| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
SPOP (speckle-type POZ protein), the substrate adaptor for the CUL3-RBX1 E3 ubiquitin ligase complex. SPOP-IN-6b dihydrochloride inhibits SPOP activity, which leads to an increase in its natural substrate proteins, including the tumor suppressors PTEN and DUSP7. This inhibition reverses the oncogenic degradation of these suppressors.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SPOP-IN-6b二盐酸盐对A498、Caki-2、Ketr-3、769-P、0S-RC-2和786-0细胞的IC50值为2-10.2 μM[1]。SPOP-IN-6b（0.1-3.0 μM；10小时）二盐酸盐通过抑制SPOP活性，可以提高DUSP7和PTEN的表达量，这两种癌底物蛋白的表达均受到抑制[1]。
体外实验表明，SPOP-IN-6b二盐酸盐对多种肾细胞癌（RCC）细胞系，包括A498、Caki-2、786-0和OS-RC-2，均表现出显著的生长抑制作用，IC50值范围为2至10.2 uM。在0.1-3.0 uM的浓度下作用10小时，SPOP-IN-6b二盐酸盐可抑制SPOP活性，导致PTEN和DUSP7蛋白水平显著升高。这最终抑制癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SPOP-IN-6b（40-80 mg/kg；每日腹膜注射；25 天；裸鼠）通过抑制 SPOP，二盐酸盐可以减少肿瘤的生长[1]。
在体内，SPOP-IN-6b二盐酸盐表现出显著的抗肿瘤活性。在裸鼠异种移植A498人肾癌细胞模型中，每日腹腔注射该化合物，剂量为40-80 mg/kg，持续25天，可有效减缓肿瘤生长。这种肿瘤生长抑制归因于SPOP活性的靶向抑制以及随后肿瘤抑制功能的恢复。 |
| 酶活实验 |
采用纯化的重组SPOP蛋白及其底物肽（例如PTEN）进行非细胞生化分析，以验证直接结合。将SPOP蛋白与荧光标记的PTEN肽孵育。加入浓度递增的SPOP-IN-6b（0-100 uM），并通过荧光偏振法测量SPOP与底物的相互作用。利用非线性回归模型拟合抑制曲线，计算IC50值。
|
| 细胞实验 |
将人肾癌细胞（例如 A498 或 786-0）接种于 96 孔板中（每孔 5,000-10,000 个细胞）。24 小时后，用浓度递增的 SPOP-IN-6b 二盐酸盐（0-100 uM）处理细胞 48-72 小时。采用 CCK-8 或 MTT 法检测细胞活力。为研究其作用机制，用 1-3 uM 的化合物处理细胞 10 小时，并通过 Western blot 分析细胞裂解液中 PTEN 和 DUSP7 的表达。
|
| 动物实验 |
将6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠皮下注射A498或786-0细胞（5 × 10⁶个细胞/只），建立异种移植瘤模型。待肿瘤体积达到约100 mm³后，将小鼠随机分组（n=6-8），并连续25天每日腹腔注射SPOP-IN-6b二盐酸盐，剂量为40-80 mg/kg。每3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，并在研究结束时记录肿瘤重量。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
SPOP-IN-6b二盐酸盐是一种小分子（分子量：573.51），通常配制成含有DMSO、PEG300和生理盐水的溶剂，用于腹腔注射。在小鼠中以40-80 mg/kg的剂量给药后，血浆浓度可达到足以抑制肿瘤中SPOP活性的水平。详细的药代动力学参数，如半衰期和Cmax，尚未公布，但与典型的小分子抑制剂一致。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究化合物，目前尚无详细的人体毒性数据。在临床前小鼠模型中，每日腹腔注射SPOP-IN-6b二盐酸盐，剂量高达80 mg/kg，持续25天，据报道总体耐受性良好，未出现明显的体重下降或严重的急性毒性症状。然而，不能排除其对其他POZ结构域蛋白的潜在脱靶效应。本产品仅供实验室研究使用。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SPOP-IN-6b二盐酸盐是一种研究工具，尚未获准用于临床。它是研究SPOP-CUL3泛素连接酶轴以及SPOP突变在癌症中作用的重要探针。SPOP在某些癌症中是致癌靶点，而在另一些癌症中则发挥抑癌作用。该化合物有助于阐明这些依赖于特定环境的功能。它应以粉末形式储存于-20℃，至少可稳定保存一年。
|
| 分子式 |
C28H34CL2N6O3
|
|---|---|
| 相关CAS号 |
SPOP-IN-6b;2136270-20-5;SPOP-IN-6b hydrochloride;2136270-68-1
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~41.67 mg/mL (~72.66 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
