Macrolide

吸收、分布和排泄
猪在饲粮中添加154或400 mg (14)C-替米考星，连续5天饲喂相同剂量。尿液中放射性回收率为4%至6%，粪便中为62%至75%。胆汁中检测到放射性，但未进行定量分析。
猪在一天内于饲粮中添加110 mg (14)C-替米考星。尿液中放射性回收率为15%，粪便中为80%。
替米考星采用皮下注射给药。注射后吸收迅速……。
比尤拉杂交羔羊每日皮下注射20 mg/kg体重的(14)C-替米考星。肝脏、肾脏和尿液中的主要放射性成分是母体药物，以及少量的T1和T2，还有少量其他未鉴定的物质。
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代谢/代谢物
Beulah杂交羔羊每日皮下注射20 mg/kg体重的(14)C-替米考星。肝脏、肾脏和尿液中的主要放射性成分是母体药物，以及少量的T1和T2，还有少量其他未鉴定的物质。
Fischer-344大鼠（10只雄性和10只雌性）连续5天灌胃给予50 mg/kg体重的(14)C-替米考星。对猪粪中发现的硫酸盐代谢物的粪便放射性分析表明，存在一种类似的化合物，但未进行定量分析。
将用¹⁴C标记的替米考星（其去霉酚酸酯大环内酯环和哌啶环均有标记）口服给予15只雄性和15只雌性Fischer-344大鼠。剂量为20 mg/kg体重/天，连续3天。在肝脏中，放射性标记物对应于替米考星及其去甲基衍生物T1（霉酚酸酯环去甲基化）。尿液中检测到的唯一放射性物质是未代谢的替米考星，而粪便中的主要峰值是母体化合物，少量为去甲基替米考星，以及一种已知作为杂质存在于给药物质中的高分子量化合物T2（由两个大环内酯环和一个哌啶环组成）。
在对注射¹⁴C-替米考星的牛进行的研究结果总结中指出，受试大鼠肝脏中的放射性分布与粪便中的放射性分布相似。在用高纯度替米考星样品治疗的动物中，未在肝脏中检测到代谢物T2，这表明其存在是由于药物成分直接给药所致。肾脏中的放射性物质主要以未代谢的替米考星形式存在。
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生物半衰期
大环内酯类药物的血浆半衰期通常为 1-3 小时，……/大环内酯类/

药物相互作用
卡马西平、环孢素、地高辛、己巴比妥、苯妥英或丙戊酸与大环内酯类抗生素合用会增加这些药物的血清浓度；建议监测合用药物的血清浓度以避免毒性。/大环内酯类抗生素/
黄嘌呤类药物（除二羟丙茶碱外）与大环内酯类药物合用可能会降低黄嘌呤类药物的肝脏清除率，导致血清浓度升高和/或毒性；在大环内酯类药物治疗期间和治疗后可能需要调整黄嘌呤类药物的剂量。/大环内酯类抗生素/
咪达唑仑或三唑仑与大环内酯类抗生素合用可能会降低这些药物的清除率，从而增强咪达唑仑或三唑仑的药理作用。 /大环内酯类抗生素/
同时服用大环内酯类抗生素会增加抗凝血作用；同时服用抗凝血剂和大环内酯类药物的患者应密切监测凝血酶原时间。 /大环内酯类抗生素/
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非人类毒性值
大鼠（非空腹雄性和雌性）口服LD50 > 2000 mg/kg/bw
大鼠（空腹雌性）口服LD50 800 mg/kg/bw
大鼠（空腹雄性）口服LD50 850 mg/kg/bw
小鼠（雌性）皮下注射LD50 109 mg/kg/bw
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[1]. Micotil 300 New Animal Drug Application.

替米考星是一种大环内酯类抗生素，分子式为C46H80N2O13。它用于治疗易患曼氏杆菌（Mannheimia haemolytica）相关牛呼吸道疾病的高危牛的呼吸道疾病。它具有心脏毒性、抗菌和钙通道阻滞作用。它是一种大环内酯类抗生素、单糖衍生物和烯酮类化合物。
替米考星是一种大环内酯类抗生素。在兽医学中，它用于治疗由曼氏杆菌（Mannheimia haemolytica）引起的牛和羊呼吸道疾病。
另见：磷酸替米考星（有盐形式）；替米考星；替米考星磷酸酯（成分）。

