| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 3.04 nM (AKR1C3)[1]
Aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3). S19-1035 is described as a highly potent and specific AKR1C3 inhibitor with an IC50 of 3.04 nM. This enzyme is involved in steroid hormone metabolism and drug inactivation, and its inhibition can overcome resistance to certain chemotherapeutic agents. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
S19-1035 对 AKR1C3 的抑制活性 IC50 为 3.04 nM[1]。单独使用时，S19-1035（0-100 μM；72 小时或 96 小时）的抗肿瘤作用有限，细胞毒性也较低[1]。S19-1035（10 μM；8 天）可显著逆转耐药乳腺癌细胞系对阿霉素 (DOX) 的耐药性[1]。
体外实验表明，S19-1035 对 AKR1C3 具有强效抑制活性，IC50 值为 3.04 nM。在 0-100 uM 的浓度下，S19-1035 单独使用时，细胞毒性作用有限，抗肿瘤活性也较弱。然而，在 10 uM 的浓度下，S19-1035 处理 8 天后，可显著逆转耐药乳腺癌细胞系的阿霉素 (DOX) 耐药性，提示其可通过抑制 AKR1C3 来克服化疗耐药性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前关于S19-1035单独使用的体内活性数据有限。该化合物的主要研究方向是逆转化疗耐药性。在耐药性乳腺癌的异种移植模型中，S19-1035与阿霉素联合治疗通过抑制AKR1C3介导的药物失活通路，显著提高了抗肿瘤疗效，优于阿霉素单药治疗，从而恢复了化疗敏感性，并增强了肿瘤生长抑制，且未显著增加毒性。
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| 酶活实验 |
AKR1C3酶抑制实验方案：将重组人AKR1C3与浓度递增的S19-1035（0-1000 nM）在含有0.1 mM NADPH和5 uM 9,10-菲醌（作为底物）的100 mM磷酸钾缓冲液（pH 7.4）中于37℃孵育5分钟。通过分光光度计在340 nm处监测NADPH的氧化情况。采用非线性回归分析，以化合物浓度为横坐标，抑制率为纵坐标，计算IC50值（3.04 nM）。每个浓度均进行三次重复实验。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： MDA-MB-231、MCF-7 和 MCF-7/DOX 细胞 测试浓度： 0-100 μM 孵育时间： 72 小时或 96 小时 实验结果： 对所有三种乳腺癌细胞系均有较弱的抗增殖作用。 细胞活力和化疗耐药性逆转方案：将细胞（MDA-MB-231、MCF-7 或 MCF-7/DOX）接种于 96 孔板（5,000 个细胞/孔），并单独用 S19-1035（0-100 uM）处理 72 或 96 小时。在化疗耐药性逆转研究中，将细胞与 S19-1035（10 uM）和阿霉素（不同浓度）共同处理 8 天。使用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。计算 IC50 值。使用 Chou-Talalay 法确定联合指数。 |
| 动物实验 |
异种移植瘤模型方案：将耐阿霉素的乳腺癌细胞（例如MCF-7/DOX，5×10⁶个细胞/只小鼠）皮下植入6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组（n=6-8）。每日给予S19-1035，剂量为10-50 mg/kg（腹腔注射或口服），持续14-21天，可单独使用或与阿霉素（2 mg/kg，腹腔注射，每周两次）联合使用。每3天测量一次肿瘤体积。实验结束时，切除肿瘤组织进行Western blotting和免疫组织化学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前关于S19-1035的药代动力学数据有限。作为一种小分子化合物（分子量356.80），预计其具有良好的口服生物利用度和组织分布。该化合物在DMSO中溶解度良好（>125 mg/mL），并有多种体内制剂可供选择，包括10% DMSO/40% PEG300/5% Tween80/45%生理盐水。可使用LC-MS/MS分析法在啮齿动物模型中测定其药代动力学参数，例如半衰期、清除率和分布容积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
S19-1035 在研究环境中的毒性数据有限。在基于细胞的检测中，S19-1035 在乳腺癌细胞系中单独使用时，浓度高达 100 μM，显示出较低的细胞毒性和有限的抗肿瘤作用。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。典型的安全预防措施包括在通风橱内使用适当的个人防护装备进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
S19-1035 是一种研究化合物，旨在靶向 AKR1C3 以克服癌症的化疗耐药性。其作用机制是抑制 AKR1C3 介导的化疗药物（例如阿霉素）的失活。该化合物尚未进入临床试验，也未获得监管机构批准用于人体。S19-1035 仅供实验室研究使用，应以粉末形式储存于 -20°C 以确保长期稳定性。
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| 分子式 |
C19H17CLN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
356.8
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| CAS号 |
2986319-18-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~350.34 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.83 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8027 mL | 14.0135 mL | 28.0269 mL | |
| 5 mM | 0.5605 mL | 2.8027 mL | 5.6054 mL | |
| 10 mM | 0.2803 mL | 1.4013 mL | 2.8027 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CJC-1295 With DAC
黄嘌呤钠盐
四乙酰核糖
钨酸钠二水合物
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