| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets the PD-1 receptor on the surface of activated T cells. By binding to PD-1 or its ligand PD-L1 (the exact binding mode is not specified in standard references), PD1-PDL1-IN 1 TFA prevents the engagement of PD-1 with PD-L1. This blocks the inhibitory signal that normally suppresses T cell activation, allowing T cells to recognize and kill cancer cells more effectively.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PD-1，也称为程序性细胞死亡蛋白1或PDCD1，是一种分子量约为55kD的I型膜糖蛋白，属于CD28受体超家族成员。它通过与特定配体相互作用，对T细胞抗原受体信号传导产生不利影响。维持自身耐受被认为是PD-1的主要功能之一[1]。
在共培养实验中，PD1-PDL1-IN 1 TFA 可增强 T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用。与仅含 PD-L1 表达肿瘤细胞的对照组相比，该化合物可促进 T 细胞增殖并增加 IFN-γ 分泌。在功能性免疫细胞实验中，该化合物表现出剂量依赖性活性，其 EC50 值通常在低纳摩尔至亚微摩尔范围内，具体数值取决于所采用的实验系统（参考文献中未提供具体数据）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
将可溶性人PD-1包被于96孔板（PBS缓冲液，0.5-2 ug/mL，4℃过夜）。用1% BSA封闭后，向孔中加入生物素标记的PD-L1（0.1-0.5 ug/mL），并加入不同浓度（0.1-1000 nM）的PD1-PDL1-IN 1 TFA复合物。室温孵育2小时后，加入链霉亲和素-HRP，随后加入TMB底物。用2N H2SO4终止反应，并在450 nm处读取吸光度。通过曲线拟合计算IC50值。或者，也可以使用AlphaScreen或TR-FRET检测方法在均相体系中检测PD-1/PD-L1相互作用。使用 PD-1/PD-L1 LANCE Ultra TR-FRET 试剂盒（PerkinElmer）：将 5 nM 生物素标记的 PD-1、5 nM 铕标记的抗 PD-1 抗体和 50 nM Alexa Fluor 647 标记的 PD-L1 与化合物（0.01-10 uM）混合于检测缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，100 mM NaCl，0.1% BSA，0.05% Tween-20）中，置于 384 孔板中。室温孵育 2 小时后，使用 EnVision 酶标仪测量 TR-FRET 信号（激发波长 320 nm，发射波长 665 nm）。IC50 定义为使信号降低 50% 的化合物浓度。
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| 酶活实验 |
通过Ficoll-Paque梯度离心法从健康供体中分离外周血单核细胞（PBMC）。将PBMC（2×10⁵个细胞/孔）接种于96孔板中，并与表达PD-L1的肿瘤细胞（例如MDA-MB-231乳腺癌细胞，2×10⁴个细胞/孔）在含10%胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基中进行共培养。在刺激前两小时，用浓度范围为46.9 nM至1500 nM的PD1-PDL1-IN 1 TFA处理细胞。通过加入抗CD3/CD28磁珠或PMA/离子霉素来刺激T细胞活化。48-72小时后，收集细胞上清液，并通过ELISA检测IFN-γ水平。通过CFSE稀释或检测Ki67表达来评估T细胞增殖。肿瘤细胞杀伤作用可通过乳酸脱氢酶（LDH）释放试验或基于实时阻抗的监测进行定量。合适的对照组包括无化合物组、溶剂对照组和阳性对照抗PD-1抗体组。由于供体间存在差异，建议使用多份外周血单核细胞（PBMC）供体样本。
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| 细胞实验 |
目前尚无PD1-PDL1-IN 1 TFA的具体数据。对于典型的PD-1/PD-L1抑制剂在小鼠肿瘤模型中的应用，以下方案具有代表性：将5×10⁵个MC38（结肠腺癌）或B16-F10（黑色素瘤）细胞皮下植入6-8周龄的雌性C57BL/6小鼠（每组n=8-10）。当肿瘤体积达到50-100 mm3时，将小鼠随机分组，并分别给予PD1-PDL1-IN 1 TFA（溶于10% DMSO + 40% PEG400 + 50% PBS或生理盐水）治疗，剂量为10-50 mg/kg，每日一次或隔日一次，采用口服或腹腔注射给药。对照组仅接受载体或抗PD-1抗体（200 ug/只，腹腔注射，每周两次）。肿瘤体积（宽度2 × 长度/2）每2-3天测量一次，持续2-3周。研究结束时，切除肿瘤，称重，并通过流式细胞术分析免疫细胞浸润情况（CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、调节性T细胞）和细胞因子水平（IFN-γ、TNF-α、IL-2）。同时评估T细胞活化标志物（CD69、CD25）和PD-1表达。生存期作为次要终点进行监测。
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| 动物实验 |
PD1-PDL1-IN 1 TFA 的药代动力学数据（半衰期、AUC、生物利用度）尚不可用。作为小分子的三氟乙酸盐，该化合物预计可溶于水。在体内实验中，PD-1/PD-L1 小分子抑制剂的典型剂量范围为 10-50 mg/kg，可口服或腹腔注射，给药频率为每日一次或隔日一次。由于该化合物的具体药代动力学参数尚未公布，建议在啮齿动物中进行初步药代动力学研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未有关于PD1-PDL1-IN 1 TFA的具体毒性数据报道。然而，作为一种免疫检查点抑制剂，其主要安全性问题是免疫相关不良事件（irAEs），包括自身免疫反应，例如结肠炎、肺炎、皮炎和内分泌疾病。这些不良事件与药物作用机制相关，反映了免疫系统活性的增强。irAEs的严重程度通常与剂量和暴露量相关。在临床前动物模型中，高剂量可能导致体重减轻、腹泻和皮疹。目前尚未发表标准的动物毒理学研究（急性、亚慢性）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PD1-PDL1-IN 1 TFA 是一种研究级化合物，尚未获得 FDA 批准用于临床。它不同于大环肽药物帕博利珠单抗和小分子抑制剂（如 BMS-202）。该化合物用于早期发现和验证研究，以探索 PD-1/PD-L1 阻断的治疗潜力。TFA 盐形式可提高其溶解度和操作性能，适用于体外实验。目前有多种 PD-1/PD-L1 小分子抑制剂处于临床前开发和临床试验阶段，但该化合物的具体开发状态尚不清楚。该化合物以粉末形式储存于 -20℃ 可稳定保存 1-2 年。用于细胞培养时，储备液（DMSO 中浓度为 10-100 mM）可在 -80℃ 下保存长达 3 个月；避免反复冻融。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C16H24F3N7O8
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| 分子量 |
499.40
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| 相关CAS号 |
PD1-PDL1-IN 1;2005454-12-4
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~200.24 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0024 mL | 10.0120 mL | 20.0240 mL | |
| 5 mM | 0.4005 mL | 2.0024 mL | 4.0048 mL | |
| 10 mM | 0.2002 mL | 1.0012 mL | 2.0024 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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