| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TREK-1 channel (TWIK-related potassium channel-1). Spadin TFA is a potent and selective TREK-1 channel blocker. By inhibiting this leak potassium channel, it prevents potassium efflux, leading to the depolarization of serotonergic neurons in the dorsal raphe nucleus. This enhances 5-HT neurotransmission, mimicking the effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs).
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| 体外研究 (In Vitro) |
spadin TFA (100 nM；COS-7 细胞) 对 TREK-1 通道表现出抑制作用，它还能阻断 63% 的花生四烯酸诱导的 TREK-1 电流 [1]。在野生型小鼠脑片中，spadin TFA (100 nM) 可抑制 CA3 海马神经元中的 TREK-1 通道活性 [1]。
体外实验表明，Spadin TFA (100 nM) 对 COS-7 细胞中表达的 TREK-1 通道具有抑制作用，可阻断 63% 的花生四烯酸刺激的 TREK-1 电流。这种阻断作用具有特异性，该化合物对其他钾通道无显著影响，因此可作为研究分离细胞和脑片中 TREK-1 功能的一种高选择性药理学工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在背侧缝核（DRN）中，spadin TFA（10 μM，100 μL；腹腔注射；30 分钟；雄性 C57Bl/6J 小鼠和 TREK-1 缺陷小鼠）可增强 5-HT 神经元的放电频率 [2]。spadin TFA（0.01-100 μM，100 μL；脑室内、腹腔和脑室内注射；每日一次，连续 7 天；雄性 C57Bl/6J 小鼠和 TREK-1 缺陷小鼠）在小鼠中也观察到了抗抑郁作用 [2]。
在体内，Spadin TFA 在动物模型中表现出强效的抗抑郁样活性。它能增强背侧缝核 5-HT 神经传递，并诱导海马 CREB 激活和神经发生。这些作用与已知的抗抑郁机制相符。Spadin TFA 在强迫游泳和悬尾实验中产生显著且快速的行为反应，与经典抗抑郁药相当，但其作用机制却截然不同。 |
| 酶活实验 |
采用非细胞电生理检测方法。TREK-1通道在非洲爪蟾卵母细胞或CHO细胞中表达。进行全细胞膜片钳记录。将细胞钳制在特定电位（例如-80 mV），并通过电压阶跃诱发电流。在浴液中加入Spadin TFA（1-1000 nM）。计算通道电流阻断百分比。通过将Hill方程拟合到抑制曲线来确定IC50值。
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| 细胞实验 |
将表达TREK-1的质粒转染至细胞系（例如COS-7）。48小时后，用电压敏感染料DiBAC4(3)标记细胞。在花生四烯酸（用于激活TREK-1）存在下，用Spadin TFA（0-1000 nM）处理细胞。使用酶标仪测量与膜去极化相关的荧光强度变化。这种基于荧光的检测方法是一种比膜片钳技术更高通量的替代方法。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性 C57Bl/6J 和 TREK-1 缺陷小鼠[2]
剂量：10 μM 给药途径：腹腔注射 (ip)；持续 30 分钟 实验结果：背缝核 (DRN) 中 5-HT 神经元放电率增加。 动物/疾病模型：雄性C57Bl/6J和TREK-1缺陷小鼠[2] 剂量：0.01-100 μM 给药途径：脑室内注射（100 nM）、腹腔注射（1-100 μM）和静脉注射（0.01-1 μM）；每日一次，持续7天 实验结果：在给药后短期或长期分析中，未发现对小鼠运动有任何影响。 在强迫游泳实验中，雄性瑞士小鼠（25-30 g）腹腔注射Spadin TFA（0.1-10 mg/kg）。30分钟后，将它们单独放入装有水的圆柱体中6分钟。记录实验最后4分钟的静止时间。静止时间的减少表明具有抗抑郁样作用。在神经发生研究中，小鼠每天接受治疗，持续14天，并注射BrdU以标记海马中的分裂细胞。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Spadin TFA 的药代动力学数据有限。作为一种肽类药物（分子量 2126.36 kDa），其血浆半衰期较短，通常采用腹腔注射或静脉注射给药。其口服生物利用度较低。在小鼠体内，全身给药（0.1-10 mg/kg，腹腔注射）可导致药物快速吸收并穿透中枢神经系统，注射后 30-60 分钟内即可观察到行为学效应。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Spadin TFA 是一种研究试剂，不可用于人类治疗。在啮齿动物急性毒性研究中，Spadin TFA 在高达 10 mg/kg（腹腔注射）的剂量下耐受性良好，未报告明显的行为或神经系统缺陷。未观察到对体重或总体健康的显著影响。高剂量可能由于其膜去极化活性而引起脱靶效应。应遵循肽类操作的标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Spadin TFA 是一种用于研究 TREK-1 通道在抑郁症和神经生理学中作用的强效研究工具。它表明，阻断 TREK-1 通道是一种可行的抗抑郁策略，与传统的 SSRI 类药物不同。该化合物尚未获得 FDA 批准，也未完成临床试验。应将其储存在 -20℃ 至 -80℃ 的环境中，避光保存，并避免反复冻融。
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| 分子式 |
C92H143F3N26O24
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|---|---|
| 分子量 |
2126.36
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| 相关CAS号 |
Spadin;1270083-24-3
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~25 mg/mL (~11.76 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (23.51 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4703 mL | 2.3514 mL | 4.7029 mL | |
| 5 mM | 0.0941 mL | 0.4703 mL | 0.9406 mL | |
| 10 mM | 0.0470 mL | 0.2351 mL | 0.4703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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