| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PRMT6
MS117 specifically targets Protein Arginine Methyltransferase 6 (PRMT6). It is a potent, irreversible covalent inhibitor that binds to the active site of the enzyme with an IC50 of 18 nM. It exhibits moderate selectivity, being 6-fold more selective for PRMT6 over PRMT1 (IC50 = 0.1 uM) and PRMT8 (IC50 = 0.11 uM). Its covalent nature ensures prolonged target engagement and sustained inhibition of PRMT6 methyltransferase activity. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MS117（化合物 4）以时间依赖性方式抑制 PRMT6 甲基转移酶的活性[1]。与 PRMT1（IC50 = 0.1 ± 0.025 µM）和 PRMT8（IC50 = 0.11 ± 0.01 µM）相比，MS117（化合物 4）对 PRMT6 表现出中等选择性（6 倍）[1]。
体外实验表明，MS117（化合物4）以时间依赖性方式抑制PRMT6甲基转移酶活性，这与不可逆共价抑制剂的预期一致。生化分析显示其IC50值为18 nM，并且对其他PRMT家族成员具有中等选择性。这种抑制作用导致PRMT6底物甲基化状态的改变，最终影响基因表达，并可能对癌细胞活力产生影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MS117的体内疗效数据在所提供的摘要中并未明确列出。作为一种首创的共价抑制剂，预计它将被用于异种移植小鼠模型，以评估其在PRMT6依赖性癌症中的抗肿瘤活性。其可配制成体内制剂（如溶解度数据所示）表明，它具有成为体内药理学研究有效工具的潜力。
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| 酶活实验 |
对于无细胞体系，将纯化的重组PRMT6酶和放射性标记的甲基供体3H-S-腺苷-L-蛋氨酸（3H-SAM）与合适的蛋白质或肽底物（例如组蛋白H4肽）孵育。终止反应后，通过闪烁计数法测量放射性甲基掺入底物的量。预先将化合物与酶孵育，以评估其抑制活性并确认抑制作用的时间依赖性。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将癌细胞系（例如三阴性乳腺癌细胞）用不同浓度的MS117处理。48-72小时后，使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，以确定IC50值。通过Western blotting分析细胞裂解液，使用特异性抗体检测PRMT6产生的甲基化标记（例如H3R2me2a），从而评估靶点结合和疗效。特定甲基化标记的减少表明MS117在细胞中成功发挥了靶向作用。
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| 动物实验 |
虽然未提供具体的动物实验方案，但该化合物的溶解度数据（在 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水中 ≥ 2.5 mg/mL）表明其适用于静脉注射 (IV) 或腹腔注射 (IP)。典型的实验方案是每日或隔日对携带皮下肿瘤异种移植瘤的小鼠进行腹腔注射 MS117。使用游标卡尺测量肿瘤体积以评估生长抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MS117 的详细 ADME（吸收、分布、代谢和排泄）数据未提供。该化合物可溶于 DMSO（100 mg/mL），并且已开发出用于体内注射的制剂，详情见溶解度数据。其化学结构中含有丙烯酰胺活性基团，表明其作为共价抑制剂发挥作用，这可能导致其在体内靶点上具有较长的停留时间。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MS117的具体毒理学数据未予提供。该化合物是研究PRMT6生物学的科研工具。作为首创的共价抑制剂，其毒性特征尚未完全明确。其主要用途是验证PRMT6作为治疗靶点的可行性。虽然尚未正式进入临床试验阶段，但其应用为利用共价抑制剂靶向PRMT6进行治疗干预提供了概念验证。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PRMT6 是一种精氨酸甲基转移酶，催化组蛋白 H3 第 2 位精氨酸的不对称二甲基化 (H3R2me2a)，从而抑制转录。它在多种癌症中过表达，包括膀胱癌、乳腺癌和肺癌，且与患者预后不良相关。MS117 是首个针对 PRMT6 开发的不可逆共价抑制剂。其共价机制为癌症表观遗传学领域的细胞和体内靶点验证研究提供了一种强有力的工具。
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| 分子式 |
C17H22N4O
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|---|---|
| 分子量 |
298.382783412933
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| 精确质量 |
298.179
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| CAS号 |
2702280-86-0
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| PubChem CID |
138753329
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
1
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| tPSA |
74.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
374
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NC1C=C(C2C(CN(CCN)C)=CNC=2)C=CC=1)C=C
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| InChi Key |
HVDMIAFOVVMNJF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H22N4O/c1-3-17(22)20-15-6-4-5-13(9-15)16-11-19-10-14(16)12-21(2)8-7-18/h3-6,9-11,19H,1,7-8,12,18H2,2H3,(H,20,22)
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| 化学名 |
N-[3-[4-[[2-aminoethyl(methyl)amino]methyl]-1H-pyrrol-3-yl]phenyl]prop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (335.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3514 mL | 16.7572 mL | 33.5143 mL | |
| 5 mM | 0.6703 mL | 3.3514 mL | 6.7029 mL | |
| 10 mM | 0.3351 mL | 1.6757 mL | 3.3514 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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