| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 1.1 nM (BRD4 BD1), 1.4 nM (BRD4 BD2)[1]
PROTAC BRD4 Degrader-8 targets BRD4. It utilizes two ligands: one that binds to BRD4, and another that binds to the von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase. This heterobifunctional molecule brings the BRD4 protein into close proximity with the VHL E3 ligase, leading to BRD4's ubiquitination and subsequent degradation by the proteasome. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC BRD4 降解剂-8（化合物 8；作用 6 天）的 IC50 值为 28 nM，可抑制 PC3 前列腺癌细胞的增殖 [1]。PROTAC BRD4 降解剂-8（作用 4 小时）可抑制 MV4-11 AML 细胞中 MYC 基因的转录，IC50 值为 11 nM [1]。PROTAC BRD4 降解剂-8（作用 4 小时）可有效降解 PC3 前列腺癌细胞中的 BRD4 蛋白，其 DC50 值为 7.5 nM [1]。
体外实验表明，PROTAC BRD4 Degrader-8 是一种强效的 BRD4 抑制剂，对 BRD4 BD1 和 BD2 的 IC50 值分别为 1.1 nM 和 1.4 nM。在 PC3 前列腺癌细胞中，经 4 小时处理后，其 DC50 值达到 7.5 nM，能有效降解 BRD4 蛋白。此外，经 6 天处理后，其 IC50 值达到 11 nM，能抑制 PC3 细胞的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PROTAC BRD4 Degrader-8 已在小鼠前列腺癌异种移植模型中进行了体内评估。作为一种具有亚纳摩尔级 IC50 值的 BRD4 降解剂，它旨在通过促进 BRD4 的降解来抑制肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
PROTAC BRD4 降解剂-8 是一种完整的 PROTAC，而不仅仅是配体。由于其作用机制需要细胞内泛素-蛋白酶体系统，因此无细胞检测并非完整 PROTAC 的典型应用。已报道的 IC50 值（BD1 为 1.1 nM，BD2 为 1.4 nM）来源于生化分析（测量化合物破坏 BRD4 与其结合伴侣相互作用的能力）或 TR-FRET 结合分析。
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| 细胞实验 |
将PC3前列腺癌细胞接种于6孔板中，并用不同浓度的PROTAC BRD4降解剂-8处理4小时。随后裂解细胞，并使用抗BRD4抗体对蛋白裂解液进行Western blot分析。通过密度扫描法测定DC50值（7.5 nM），即4小时后降解50%靶蛋白所需的浓度。
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| 动物实验 |
PROTAC BRD4降解剂-8的标准体内动物实验方案采用小鼠异种移植模型。将PC3前列腺癌细胞皮下注射到雄性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分组（n=6-8），并分别腹腔注射降解剂或载体对照。每两周测量一次肿瘤体积，并记录小鼠体重。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PROTAC BRD4 降解剂-8（化合物 8）的分子量为 1102.23，分子式为 C53H61F2N9O11S2。作为一种 PROTAC 分子，其药代动力学性质可能较为复杂。目前尚未报道具体的药代动力学参数（t½、CL、Vd）。该化合物为固体，应储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PROTAC BRD4降解剂-8的详细毒性数据。作为一种研究化合物，应谨慎处理。临床前研究表明，在有效剂量下，该化合物通常耐受性良好，但尚未有正式的毒理学研究报告。建议在实验室环境中采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PROTAC BRD4 Degrader-8 是一种研究级 PROTAC 产品，尚未获准用于临床。它是一种高效且选择性的 BRD4 降解剂，BRD4 是癌症治疗的重要靶点。该产品可用作化学工具，用于研究 BRD4 的生物学功能并验证其作为治疗靶点的潜力。它代表了一种强大的蛋白质敲低策略。
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| 分子式 |
C53H61F2N9O11S2
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|---|---|
| 分子量 |
1102.23
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~90 mg/mL (~81.65 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (4.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 45.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (4.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 45.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9073 mL | 4.5363 mL | 9.0725 mL | |
| 5 mM | 0.1815 mL | 0.9073 mL | 1.8145 mL | |
| 10 mM | 0.0907 mL | 0.4536 mL | 0.9073 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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