Macrolide
Tilmicosin mainly acts on the 50S subunit of bacterial ribosomes, inhibiting protein synthesis. It binds to the 50S subunits, blocking transpeptidation and/or mRNA displacement. This disrupts the normal function of the bacteria, leading to their death. In addition, tilmicosin is also an orally active calcium channel antagonist. Its long half-life allows for less frequent dosing.

体外实验表明，替米考星可诱导肝肾氧化应激，增加丙二醛水平，同时降低过氧化氢酶和还原型谷胱甘肽的活性。研究发现，替米考星可抑制金黄色葡萄球菌USA300菌株中某些基因的表达，表明其对基因表达具有影响。作为一种大环内酯类抗生素，替米考星可与50S核糖体亚基结合，阻止蛋白质合成过程中肽链的转位。

在体内，替米考星可有效治疗家畜呼吸系统疾病，特别是与溶血性曼氏杆菌和多杀性巴氏杆菌相关的牛呼吸系统疾病。在动物模型中，替米考星的疗效随剂量不同而变化。一项猪的研究表明，每日一次，连续3天，分别给予30、40、50和60 mg/kg体重的替米考星，可显著降低多杀性巴氏杆菌的数量。替米考星半衰期长，因此可以减少给药频率。

替米考星的非细胞酶/受体结合试验包括测量其与50S核糖体亚基的结合亲和力。这可以通过表面等离子共振（SPR）等技术进行评估，或者通过使用放射性标记底物评估其在无细胞系统中抑制蛋白质合成的能力。其与核糖体的亲和力可以量化，从而确定其药效。

对敏感菌株进行替米考星体外细胞试验，以确定其最低抑菌浓度（MIC）。可通过测量在抗生素存在下放射性氨基酸掺入新合成蛋白质的情况来评估其对细菌蛋白质合成的影响。此外，还可以进行时间-杀菌曲线研究。

替米考星的体内动物试验通常在牛、羊和猪等家畜中进行。该抗生素通常通过注射或饲料制剂给药。其疗效评估通过监测临床症状、细菌载量和靶器官的组织病理学变化来进行。此外，还需进行药代动力学研究，以确定其在这些动物体内的吸收、分布、代谢和排泄情况。

吸收、分布和排泄
猪连续5天在饲料中添加154或400 mg (14)C-替米考星，剂量相同。尿液中放射性回收率为4%至6%，粪便中为62%至75%。胆汁中检测到放射性，但未进行定量分析。猪在饲料中添加110 mg (14)C-替米考星，饲喂1天。尿液中放射性回收率为15%，粪便中为80%。替米考星采用皮下注射给药。注射后吸收迅速……比乌拉杂交羔羊每日皮下注射20 mg/kg体重的(14)C-替米考星。肝脏、肾脏和尿液中的主要放射性成分为母体药物，以及少量T1和T2，以及少量其他未鉴定的物质。有关替米考星的吸收、分布和排泄的更完整数据（共 13 项），请访问 HSDB 记录页面。

---

代谢/代谢物
每天皮下注射 20 mg/kg 体重的 (14)C-替米考星给 Beulah 杂交羔羊。肝脏、肾脏和尿液中的主要放射性成分是母体药物，以及少量的 T1 和 T2，以及少量其他未鉴定的物质。
连续 5 天，通过灌胃法给 10 只雄性和 10 只雌性 Fischer-344 大鼠灌胃 50 mg/kg 体重的 (14)C-替米考星。对猪粪便中发现的硫酸盐代谢物的粪便放射性分析表明存在类似的化合物，但未进行定量分析。
15只雄性和15只雌性Fischer-344大鼠连续3天口服¹⁴C标记的替米考星（去霉酚酸酯大环内酯环和哌啶环均被标记），剂量为20 mg/kg体重/天。在肝脏中，放射性标记物质对应于替米考星及其去甲基化衍生物T1（霉酚酸酯环去甲基化）。尿液中检测到的唯一放射性物质是未代谢的替米考星，而粪便中的主要峰值是母体化合物，少量去甲基化替米考星，以及一种高分子量化合物T2（由两个大环内酯环和一个哌啶环组成），已知该化合物是所给物质中的杂质。对注射¹⁴C标记替米考星的牛的研究结果进行总结表明，受试大鼠肝脏中的放射性分布与粪便中的分布相似。在用高纯度替米考星样品处理的动物中，未在肝脏中检测到代谢物T2，表明其存在是由于直接给予了药物成分。肾脏中的放射性物质主要以未代谢的替米考星形式存在。有关替米考星（6种代谢物）更完整的代谢物数据，请访问HSDB记录页面。

