| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TrkA 22.4 nM (IC50)
TrkA-IN-3 specifically targets the TrkA receptor, a receptor tyrosine kinase within the neuronal signaling pathway [21L4-L5]. As a potent and subselective inhibitor, it binds to TrkA with extremely high specificity, blocking its activation by NGF. This inhibition disrupts downstream signaling cascades crucial for pain perception, neuronal survival, and differentiation, positioning TrkA-IN-3 as a key research tool for conditions involving aberrant TrkA activity, such as chronic pain and certain cancers. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 5 (TrkA-IN-3) 在 1 μM 和 0.1 μM 浓度下对 TrkA 的抑制率分别为 73.9% 和 64.8% [1]。
在体外激酶抑制实验中，TrkA-IN-3（化合物5）在浓度分别为1 uM和0.1 uM时，对TrkA活性的抑制率分别为73.9%和64.8% [22L19-L21]。其对TrkA的IC50值低至22.4 nM，证实了其高效性，并且研究表明，其对TrkA的选择性比与其密切相关的TrkB和TrkC高8000倍以上 [22L15-L18]。这种高选择性最大限度地减少了脱靶效应，使其成为研究TrkA生物学的高特异性工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TrkA-IN-3 的体内疗效数据来源于其在疼痛研究中的应用。虽然前药（TrkA-IN-4）常用于体内给药，但活性形式 TrkA-IN-3 才是观察到的强效镇痛作用的真正来源。该化合物及其相关前药已在动物疼痛模型中显示出疗效，证实了选择性抑制 TrkA 是一种可行的镇痛策略。22.4 nM 的 IC50 值表明，该化合物具有较高的活性，才能在体内产生可观察到的疗效。
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| 酶活实验 |
为了进行TrkA-IN-3的无细胞结合分析，通常采用基于TR-FRET或ELISA的激酶活性测定。该测定通常包括将纯化的活性重组TrkA酶与生物素标记的肽底物在反应缓冲液（例如，50 mM HEPES (pH 7.5)、10 mM MgCl2、1 mM EGTA、0.01% Brij-35）中孵育。加入不同浓度的TrkA-IN-3以及10 uM ATP。孵育后，用EDTA终止反应。使用供体（例如，铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体）和受体（例如，链霉亲和素-APC）检测磷酸化底物，并通过TR-FRET信号计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
评估 TrkA-IN-3 活性的标准细胞检测方法是：首先处理神经母细胞瘤细胞或表达 TrkA 的癌细胞（例如 SH-SY5Y、IMR-32 或 Ba/F3-TrkA 细胞）。将细胞接种于 96 孔板中，并用一系列稀释浓度的化合物（例如 0.01-10000 nM）处理特定时间（通常为 72 小时）。然后使用发光细胞活力检测试剂盒（例如 CellTiter-Glo 2.0）检测细胞活力。此外，在用化合物孵育较短时间（例如 2 小时）后，再用 NGF 刺激 10 分钟，即可通过蛋白质印迹法直接检测 TrkA 自磷酸化的抑制情况。
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| 动物实验 |
TrkA-IN-3 的体内研究通常使用其前药 TrkA-IN-4 在啮齿动物疼痛模型中进行。典型的疼痛评估方案是热板试验。雄性 KM 小鼠（20-24 g）经口给予 TrkA-IN-4，剂量范围为 0.9375 至 120 mg/kg。给药 3 小时后，将每只小鼠置于热板（55 ± 0.5℃）上，记录小鼠舔舐后爪或跳跃的潜伏期，截止时间为 30 秒，以防止组织损伤。根据这些数据计算活性 TrkA-IN-3 镇痛作用的半数有效剂量 (ED50) [19L25-L29]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
活性成分TrkA-IN-3的药代动力学特征最好通过其前药TrkA-IN-4来表征。前药经口服给药后，迅速被吸收并代谢，释放出活性成分TrkA-IN-3。可通过口服给药的方式测定啮齿动物的药代动力学参数，并在不同时间点（0、0.25、0.5、1、2、4、8和24小时）采集血液样本，然后使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析血浆中剩余的前药和生成的TrkA-IN-3。所得血浆浓度-时间曲线可用于计算Cmax、Tmax、半衰期和AUC等参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的TrkA-IN-3正式毒性数据。作为一种研究用化学品，应遵守标准操作规程以避免接触。在药物研发项目中，TrkA-IN-3的安全性将通过一系列标准的体外和体内毒理学试验进行评估。这些试验包括用于检测遗传毒性的Ames试验、用于评估潜在心律失常的hERG试验，以及在两种动物（啮齿类和非啮齿类）中进行口服给药后的重复剂量毒性研究，并监测临床症状、体重和组织病理学变化。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TrkA-IN-3（CAS号：3026111-73-6）是一种高质量的研究工具，对TrkA具有极高的选择性（对TrkB和TrkC的选择性高出8000倍以上）。它是一种选择性小分子抑制剂，IC50值为22.4 nM，用于临床前研究，以探索TrkA在神经元存活、分化和疾病相关通路中的作用。该化合物可阻断NGF受体的酪氨酸激酶活性，从而有效干扰其下游信号通路。本品仅供实验室研究使用，未经批准用于人体或临床试验。通常以粉末形式储存于-20℃ [22L6]。
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| 分子式 |
C24H17F3N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
466.41
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| 精确质量 |
466.125
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| CAS号 |
3026111-73-6
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| PubChem CID |
166176996
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
97.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
731
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C=CC(=N1)C2=C(C=CC(=C2)C(=O)NC3=C(N=CC(=C3)C(=O)O)C4=CC=CC=C4)C(F)(F)F
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| InChi Key |
MLKKBTKDOPHWET-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H17F3N4O3/c1-31-10-9-19(30-31)17-11-15(7-8-18(17)24(25,26)27)22(32)29-20-12-16(23(33)34)13-28-21(20)14-5-3-2-4-6-14/h2-13H,1H3,(H,29,32)(H,33,34)
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| 化学名 |
5-[[3-(1-methylpyrazol-3-yl)-4-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]-6-phenylpyridine-3-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~107.20 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1440 mL | 10.7202 mL | 21.4404 mL | |
| 5 mM | 0.4288 mL | 2.1440 mL | 4.2881 mL | |
| 10 mM | 0.2144 mL | 1.0720 mL | 2.1440 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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