| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
SUV39H2/KMT1B
OTS186935 hydrochloride specifically targets SUV39H2 (suppressor of variegation 3-9 homolog 2), a lysine methyltransferase that catalyzes the di- and tri-methylation of histone H3 at lysine 9 (H3K9me3). H3K9me3 is a repressive histone mark associated with heterochromatin formation, transcriptional silencing, and genome stability. SUV39H2 is often overexpressed in various human cancers, including lung, colon, and breast cancers, where it contributes to tumor progression and poor prognosis. By inhibiting SUV39H2, OTS186935 hydrochloride reduces H3K9me3 levels, leading to transcriptional reactivation of silenced tumor suppressor genes and induction of DNA damage responses. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
OTS186935 盐酸盐的 IC50 为 0.67 μM，可抑制 A549 细胞的增殖[1]。
体外实验表明，OTS186935盐酸盐能有效抑制A549人肺腺癌细胞的增殖，IC50值为0.67 uM。该化合物以剂量依赖的方式降低整体H3K9me3水平，这通过Western blotting和免疫荧光法检测得到证实。用OTS186935盐酸盐（0.1-10 uM，72小时）处理癌细胞可诱导细胞周期阻滞于G2/M期，并促进细胞凋亡，表现为PARP裂解和caspase-3活性的增加。该化合物还能调节H2AX（γ-H2AX）的磷酸化，H2AX是DNA双链断裂的标志物，提示SUV39H2抑制可导致癌细胞基因组不稳定。该化合物对SUV39H2酶的IC50值为6.49 nM，表明其对该靶点具有很高的抑制活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在由人类癌细胞系创建的异种移植模型中，OTS186935 盐酸盐（10 mg/kg 或 25 mg/kg；静脉注射；每天一次，持续 14 天）显示出生长抑制作用[1]。
在体内实验中，OTS186935盐酸盐在小鼠异种移植模型中显示出显著的肿瘤生长抑制作用，且未检测到毒性。在雌性NOD.CB17-Prkdcscid/J小鼠的MDA-MB-231三阴性乳腺癌异种移植模型中，OTS186935盐酸盐（10 mg/kg，静脉注射，每日一次，连续14天）治疗后，第14天肿瘤生长抑制率达到42.6%，与溶剂对照组相比。在雌性BALB/cAJcl-nu/nu裸鼠的A549肺癌异种移植模型中，更高剂量（25 mg/kg，静脉注射，每日一次，连续14天）可使肿瘤生长抑制率达到60.8%，且未观察到明显的体重下降或毒性反应。该化合物还能抑制其他源自人类癌细胞系的异种移植模型中的肿瘤生长。免疫组化结果显示，经治疗动物的肿瘤组织中 H3K9me3 水平降低。 |
| 酶活实验 |
使用重组人SUV39H2酶进行无细胞SUV39H2酶抑制实验。反应混合物（50 uL）包含50 mM Tris-HCl（pH 8.5）、10 mM DTT、0.01% Tween-20、1 uM生物素标记的组蛋白H3肽（氨基酸残基1-21）、1 uM [3H]-SAM（S-腺苷甲硫氨酸）以及不同浓度的OTS186935盐酸盐（0.01-100 nM）。加入10 ng SUV39H2酶启动反应，并在30℃下孵育60分钟。加入50 uL 7.5 M盐酸胍终止反应。将反应混合物转移至链霉亲和素包被的FlashPlate板上，于30℃孵育60分钟，并在闪烁计数器上进行计数。或者，通过滤膜过滤定量组蛋白肽中掺入的放射性标记甲基的量。IC50值（6.49 nM）由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
A549人肺腺癌细胞用于体外增殖和机制研究。将细胞以5×103个/孔的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。加入OTS186935盐酸盐（0.01-100 uM），继续孵育48-72小时。采用CellTiter-Glo发光法或MTT法检测细胞活力。IC50值（0.67 uM）通过非线性回归计算得出。对于细胞周期的流式细胞术分析，将细胞以2×10⁵个/孔的密度接种于6孔板中，用化合物（0.1-10 uM）处理48小时，用70%乙醇固定，用含RNase A（100 ug/mL）的碘化丙啶（50 ug/mL）染色，并在流式细胞仪上进行分析。对于γ-H2AX分析，将处理后的细胞固定、透化，用Alexa Fluor 488标记的抗γ-H2AX抗体染色，并通过流式细胞术进行分析。采用Western blotting法检测H3K9me3、H3、裂解的PARP和裂解的caspase-3。