---

生物半衰期
大环内酯类药物的血浆半衰期通常为1-3小时，.../大环内酯类/

---

替米考星的分子式为C46H80N2O13，分子量为869.13。它部分脱甲基（生成T-1）、羟基化（生成T-3）或还原和硫酸化（生成T-4）。鸡体内的另一种代谢途径是霉糖糖部分的还原糖苷裂解，产生代谢物T-9和T-10。替米考星的亚细胞定位主要在溶酶体中。

药物相互作用
卡马西平、环孢素、地高辛、己巴比妥、苯妥英或丙戊酸与大环内酯类抗生素合用时，可能会增加这些药物的血清浓度；建议监测合用药物的血清浓度以避免毒性反应。/大环内酯类抗生素/
黄嘌呤类药物（除二羟丙基茶碱外）与大环内酯类抗生素合用时，可能会降低黄嘌呤类药物的肝脏清除率，导致血清浓度升高和/或毒性反应；在大环内酯类抗生素治疗期间和治疗后，可能需要调整黄嘌呤类药物的剂量。/大环内酯类抗生素/
咪达唑仑或三唑仑与大环内酯类抗生素合用时，可能会降低大环内酯类抗生素的清除率，从而增强咪达唑仑或三唑仑的药理作用。 /大环内酯类抗生素/
同时使用大环内酯类抗生素可能会增强抗凝血作用；服用抗凝血剂和大环内酯类抗生素的患者应密切监测凝血酶原时间。/大环内酯类抗生素/
有关替米考星更完整的相互作用数据（共8项），请访问HSDB记录页面。

---

非人类毒性值
大鼠（非空腹雄性和雌性）口服LD50 > 2000 mg/kg/bw
大鼠（空腹雌性）口服LD50 800 mg/kg/bw
大鼠（空腹雄性）口服LD50 850 mg/kg/bw
小鼠（雌性）皮下注射LD50 109 mg/kg/bw
有关替米考星更完整的非人类毒性数据（共8项），请访问HSDB记录页面。

---

在实验室条件下，观察到替米考星在给药后4小时内迅速升高至高水平，并在给药后48小时内保持稳定。然而，由于其潜在的心脏毒性，尤其是在非目标物种中，其在某些动物中的使用受到限制，并且必须谨慎给药以确保有效治疗和安全性。毒理学特征显示，心脏毒性是一个值得关注的问题。

[1]. Micotil 300 New Animal Drug Application.

Tilmicosin是一种大环内酯类抗生素，分子式为C46H80N2O13。它用于治疗易感染与曼海姆氏菌（Mannheimia haemolytica）相关的呼吸系统疾病的高风险牛只。它具有心脏毒性、抗菌和钙通道阻滞作用。它是一种大环内酯类抗生素、单糖衍生物和烯酮化合物。
Tilmicosin是一种大环内酯类抗生素。在兽医学中，它用于治疗由曼海姆氏菌引起的牛和羊的呼吸系统疾病。
另见：Tilmicosin磷酸盐（盐形式）；Tilmicosin；Tilmicosin磷酸盐（成分）。