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作用机制
替米考星对革兰氏阳性菌和支原体具有体外活性，并且对某些革兰氏阴性菌也有效，例如嗜血杆菌、溶血性曼氏杆菌（巴斯德氏菌）和多杀性巴斯德氏菌。然而，溶血性曼氏杆菌对替米考星的敏感性高于多杀性巴斯德氏菌。其他测试的革兰氏阴性菌，包括产气肠杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、沙门氏菌和沙雷氏菌属，对替米考星具有很强的耐药性。某些放线菌菌株也对替米考星具有极强的耐药性。
所有大环内酯类抗生素的抗菌机制似乎相同。它们通过可逆地与核糖体的50S亚基结合来干扰蛋白质合成。它们似乎结合在供体位点，从而阻止肽链生长所需的易位。这种作用主要局限于快速分裂的细菌和支原体。大环内酯类被认为是抑菌剂……。大环内酯类在较高的pH值范围（7.8-8）内活性显著增强。/大环内酯类/
据报道，大环内酯类在体内和体外均能调节宿主的免疫和炎症反应。/作者/研究了仅在兽医临床中使用的两种大环内酯类抗生素——替米考星和泰乐菌素——对脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞和小鼠外周血单核细胞（PBMC）产生一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）和细胞因子的体外影响。与 5 μg/mL 相比，浓度为 10 μg/mL 和 20 μg/mL 的替米考星和泰乐菌素显著降低了 6-酮前列腺素 F1α (6-keto-PGF1α)、PGE2、NO、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-6 的生成，并增加了 IL-10 的生成。环氧合酶-2 (COX-2) 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的基因表达也显著降低。这些结果支持以下观点：大环内酯类抗生素可能通过调节参与炎症过程的多种介质和细胞因子的合成而发挥抗炎作用。

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治疗用途
兽药：替米考星有注射剂型，用于治疗牛羊呼吸系统疾病；也可作为饲料预混剂，用于治疗和控制猪的呼吸系统疾病。
治疗类别（兽药）：抗菌
兽药：大环内酯类抗生素用于治疗全身性和局部感染。它们通常被认为是治疗链球菌和葡萄球菌感染的青霉素替代品。常见适应症包括上呼吸道感染、支气管肺炎、细菌性肠炎、子宫炎、脓皮炎、泌尿道感染、关节炎等。用于治疗乳腺炎的制剂也已上市，其优势通常在于停奶期较短。/大环内酯类/
药物（兽药）：替米考星是一种由泰乐菌素合成的大环内酯类抗生素。它的抗菌谱与泰乐菌素相似，但对多杀性巴氏杆菌和溶血性巴氏杆菌的活性更强。推荐使用替米考星治疗幼牛细菌性肺炎……。
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药物警告
/VET/：替米考星未获准用于20月龄及以上的雌性奶牛、小牛肉犊、1月龄以下犊牛或以牛奶为饲料的犊牛。
大多数大环内酯类抗生素（替米考星除外）的毒性和副作用并不常见，但注射部位可能会出现疼痛和肿胀。偶见过敏反应。……马对大环内酯类抗生素引起的胃肠道紊乱敏感，这些紊乱可能很严重，甚至致命。……替米考星的特征是心脏毒性（心动过速和收缩力下降）。它禁用于猪，并且不应超标签使用。牛在静脉注射替米考星后死亡。
替米考星：所有物种：为避免心脏毒性，不应静脉注射替米考星。人类：注射替米考星可能致命。虽然关于替米考星对人类的影响信息有限，但其他物种对心脏毒性反应的敏感性存在差异，因此在人类接触替米考星时应谨慎，并密切监测心血管系统，尤其是在意外注射后。意外注射后应立即就医。犬：在实验犬中，注射替米考星后观察到心动过速和心肌收缩力下降。山羊：给山羊肌内或皮下注射剂量超过每公斤体重10毫克（mg/kg）的替米考星可能导致中毒。马：给马肌内或皮下注射剂量超过每公斤体重10毫克（mg/kg）的替米考星可能导致中毒。猪：给猪注射替米考星可能因心血管毒性而致命。使用肾上腺素治疗静脉注射替米考星引起的心血管毒性会增加死亡风险。
/兽医：/ 在牛中，替米考星会以对敏感病原体有效的抗菌浓度分布到牛奶中，但牛奶中可检测到的浓度可持续数周（长达 42 天）。由于停药期过长，不应给泌乳奶牛使用替米考星。

C46H80N2O13

869.13

868.566

108050-54-0

Tilmicosin phosphate;137330-13-3;Tilmicosin-d3

5282521

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

926.6±65.0 °C at 760 mmHg

514.2±34.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.545

4.95

186.15

4

15

12

61

1420

19

CC[C@@H]1[C@H](/C=C(/C=C/C(=O)[C@@H](C[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](CC(=O)O1)O)C)O[C@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O2)C)O)N(C)C)O)CCN3C[C@@H](C[C@@H](C3)C)C)C)\C)CO[C@H]4[C@@H]([C@@H]([C@@H]([C@H](O4)C)O)OC)OC

JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N

InChI=1S/C46H80N2O13/c1-13-36-33(24-57-46-44(56-12)43(55-11)40(53)31(8)59-46)19-25(2)14-15-34(49)28(5)20-32(16-17-48-22-26(3)18-27(4)23-48)42(29(6)35(50)21-37(51)60-36)61-45-41(54)38(47(9)10)39(52)30(7)58-45/h14-15,19,26-33,35-36,38-46,50,52-54H,13,16-18,20-24H2,1-12H3/b15-14+,25-19+/t26-,27+,28-,29+,30-,31-,32+,33-,35-,36-,38+,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45+,46-/m1/s1

(4R,5S,6S,7R,9R,11E,13E,15R,16R)-6-[(2R,3R,4S,5S,6R)-4-(dimethylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-7-[2-[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperidin-1-yl]ethyl]-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-1-oxacyclohexadeca-11,13-diene-2,10-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (115.06 mM)
1M HCl: 100 mg/mL (115.06 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.88 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。