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性NOD.CB17-Prkdcscid/J小鼠（携带MDA-MB-231细胞）[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：静脉注射（iv）；每日一次，持续14天 实验结果：第14天肿瘤生长抑制率为42.6%。 动物/疾病模型：雌性BALB/cAJcl-nu/nu（裸鼠）（携带A549细胞）[1] 剂量：25 mg/kg 给药途径：静脉注射（iv）；每天一次，持续 14 天 实验结果： 肿瘤生长抑制率为 60.8%，且无明显的体重减轻或毒性。 在体内疗效研究中，使用5-6周龄的雌性NOD.CB17-Prkdcscid/J小鼠（用于MDA-MB-231细胞）或雌性BALB/cAJcl-nu/nu裸鼠（用于A549细胞）。将5×10⁶个癌细胞悬浮于100 μL PBS中，皮下注射至小鼠右侧腹部。当肿瘤平均体积达到150-250 mm³时（接种后约14-21天），将小鼠随机分组（每组n=8-10）。OTS186935盐酸盐的配制溶剂为10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45%生理盐水或10% DMSO + 90%（20% SBE-β-CD生理盐水）。该化合物每日一次经尾静脉注射，剂量分别为10 mg/kg（MDA-MB-231模型）或25 mg/kg（A549模型），连续给药14天。对照组仅注射赋形剂。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算公式为（长度×宽度²）/2。监测体重作为毒性的替代指标。在研究结束时（第14天或第28天），切除肿瘤，称重，并进行免疫组织化学（H3K9me3、Ki-67）和蛋白质印迹（H3K9me3、γ-H2AX）分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
OTS186935 盐酸盐的分子量为 522.31 g/mol（游离碱），为浅黄色至黄色固体粉末。该化合物应以粉末形式储存于密封、防潮的容器中，温度为 -20℃（可保存 3 年）或 4℃（可保存 2 年）。溶液储存时，应在 -80℃ 下保存 6 个月，或在 -20℃ 下保存 1 个月。该化合物可溶于水（约 50 mg/mL，约 95.73 mM）和 DMSO（约 25 mg/mL，约 47.86 mM）。静脉给药时，工作溶液采用顺序添加法配制：将 100 μL 浓度为 20.8 mg/mL 的 DMSO 储备液加入 400 μL PEG300 中，充分混匀；加入 50 μL Tween-80 并混匀；然后加入 450 微升生理盐水，使最终浓度达到约 2.08 mg/mL (3.98 mM)。对于含 SBE-β-CD 的制剂，将其溶解于 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD 的生理盐水) 中。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不可用于人体治疗。在小鼠异种移植模型研究中，测试剂量（10 mg/kg 和 25 mg/kg）下未观察到显著毒性。体重减轻不明显，也未报告明显的毒性症状（行为改变、活动减少、毛发蓬乱或腹泻）。该化合物在这些临床前模型中具有良好的安全性。然而，作为一种组蛋白甲基转移酶抑制剂，可能会出现脱靶表观遗传效应。应遵循标准实验室安全操作规程（佩戴手套、实验服和护目镜）。避免吸入粉末和皮肤接触。应在通风橱内操作该化合物。不可用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SUV39H2 是一种组蛋白甲基转移酶，在多种癌症中经常过表达，且与预后不良相关。它是 SUV39 家族的成员，该家族还包括 SUV39H1。OTS186935 盐酸盐是一种首创的 SUV39H2 抑制剂，对 SUV39H2 的特异性高于其他组蛋白甲基转移酶。通过抑制 SUV39H2 来调控癌细胞中 γ-H2AX 的产生，代表了一种通过积累 DNA 损伤诱导癌细胞死亡的新机制。该化合物是一种有用的化学探针，可用于研究 SUV39H2 在细胞衰老、肿瘤抑制和染色质动力学中的功能。该化合物也可称为 OTS186935 三盐酸盐。OTS186935 受专利文献保护。该化合物尚未获得临床批准。请勿包含供应商信息。
|
| 分子式 |
C25H26CLN5O2.8/5HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
522.31
|
| 相关CAS号 |
OTS186935;2093400-18-9;OTS186935 trihydrochloride;2093401-85-3
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~50 mg/mL (~95.73 mM)
DMSO :~25 mg/mL (~47.86 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.98 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (191.46 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9146 mL | 9.5729 mL | 19.1457 mL | |
| 5 mM | 0.3829 mL | 1.9146 mL | 3.8291 mL | |
| 10 mM | 0.1915 mL | 0.9573 mL | 1.9146 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