---

作用机制
Tilmicosin对革兰氏阳性细菌和支原体具有体外活性，并且对一些革兰氏阴性细菌也有效，如流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）、溶血性曼海姆氏菌（Pasteurella）和多杀性巴斯德氏菌（Pasteurella multocida）。然而，曼海姆氏菌属对Tilmicosin的敏感性高于多杀性巴斯德氏菌属。其他测试的革兰氏阴性细菌包括气单胞菌（Enterobacter aerogenes）、大肠杆菌（Escherichia coli）、克雷伯氏肺炎杆菌（Klebsiella pneumoniae）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）、沙门氏菌（Salmonella）和赛氏菌（Serratia spp.）。对tilmicosin表现出强烈的抗性。一些放线菌株也表现出对tilmicosin的极高抗性。所有大环内酯类抗生素的抗菌机制似乎是相同的。它们通过可逆结合到核糖体的50S亚单位来干扰蛋白质合成。它们似乎结合到供体位点，从而阻止肽链生长所需的转位。这种作用主要限于快速分裂的细菌和支原体。大环内酯类被认为是抑菌剂……大环内酯类在较高的pH范围（7.8–8）中显示出显著增强的活性。/大环内酯类/ 有报道指出，大环内酯类在体内和体外调节宿主的免疫和炎症反应。作者研究了在体外条件下，仅在兽医临床环境中使用的两种大环内酯类抗生素——tilmicosin和tylosin——对脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞和小鼠外周血单核细胞（PBMCs）中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）和细胞因子的产生的影响。与5 μg/mL相比，10 μg/mL和20 μg/mL的替米考星和泰乐菌素显著减少了6-酮前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β和IL-6的产生，并增加了IL-10的产生。环氧合酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的基因表达也显著降低。这些结果支持了大环内酯类抗生素可能通过调节参与炎症过程的各种介质和细胞因子的合成来发挥其抗炎作用的观点。\n治疗用途
兽用药物：替米考星以注射剂形式用于治疗牛和羊的呼吸道疾病；也可作为饲料预混剂用于治疗和控制猪的呼吸道疾病。
治疗类别（兽用药物）：抗菌药物
兽用药物：大环内酯类抗生素用于治疗系统性和局部感染。它们通常被视为治疗链球菌和葡萄球菌感染的青霉素替代品。常见指征包括上呼吸道感染、支气管肺炎、细菌性肠炎、子宫炎、脓皮病、尿路感染、关节炎等。也有用于治疗乳腺炎的制剂，其优点是断奶期较短。/大环内酯/
药物（兽用药物）：替米考星是一种从泰乐菌素合成的大环内酯抗生素。其抗菌谱与泰乐菌素相似，但对多杀性巴氏杆菌和溶血性巴氏杆菌的活性更强。替米考星推荐用于治疗小牛的细菌性肺炎……
有关替米考星治疗用途的更完整数据（共8种），请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
/兽医/: 替米考星不批准用于20个月及以上的雌性奶牛、1个月以下的犊牛或喂奶的犊牛。
大多数大环内酯抗生素（替米考星除外）的毒性和副作用不常见，但在注射部位可能会出现疼痛和肿胀。过敏反应很少见……马匹易受大环内酯抗生素引起的胃肠道紊乱影响，这可能是严重的，甚至致命。…泰米考星的特点是心脏毒性（心动过速和收缩力下降）。它在猪中是禁忌的，不应超范围使用。牛在静脉注射泰米考星后已出现死亡病例。泰米考星：所有物种：为避免心脏毒性，不应静脉注射泰米考星。人类：注射泰米考星可能致命。尽管关于泰米考星对人类影响的信息有限，但不同物种对心脏毒性的敏感性各异；因此，当人类接触泰米考星时应谨慎，并应密切监测心血管系统，特别是在意外注射后。意外注射后应立即寻求兽医帮助。狗：在实验犬中，注射泰米考星后观察到心动过速和心肌收缩力下降。山羊：肌肉注射或皮下注射泰米考星超过10 mg/kg体重可能导致山羊中毒。马：肌肉注射或皮下注射泰米考星超过10 mg/kg体重可能导致马中毒。猪：注射替米考星可能因心血管毒性而致命。因静脉注射替米考星引起的心血管毒性用肾上腺素治疗会增加死亡风险。/兽医：/ 在牛中，替米考星以有效的抗微生物浓度分布到乳汁中，对易感病原体有效，但可检测的浓度可能持续数周（最长可达42天）。由于撤药期过长，替米考星不应施用于泌乳牛。

---

替米考星是一种兽用抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成发挥作用。它在治疗家畜的呼吸系统疾病方面有效。此外，替米考星具有免疫调节和抗炎作用。搜索结果中未提供关于人用的临床试验或监管批准的具体信息，因为它主要是一种兽药。

C46H80N2O13

869.13

868.566

C, 63.57; H, 9.28; N, 3.22; O, 23.93

108050-54-0

Tilmicosin phosphate;137330-13-3;Tilmicosin-d3

5282521

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

926.6±65.0 °C at 760 mmHg

514.2±34.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.545

4.95

186.15

4

15

12

61

1420

19

CC[C@@H]1[C@H](/C=C(/C=C/C(=O)[C@@H](C[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](CC(=O)O1)O)C)O[C@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O2)C)O)N(C)C)O)CCN3C[C@@H](C[C@@H](C3)C)C)C)\C)CO[C@H]4[C@@H]([C@@H]([C@@H]([C@H](O4)C)O)OC)OC

JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N

InChI=1S/C46H80N2O13/c1-13-36-33(24-57-46-44(56-12)43(55-11)40(53)31(8)59-46)19-25(2)14-15-34(49)28(5)20-32(16-17-48-22-26(3)18-27(4)23-48)42(29(6)35(50)21-37(51)60-36)61-45-41(54)38(47(9)10)39(52)30(7)58-45/h14-15,19,26-33,35-36,38-46,50,52-54H,13,16-18,20-24H2,1-12H3/b15-14+,25-19+/t26-,27+,28-,29+,30-,31-,32+,33-,35-,36-,38+,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45+,46-/m1/s1

(4R,5S,6S,7R,9R,11E,13E,15R,16R)-6-[(2R,3R,4S,5S,6R)-4-(dimethylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-7-[2-[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperidin-1-yl]ethyl]-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-1-oxacyclohexadeca-11,13-diene-2,10-dione

Tilmicosin; 108050-54-0; Micotil; Tilmicosina; Tilmicosine;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (115.06 mM)
1M HCl: 100 mg/mL (115.06 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.88 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。