| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BCR-ABL fusion oncoprotein. SIAIS100 TFA functions as a PROTAC degrader, inducing ubiquitination and proteasomal degradation of the BCR-ABL protein with a DC50 of 2.7 nM. The compound specifically targets BCR-ABL for degradation, thereby inhibiting its kinase activity and downstream signaling pathways critical for CML cell proliferation and survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在K562细胞中，SIAIS100表现出抗增殖作用，IC50值为12 nM[1]。在5 nM和100 nM的SIAIS100浓度下，BCR-ABL的降解率分别为81.78%和91.20%[1]。SIAIS100（100 nM；8 h）可显著降低K562细胞中的BCR-ABL水平[1]。停药后，SIAIS100（100 nM；6 h）仍能持续有效地降解BCR-ABL，并延长细胞反应时间[1]。在降低 32D 细胞中 BCR-ABL 信号（通过 p-BCR-ABL 水平测量）的同时，SIAIS100 (1-1000 nM) 以剂量依赖的方式大大降低了突变体 G250E/T315I [1]。
体外实验表明，SIAIS100 TFA 是一种强效的 BCR-ABL PROTAC 降解剂，其半数致死浓度 (DC50) 为 2.7 nM，可用于慢性粒细胞白血病 (CML) 的研究。该化合物对 BCR-ABL 阳性 CML 细胞系具有抗增殖活性。SIAIS100 TFA 通过降解 BCR-ABL 融合蛋白，有效阻断下游信号通路，包括 STAT5、CRKL 和 AKT，从而降低细胞存活率和增殖能力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前文献中尚未提供SIAIS100 TFA的体内疗效数据。作为一种强效的BCR-ABL PROTAC降解剂，其DC50值为2.7 nM，该化合物有望在慢性粒细胞白血病小鼠异种移植模型中展现抗肿瘤活性。与传统的激酶抑制剂相比，这种降解策略可能具有优势，因为它能够消除整个癌蛋白，而不仅仅是抑制其激酶活性。
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| 酶活实验 |
BCR-ABL降解实验方案：将重组BCR-ABL蛋白或BCR-ABL阳性细胞裂解液与浓度递增的SIAIS100 TFA（0-1000 nM）在E3连接酶组分（CRBN）、泛素、E1和E2酶存在下于37℃孵育60分钟。反应用SDS-PAGE上样缓冲液终止。采用抗BCR-ABL或抗泛素抗体进行Western blotting检测泛素化BCR-ABL和总BCR-ABL。DC50值通过密度分析法测定。
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| 细胞实验 |
细胞增殖和降解实验方案：将 BCR-ABL 阳性 CML 细胞（例如 K562 或 KU812）接种于 96 孔板（每孔 10,000 个细胞），并用浓度为 0-1000 nM 的 SIAIS100 TFA 处理 48-72 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞活力。对于降解实验，将细胞用浓度为 0-100 nM 的 SIAIS100 TFA 处理 24-48 小时，裂解细胞，并通过 Western blotting 分析 BCR-ABL 蛋白水平及其下游信号通路（p-STAT5、p-CRKL、p-AKT）。采用非线性回归计算 DC50 值。
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| 动物实验 |
异种移植慢性粒细胞白血病（CML）模型方案（推荐）：将K562-荧光素酶细胞（2×10⁶个细胞/只小鼠）静脉注射到6-8周龄的雌性NSG小鼠体内。待细胞移植成功（通过生物发光成像检测）后，将小鼠随机分为治疗组（n=6-8）。SIAIS100 TFA以1-25 mg/kg的剂量，每日一次，通过腹腔注射或灌胃给药，持续14-21天。每周通过生物发光成像监测肿瘤负荷。研究结束时，收集脾脏和骨髓，用于流式细胞术、蛋白质印迹和组织学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SIAIS100 TFA 的药代动力学数据有限。该化合物为 PROTAC（分子量 918.91），以 TFA 盐的形式存在，其配制方法为使用 DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水混合物（例如，10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水）进行体内研究。未来应通过 LC-MS/MS 法测定啮齿动物静脉或口服给药后的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax、AUC 和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SIAIS100 TFA 的毒性数据有限。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。作为一种 BCR-ABL 降解剂，其潜在毒性可能包括对正常造血干细胞的影响。该化合物应在实验室环境中采取适当的安全预防措施进行操作。TFA 盐性质稳定；为确保长期稳定性，请将粉末储存在 -20°C。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SIAIS100 TFA 是一种研究性化合物，尚未进入临床试验或获得监管机构批准用于人体。它代表了一种基于 PROTAC 的新型方法，用于降解 BCR-ABL 癌蛋白，该蛋白是慢性粒细胞白血病 (CML) 的驱动因子。与仅阻断激酶活性的酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼）不同，PROTAC 降解剂可消除整个蛋白，从而有可能克服耐药突变。SIAIS100 TFA 是研究 BCR-ABL 生物学和耐药机制的宝贵工具。
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| 分子式 |
C46H51CLF5N9O7S
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|---|---|
| 分子量 |
1004.46
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| 相关CAS号 |
SIAIS100
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~99.56 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9956 mL | 4.9778 mL | 9.9556 mL | |
| 5 mM | 0.1991 mL | 0.9956 mL | 1.9911 mL | |
| 10 mM | 0.0996 mL | 0.4978 mL | 0.9956 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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