XBP1剪接通过RT-PCR或Western blot进行检测。IRE1α磷酸化和寡聚化通过免疫沉淀和Western blot进行评估。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，通常会在与内质网应激和未折叠蛋白反应 (UPR) 相关的疾病小鼠模型中评估 IRE1α 激酶-IN-1。小鼠可通过口服或腹腔注射给药。在靶组织中检测 IRE1α 信号通路生物标志物（XBP1 剪接、IRE1α 磷酸化）。并测量与疾病相关的终点指标，例如肿瘤生长、神经退行性变或代谢参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
IRE1α激酶抑制剂IN-1的药代动力学数据有限。作为一种分子量为504.99的小分子激酶抑制剂，预计其口服生物利用度和组织分布中等。该化合物可溶于DMSO，可用于体内给药制剂。需要进一步的药代动力学研究来全面表征其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IRE1α激酶抑制剂IN-1的毒理学数据有限。作为一种高选择性IRE1α抑制剂，该化合物可能对UPR调控的正常细胞功能产生靶向作用。治疗开发需要进行全面的毒理学研究，包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和器官特异性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IRE1α激酶-IN-1是一种选择性IRE1α抑制剂，激酶抑制的IC₅₀为77 nM，RNase抑制的IC₅₀为80 nM。它对IRE1α的选择性是IRE1β的100倍，仅抑制455种激酶中的4种超过70%。该化合物的分子式为C₂₆H₂₆ClFN₈，分子量为504.99。它是研究未折叠蛋白反应和IRE1α信号传导的宝贵工具。
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| 分子式 |
C26H26CLFN8
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|---|---|
| 分子量 |
504.99
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| 精确质量 |
504.195
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| CAS号 |
2328097-41-0
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| PubChem CID |
139593294
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
86.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
720
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C(=CC2=C(C=1)NC(NC1C=CC=CC=1)=N2)C1=CN=C2C(NCC3CCN(C)CC3)=CC(=NN12)Cl
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| InChi Key |
BPRAHARGXSNSSO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26ClFN8/c1-35-9-7-16(8-10-35)14-29-22-13-24(27)34-36-23(15-30-25(22)36)18-11-20-21(12-19(18)28)33-26(32-20)31-17-5-3-2-4-6-17/h2-6,11-13,15-16,29H,7-10,14H2,1H3,(H2,31,32,33)
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| 化学名 |
3-(2-anilino-6-fluoro-1H-benzimidazol-5-yl)-6-chloro-N-[(1-methylpiperidin-4-yl)methyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-8-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (49.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9802 mL | 9.9012 mL | 19.8024 mL | |
| 5 mM | 0.3960 mL | 1.9802 mL | 3.9605 mL | |
| 10 mM | 0.1980 mL | 0.9901 mL | 1.9802 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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