| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SMYD3 3 nM (IC50)
The molecular target of EPZ031686 is the SET and MYND domain-containing protein 3 (SMYD3). SMYD3 is a histone methyltransferase that catalyzes the di- and tri-methylation of histone H3 at lysine 4 (H3K4me2/3), a mark associated with active gene transcription. The compound is a potent inhibitor of SMYD3, with a biochemical IC50 of 3 nM. It displays less than 30% inhibition against 16 other histone methyltransferase targets at 10 uM, demonstrating its high selectivity. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外生化实验表明，EPZ031686 能有效抑制 SMYD3 酶活性，IC50 值为 3 nM。细胞实验也显示其具有细胞活性，IC50 值为 36 nM，表明其具有良好的细胞渗透性和靶向结合能力。EPZ031686 通过抑制 SMYD3，降低 H3K4me2/3 水平和下游基因的表达，从而对依赖于 SMYD3 活性的癌细胞产生潜在的抗增殖作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠口服给药后，EPZ031686（1-50 mg/mL；口服和静脉注射；雄性 CD-1 小鼠）表现出良好的生物利用度[1]。
体内实验表明，EPZ031686 具有口服活性，并已在雄性 CD-1 小鼠中评估了其药代动力学特性。口服给药后，该化合物表现出良好的生物利用度。其口服活性使其成为在小鼠异种移植模型中进行体内疗效研究的宝贵工具，可用于评估 SMYD3 抑制剂在癌症研究中的抗肿瘤潜力。 |
| 酶活实验 |
采用标准的无细胞HTRF（均相时间分辨荧光）检测方法。该方法包括将纯化的重组SMYD3酶与生物素标记的组蛋白H3肽（H3K4me0）、作为甲基供体的S-腺苷-L-蛋氨酸（SAM）以及针对甲基化产物（H3K4me3）的特异性抗体进行孵育。该检测方法利用供体荧光团（抗生物素-Eu）和受体荧光团（抗H3K4me3-d2）来检测甲基化产物。向反应中加入待测化合物以测定其IC50值。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将癌细胞系（例如，SMYD3依赖性癌细胞系）用EPZ031686的系列稀释液（例如，从1 nM到10 uM）处理48-72小时。使用基于发光法的CellTiter-Glo检测法测定细胞活力，以确定细胞IC50值。通过对细胞裂解液进行Western blot分析，检测化合物处理后整体H3K4me3水平的降低，从而确认靶点结合情况。
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| 动物实验 |
虽然提供的摘要中未包含详细的体内疗效研究方案，但药代动力学研究可作为前期工作。雄性CD-1小鼠分别以特定剂量（例如，静脉注射1 mg/kg，口服5 mg/kg和50 mg/kg）静脉注射（iv）和口服（po）EPZ031686。在给药后多个时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆浓度，以确定化合物的药代动力学参数，包括生物利用度、清除率和半衰期。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在雄性CD-1小鼠中进行的药代动力学分析表明，EPZ031686具有良好的口服生物利用度。静脉注射（1 mg/kg）后，清除率（CL）为27 mL/min/kg，分布容积（Vss）为2.3 L/kg。口服（5 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cmax）在0.89小时（tmax）达到，AUC为1281 ng·h/mL。计算得出，5 mg/kg剂量下的口服生物利用度（F）约为53%，表明其具有良好的全身暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的摘要中并未描述EPZ031686的具体临床前毒理学数据。作为一种研究工具，其安全性可能仍在研究中。该化合物对SMYD3相对于其他16种组蛋白甲基转移酶具有高度选择性，这表明其脱靶毒性风险可能较低，这对于药物研发工具而言是一个有利特征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SMYD3在多种癌症中经常过表达，包括结直肠癌、乳腺癌和肝细胞癌，使其成为潜在的治疗靶点。EPZ031686是一种高效且选择性强的化学探针，可用于解析SMYD3的生物学特性。其良好的口服生物利用度使其能够进行体内疗效研究，从而帮助研究人员验证SMYD3在肿瘤发生中的作用。目前，该药物仍处于临床前研究阶段，尚未获准用于人体。
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| 分子式 |
C26H34CLF3N4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
591.09
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| 精确质量 |
590.194
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| CAS号 |
2095161-11-6
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| PubChem CID |
118946372
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.603
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| LogP |
3.44
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
1000
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1C[C@H]2CC(C[C@@H]1N2S(=O)(=O)CC3CCN(CC3)CCCC(F)(F)F)NC(=O)C4=C(C=C5C(=C4)CC(=O)N5)Cl
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| InChi Key |
OTEIUEJPHNOGBG-IHWFROFDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H34ClF3N4O4S/c27-22-14-23-17(11-24(35)32-23)10-21(22)25(36)31-18-12-19-2-3-20(13-18)34(19)39(37,38)15-16-4-8-33(9-5-16)7-1-6-26(28,29)30/h10,14,16,18-20H,1-9,11-13,15H2,(H,31,36)(H,32,35)/t18?,19-,20+
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| 化学名 |
6-chloro-2-oxo-N-[(1S,5R)-8-[[1-(4,4,4-trifluorobutyl)piperidin-4-yl]methylsulfonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-1,3-dihydroindole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 35 mg/mL (59.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (16.92 mM) in 30% PEG300 70% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.75 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 17.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.75 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 1.75 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以将 100 μL 17.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6918 mL | 8.4589 mL | 16.9179 mL | |
| 5 mM | 0.3384 mL | 1.6918 mL | 3.3836 mL | |
| 10 mM | 0.1692 mL | 0.8459 mL | 1.6918 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BI-9466
MRK-740-NC
SKLB-03220
(Rac)-NSD2-PWWP1-IN-4
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