| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vinorelbine binds to tubulin, the protein subunit of microtubules, thereby inhibiting tubulin polymerization into microtubules. This disruption prevents the formation of the mitotic spindle during cell division, leading to metaphase arrest and ultimately apoptosis in rapidly dividing cancer cells. The mitotic blockage is concentration‑ and time‑dependent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
长春瑞滨在体外抑制 HeLa 细胞增殖的 IC50 为 1.25 nM。氘标记版本被认为保留了相同的微管蛋白结合亲和力，并被用作细胞摄取和外排研究的示踪剂，因为氘取代不会改变母体分子的初级化学结构。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
长春瑞滨在多种异种移植模型中均表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性，包括人肺癌（A549）和乳腺癌（MCF-7）模型。该化合物通过干扰微管动力学和诱导有丝分裂细胞死亡来抑制肿瘤生长。氘代长春瑞滨本身不作为治疗药物使用，而是用作动物药代动力学研究的分析示踪剂。
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| 酶活实验 |
采用放射性标记的长春瑞滨（[3H]‐长春瑞滨）与纯化的微管蛋白或微管蛋白进行竞争性结合实验。将测试化合物（长春瑞滨‐d3）与微管蛋白（0.5 mg/mL）在PEM缓冲液（100 mM PIPES，1 mM EGTA，1 mM MgSO4，pH 6.9）中孵育。37℃孵育30分钟后，过滤反应液，并计数结合的放射性。IC50值通过非线性回归确定。
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| 细胞实验 |
将人癌细胞系（例如 HeLa、A549、MCF-7）培养于适宜的培养基中，并用浓度递增的长春瑞滨-d3（0.01-100 nM）处理 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。为进行细胞周期分析，将细胞用乙醇固定，用碘化丙啶染色，并通过流式细胞术分析 G2/M 期细胞的积累情况。
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| 动物实验 |
将皮下移植瘤小鼠每周通过静脉或腹腔注射长春瑞滨（2-10 mg/kg）进行治疗。连续采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中长春瑞滨和长春瑞滨-d3（用作内标）的浓度。或者，也可以将组织样本匀浆化后进行分析，以研究药物分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
长春瑞滨具有中等亲脂性，分布容积较大（约40 L/kg），表明其与组织广泛结合。它与血浆蛋白的结合率很高（约80-90%），主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。其末端消除半衰期相对较长（约40小时）。该药物主要通过肝脏中CYP3A4介导的代谢消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
长春瑞滨的主要不良反应是剂量限制性中性粒细胞减少症（白细胞计数低）。此外，还可能出现轻度至中度周围神经病变、便秘、恶心和脱发。氘代长春瑞滨不适用于人体，仅在研究环境中使用，且浓度远低于毒性水平。
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| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.
[2]. Ngan VK, et al. Mechanism of mitotic block and inhibition of cell proliferation by the semisynthetic Vinca alkaloids vinorelbine and its newer derivative vinflunine. Mol Pharmacol. 2001 Jul;60(1):225-32. [3]. Liu XM, et al. Unique induction of p21(WAF1/CIP1)expression by vinorelbine in androgen-independent prostate cancer cells. Br J Cancer. 2003 Oct 20;89(8):1566-73. [4]. Poirier VJ, et al. Toxicity, dosage, and efficacy of vinorelbine (Navelbine) in dogs with spontaneous neoplasia. J Vet Intern Med. 2004 Jul-Aug;18(4):536-9. [5]. Pierro JA, et al. Phase I clinical trial of vinorelbine in tumor-bearing cats. J Vet Intern Med. 2013 Jul-Aug;27(4):943-8. |
| 其他信息 |
长春瑞滨（Navelbine）于1994年获得FDA批准用于治疗非小细胞肺癌，之后又获批用于治疗乳腺癌。它通常通过静脉注射给药，并常与其他化疗药物（例如顺铂）联合使用。长春瑞滨-d3二酒石酸盐可用作稳定同位素内标，用于定量生物基质中的长春瑞滨，从而实现高通量生物分析检测，以进行治疗药物监测和药代动力学研究。
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| 分子式 |
C53H63D3N4O20
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| 相关CAS号 |
Vinorelbine ditartrate;125317-39-7
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~92.41 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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