| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p53 amyloid formation[1].
ReACp53 targets amyloid aggregates of mutant p53 protein. p53 mutations are ubiquitous in high-grade serous ovarian carcinomas (HGSOC) and often lead to protein misfolding and aggregation into amyloid-like structures. ReACp53 binds to these aggregates, preventing further aggregation and restoring the normal folding and function of p53. It re-localizes p53 to the nucleus in an active conformation as a transcriptional factor. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ReACp53 可进入原发性 HGSOC 癌细胞，并将突变型 p53 从点状状态转变为类似于野生型 p53 的可溶性形式。ReACp53 还会导致 p53 降解、细胞周期阻滞和癌细胞死亡。在类器官培养中，ReACp53 选择性地影响表达突变型 p53 而非野生型 p53 的癌细胞的活力和增殖[1]。
体外实验表明，ReACp53 可抑制 p53 淀粉样蛋白的形成，并恢复癌细胞系和源自高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 患者的类器官中 p53 的功能。它能使 p53 重新定位到细胞核内，并使其处于活性构象。该肽可诱导线粒体细胞死亡，并降低携带突变型 p53 的前列腺癌细胞的 DNA 合成。它靶向突变型 p53 的淀粉样蛋白聚集体，并恢复其转录活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ReACp53能够抑制肿瘤生长并缩小肿瘤体积；在接受ReACp53治疗的小鼠组中，仅有携带突变型p53的肿瘤重量比对照组减轻80-90%。ReACp53治疗的OVCAR3异种移植瘤中Ki67阳性细胞显著减少，提示增殖指数降低。在微小残留病模型中也观察到了类似的结果。根据该模型，当给予ReACp53时，OVCAR3异种移植瘤中p21和MDM2的转录显著增加，而MCF7异种移植瘤中则未观察到此现象。体内注射ReACp53后，G0/G1期细胞比例也显著增加，表明增殖停滞[1]。
在体内，ReACp53 可抑制小鼠异种移植瘤的生长。它已显示出靶向去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中突变 p53 蛋白的治疗潜力。该肽可恢复 p53 作为转录因子的核功能，诱导线粒体细胞死亡，并减少 DNA 合成。此外，它还在高级别浆液性卵巢癌模型中进行了研究。 |
| 酶活实验 |
利用硫黄素T (ThT) 荧光监测p53聚集，可以进行ReACp53的无细胞结合实验。将纯化的突变型p53蛋白（例如p53-R248Q）与不同浓度的ReACp53（0.1-10 uM）在37℃的聚集缓冲液中孵育。每15分钟测量一次ThT荧光强度（激发/发射波长=440/485 nm），持续24-48小时。与对照组相比，ThT荧光强度的降低表明淀粉样原纤维的形成受到抑制。
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| 细胞实验 |
将表达突变型p53的癌细胞（例如，携带R248Q p53突变的OVCAR3细胞）接种于6孔板中。用ReACp53（5-20 uM）处理细胞24-48小时。将细胞穿透肽直接加入培养基中。处理后收集细胞。使用抗p53抗体和DAPI核复染进行免疫荧光染色，分析p53的定位。通过qPCR检测p53靶基因（例如，p21、PUMA、MDM2）的表达，测定p53的转录活性。通过Annexin V/PI染色和流式细胞术评估细胞凋亡。通过MTT法测定细胞活力。
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| 动物实验 |
ReACp53 可在小鼠异种移植瘤模型中进行研究。将 OVCAR3（高级别浆液性卵巢癌，HGSOC）或 PC3（前列腺癌）细胞皮下植入 6-8 周龄的雌性 NOD/SCID 小鼠（每组 n=8-10）。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分组，并腹腔注射溶于 PBS 或 5% DMSO/PBS 的 ReACp53（10-20 mg/kg），每日一次，持续 14-21 天。每 2-3 天测量一次肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并分析 p53 定位（免疫组织化学）、p53 靶基因表达（qPCR）和细胞凋亡（TUNEL）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ReACp53 的分子量为 2617.13，分子式为 C108H206N52O24。该肽应以冻干粉末形式储存于 -20℃，保质期可达 2-3 年。在溶液中（例如，溶于 PBS 或水中），其在 -20℃ 下可稳定保存 1 个月，在 -80℃ 下可稳定保存 6 个月。目前尚未报道具体的药代动力学参数。由于该肽由 17 个氨基酸残基组成，预计其血浆半衰期较短（数分钟至数小时）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无ReACp53的详细毒性数据。动物研究表明，该化合物在腹腔注射剂量高达20 mg/kg，持续3周的情况下耐受性良好，未观察到明显的全身毒性。由于该肽靶向突变型p53，其主要安全性问题在于可能对含有野生型p53的正常细胞产生影响。然而，目前尚未有显著毒性的报道。应遵循肽类药物处理的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ReACp53是一种研究级肽，尚未获准用于临床。它是一种细胞穿透肽，靶向p53淀粉样蛋白聚集体，并恢复癌细胞中p53的功能。在卵巢癌和前列腺癌的临床前模型中，它显示出良好的抗肿瘤效果。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C108H206N52O24
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|---|---|
| 分子量 |
2617.13
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~38.21 mM)
H2O :~25 mg/mL (~9.55 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (0.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (0.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (0.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (19.10 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3821 mL | 1.9105 mL | 3.8210 mL | |
| 5 mM | 0.0764 mL | 0.3821 mL | 0.7642 mL | |
| 10 mM | 0.0382 mL | 0.1910 mL | 0.3821 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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