| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcl-xL 0.6 nM (IC50) VHL
PROTAC Bcl-xL degrader-2 targets Bcl-xL. It is based on a von Hippel-Lindau (VHL) ligand that recruits the VHL E3 ubiquitin ligase. By bringing Bcl-xL into proximity with the VHL E3 ligase, this molecule induces the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of Bcl-xL. It has an IC50 of 0.6 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在THP-1细胞中，PROTAC Bcl-xL降解剂-2（PROTAC 6；0.1 nM–10 μM；24小时）处理可降低Bcl-xL蛋白的含量[1]。在MOLT-4细胞中，PROTAC Bcl-xL降解剂-2（PROTAC 6）以IC50为466 nM抑制caspase 3/7活性[1]。
体外实验表明，PROTAC Bcl-xL降解剂-2（PROTAC 6）处理可浓度依赖性地降低THP-1细胞（一种人白血病单核细胞系）中Bcl-xL蛋白的含量。此外，它还能抑制MOLT-4细胞中caspase 3/7的活性，IC50值为466 nM，表明其能够通过Bcl-xL降解诱导细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PROTAC Bcl-xL降解剂-2在体内旨在降解Bcl-xL蛋白。通过促进Bcl-xL的降解，它可以诱导Bcl-xL依赖性肿瘤细胞凋亡。该化合物是一种基于VHL配体的强效降解剂，拟用于癌症研究，以研究体内Bcl-xL耗竭的影响。
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| 酶活实验 |
PROTAC Bcl-xL降解剂-2是一个完整的PROTAC分子。由于其作用机制需要细胞内泛素-蛋白酶体系统，因此无细胞结合实验并非完整PROTAC的典型实验。报道的IC50值（0.6 nM）可能来源于测量Bcl-xL结合的生化实验或细胞降解实验。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： THP-1 细胞 测试浓度： 0.1 nM-10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 导致观察到的 Bcl-xL 蛋白单调下降。 将THP-1细胞接种于6孔板中，并用浓度范围为0.1 nM至10 uM的PROTAC Bcl-xL降解剂-2处理24小时。处理后，收集细胞并裂解。使用抗Bcl-xL抗体通过Western blot分析蛋白裂解液，以检测Bcl-xL蛋白水平的降低。GAPDH用作上样对照。 |
| 动物实验 |
PROTAC Bcl-xL降解剂-2的标准体内动物实验方案包括建立小鼠白血病或淋巴瘤异种移植模型。将MOLT-4或THP-1细胞静脉注射到雌性NSG或BALB/c裸鼠体内。确认移植成功后，对小鼠进行腹腔注射降解剂。采用生物发光法或流式细胞术检测肿瘤负荷。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PROTAC Bcl-xL降解剂-2的分子量为1329.6，分子式为C68H80N8O14S3。它是一种固体粉末，应在-20℃下保存长达3年。在-80℃下，其溶液可稳定保存6个月。它可溶于DMSO。尚未报道具体的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PROTAC Bcl-xL降解剂-2的详细毒性数据。作为一种研究用化学品，应按照标准实验室安全预防措施进行操作，包括使用个人防护装备和通风橱。由于Bcl-xL在正常组织（例如血小板）中降解而导致的靶向毒性是一个潜在的问题。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PROTAC Bcl-xL降解剂-2是一种研究级PROTAC产品，尚未获准用于临床。它是一种强效的Bcl-xL（Bcl-2家族成员）降解剂，基于VHL配体，IC50值为0.6 nM。该化合物是研究Bcl-xL在癌症中的作用以及验证其作为治疗靶点的宝贵研究工具。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C68H80N8O14S3
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|---|---|
| 分子量 |
1329.60
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~75.21 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (7.52 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 100.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7521 mL | 3.7605 mL | 7.5211 mL | |
| 5 mM | 0.1504 mL | 0.7521 mL | 1.5042 mL | |
| 10 mM | 0.0752 mL | 0.3761 mL | 0.7521 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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