| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BCR-ABL fusion protein. SNIPER(ABL)-020 is a degrader that targets the BCR-ABL oncoprotein. It consists of an ABL-binding moiety (derived from the inhibitor Dasatinib) linked to an IAP (Inhibitor of Apoptosis Protein) ligand (Bestatin). By binding to both IAP (an E3 ubiquitin ligase) and BCR-ABL, it promotes the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of the BCR-ABL protein.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SNIPER(ABL)-020 能有效降低慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞系中 BCR-ABL 蛋白的表达。与仅阻断激酶活性的抑制剂不同，该化合物能彻底清除整个癌蛋白。这种降解作用可产生强效的抗增殖效果，并能克服由 BCR-ABL 激酶结构域突变引起的耐药性，因为它去除了突变酶的蛋白底物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前针对 SNIPER(ABL)-020 的详细体内研究有限。作为一种已知的癌基因降解剂，它有望在慢性粒细胞白血病 (CML) 小鼠异种移植模型中展现抗肿瘤活性。与标准酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相比，这种降解策略可能具有治疗优势，因为它能更彻底、更持久地阻断 BCR-ABL 信号通路。
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| 酶活实验 |
采用非细胞介导的三元复合物形成实验。将重组的His标签IAP（E3连接酶）和Flag标签BCR-ABL蛋白与浓度递增的SNIPER(ABL)-020（0-1000 nM）混合。在4℃孵育60分钟后，使用抗Flag磁珠进行复合物沉淀。通过Western blot分析共沉淀的IAP量，并使用抗His抗体检测，以验证药物诱导的三元复合物的形成。
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| 细胞实验 |
将 BCR-ABL 阳性 CML 细胞（例如 K562 或 KU812）接种于 6 孔板中。用浓度范围为 0.1 nM 至 1 uM 的 SNIPER(ABL)-020 处理细胞 24-48 小时。裂解细胞，并通过蛋白质印迹法分析 BCR-ABL 蛋白水平。采用密度扫描法计算 DC50（半数最大降解浓度）。72 小时后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。
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| 动物实验 |
为了评估体内活性，将K562-荧光素酶细胞静脉注射到雌性NOD-SCID小鼠体内，建立播散性慢性粒细胞白血病（CML）模型。移植后，小鼠接受SNIPER(ABL)-020治疗，剂量为10-50 mg/kg（腹腔注射，每日一次）。通过生物发光成像监测肿瘤负荷。在另一种异种移植模型中，小鼠接受治疗14-21天，收集肿瘤组织，通过Western blot检测BCR-ABL的降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SNIPER(ABL)-020 是一种研究化合物，分子量为 947.50（游离碱）。它可溶于 DMSO，通常配制成含有 PEG300、Tween-80 和生理盐水的溶剂，用于体内研究。需要进行药代动力学研究以确定其血浆半衰期，但作为一种 PROTAC 分子，预计其半衰期较短至中等，这是此类化合物的典型特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SNIPER(ABL)-020 仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。目前尚无正式的毒理学研究数据。作为一种癌基因降解剂，其主要预期作用于癌细胞。然而，IAP 配体或达沙替尼部分对其他蛋白质的潜在脱靶降解可能导致毒性。应采取处理强效激酶抑制剂和降解剂分子的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SNIPER(ABL)-020 是一种用于靶向蛋白降解研究的化学探针。它并非候选药物，也未进入临床试验阶段。该分子是一种研究工具，用于探索降解 BCR-ABL 的治疗潜力，尤其是在对伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 产生耐药性的情况下。它应以粉末形式储存于 -20℃，密封并避光保存。
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| 分子式 |
C44H59CLN10O8S
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|---|---|
| 分子量 |
923.52
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~200 mg/mL (~216.56 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (5.41 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0828 mL | 5.4141 mL | 10.8281 mL | |
| 5 mM | 0.2166 mL | 1.0828 mL | 2.1656 mL | |
| 10 mM | 0.1083 mL | 0.5414 mL | 1.0828 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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