| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Auristatin
PF-06380101, the parent compound, targets tubulin, the protein subunit of microtubules. As an Auristatin analog, it binds to the tubulin at the vinca alkaloid binding site, inhibiting tubulin polymerization and disrupting microtubule dynamics. This leads to the arrest of cells in the G2/M phase of the cell cycle and subsequently induces apoptosis. The deuterated version is used as an internal standard for LC-MS/MS analysis and does not have a separate target profile; it is toxic to rapidly dividing cancer cells. PF-06380101 is a potent cytotoxic agent, used as a warhead in ADCs. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PF-06380101（未标记的母体化合物）是一种高效的微管蛋白聚合抑制剂和细胞毒性剂。它能使细胞周期停滞于G2/M期，并诱导多种癌细胞系凋亡。根据细胞系的不同，其IC50值通常在低皮摩尔至低纳摩尔范围内。由于它是多拉司他汀10的类似物，因此具有相似的机制和效力。氘代版本不用于生物活性评估，而是用作分析标准。对于母体化合物而言，其主要活性是抑制微管蛋白聚合，从而杀死快速分裂的细胞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-06380101在体内是一种高效的细胞毒性药物。由于其治疗窗较窄，因此不以游离药物的形式给药。相反，它与单克隆抗体偶联形成抗体药物偶联物（ADC）。作为ADC的有效载荷，它可以特异性地递送至肿瘤细胞，从而导致靶向细胞死亡。游离药物预计会产生显著的全身毒性。氘代版本仅用于生物分析中的分析目的。目前尚无氘代版本作为治疗药物在体内给药的报道。
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| 酶活实验 |
PF-06380101-d8 不用于酶结合试验；它是液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 的内标。PF-06380101 的定量分析方法如下：用甲醇或乙腈配制储备液。进行 LC-MS/MS 分析时，取一定量的样品（例如 50 uL 血浆），加入固定浓度的内标（例如 5 ng/mL）。通过蛋白质沉淀提取样品（例如，加入 200 uL 乙腈），涡旋混匀，然后离心。将上清液注入液相色谱柱。MS/MS 在正离子模式下运行。PF-06380101 的多反应监测 (MRM) 转换基于其特异的母离子和碎片离子，而 d8 内标的质量偏移为 +8 Da。采用峰面积比进行定量。
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| 细胞实验 |
PF-06380101-d8 不用于细胞实验，而是用作分析方法中的标准品。其母体化合物 PF-06380101 是一种细胞毒性药物。在细胞培养中，它被用作微管蛋白抑制剂的阳性对照。然而，由于其毒性极高，除非采取适当的安全预防措施（它是一种强毒素），否则通常不会将其作为游离药物用于细胞实验。
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| 动物实验 |
典型的ADC异种移植模型方案使用抗体药物偶联物（ADC），而非游离药物。将已建立肿瘤（例如，表达特定抗原）的小鼠每周一次静脉注射ADC，剂量为1-10 mg/kg（基于抗体含量），持续2-4周。由于游离药物具有全身毒性，因此不予给药。为测定血浆中总抗体偶联药物和游离药物的浓度，使用d8版本作为内标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
母体化合物具有细胞毒性，其游离状态下的药代动力学通常不进行研究。抗体药物偶联物（ADC）的药代动力学主要由抗体决定，且半衰期较长（数天）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-06380101 具有高度细胞毒性。它是一种强效的微管蛋白抑制剂，如果以游离药物的形式全身给药，会引起显著的毒性（例如骨髓抑制、周围神经病变、胃肠道毒性）。作为抗体偶联药物（ADC）有效载荷，其毒性有所降低。d8 版本未用于毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06380101-d8 是一种研究级稳定同位素标记化合物，用作液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法中的内标，用于定量分析 PF-06380101（一种奥瑞他汀微管抑制剂和细胞毒性多拉司他汀 10 类似物）。本品未获准用于临床。本产品仅供研究使用。请以固体形式储存于 -20℃，避光防潮。
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| 分子式 |
C39H54D8N6O6S
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| 相关CAS号 |
PF-06380101;1436391-86-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~35 mg/mL (~46.60 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (3.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 23.3 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (3.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 23.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (3.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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