| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p-STAT3
OSM-SMI-10B specifically targets the proinflammatory cytokine Oncostatin M (OSM) by binding directly to the protein. Computational docking studies have predicted its binding at Site III of OSM, a groove that is part of the OSM/OSMR (OSM receptor) interface. By binding OSM, it functions as a protein-protein interaction (PPI) inhibitor, physically blocking the cytokine from engaging its cognate receptor complex (OSMR and gp130). Consequently, this prevents the downstream activation of the JAK/STAT3 signaling pathway. OSM is an interleukin-6 family cytokine implicated in inflammation, tumor progression, and metastasis. This compound is the first reported small-molecule inhibitor targeting OSM directly. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞实验中，OSM-SMI-10B 可直接与抑癌素 M (OSM) 结合，解离常数 (Kd) 为 12.9-13.6 uM，表明其具有低微摩尔级的亲和力。活性更强的类似物 SMI-10B13 的 Kd 为 6.6 uM。在细胞模型中，OSM-SMI-10B 与 OSM 共孵育时，可显著降低乳腺癌细胞 (T47D 和 MCF-7) 中 OSM 诱导的 STAT3 磷酸化 (pSTAT3)。活性更强的类似物 SMI-10B13 显示出更强的抑制作用，IC50 值分别为 136 nM 和 164 nM，同时还能抑制 OSM 诱导的癌细胞迁移和侵袭。它对非癌性乳腺上皮细胞 (MCF-10A) 没有明显的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在人乳腺癌小鼠模型中，已证实效力更强的类似物SMI-10B13具有体内疗效。在采用T47D细胞的原位异种移植瘤模型中，使用SMI-10B13（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续21天）治疗可显著降低肿瘤体积（p < 0.001），且在21天内肿瘤生长抑制效果优于载体对照组。Kaplan-Meier生存分析显示，SMI-10B13治疗组小鼠的生存期显著长于对照组（p = 0.04）。主要化合物OSM-SMI-10B目前仅作为研究工具，但该相关化合物表明OSM抑制剂类药物具有开发为有效抗癌疗法的潜力。
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| 酶活实验 |
结合研究采用多种生物物理技术来表征SMI/OSM相互作用。荧光猝灭法用于测定化合物的结合亲和力（Kd）。表面等离子共振（SPR）技术可通过将重组OSM蛋白固定在传感器芯片上，并通入不同浓度的OSM-SMI-10B来测定动力学结合参数（ka、kd、Kd）。此外，还可以使用核磁共振波谱法；通过对¹⁵N标记的OSM进行¹H-¹⁵N HSQC滴定，并逐渐增加化合物浓度，可引起化学位移扰动（CSP），从而确定结合位点（预测为位点III）并从CSP曲线中确定Kd值。
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| 细胞实验 |
在pSTAT3抑制实验中，将T47D或MCF-7人乳腺癌细胞培养于RPMI-1640培养基中。将细胞以5×10⁵个细胞/孔的密度接种于无血清培养基中，过夜培养。然后用不同浓度的OSM-SMI-10B（0-100 uM）预处理细胞1小时，再用重组人抑癌素M（OSM，例如20 ng/mL）刺激15分钟。之后裂解细胞，并使用夹心ELISA试剂盒定量检测磷酸化STAT3（Tyr705）和总STAT3的水平，或使用特异性抗体通过Western blotting进行检测。在迁移实验中，将T47D细胞在Boyden小室中用SMI-10B13处理24小时，处理过程中加入或不加入OSM。对穿过膜的细胞进行染色和定量。采用 3 天 MTT 试验评估体外细胞毒性。
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| 动物实验 |
本研究采用雌性NOD/SCID小鼠（6-8周龄，每组n=10）建立原位人乳腺癌异种移植模型。将悬浮于50% Matrigel中的1×10⁶个T47D或MCF-7细胞原位注射到小鼠体内。当肿瘤平均体积达到约100 mm³（约21天）时，通过腹腔注射（ip）给予效力更强的类似物SMI-10B13。典型的给药方案为每日一次，每次10 mg/kg（QD x 21）。对照组仅接受溶剂（例如，10% DMSO、10% Cremophor EL或80%生理盐水）或非靶向对照。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测小鼠体重，观察毒性反应。在研究终点，切除肿瘤，称重，并进行免疫组织化学（Ki-67、pSTAT3、cleaved caspase-3）和蛋白质印迹分析，以确认靶点结合。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
OSM-SMI-10B 的分子量为 378.33 g/mol。该固体可储存于 -20℃（最长 3 年）或 4℃（最长 2 年）。体外实验中，可将 OSM-SMI-10B 配制成浓度为 250 mg/mL (660.80 mM) 的 DMSO 储备液。体内给药时，其配制方法如下：先将 OSM-SMI-10B 溶于 10% DMSO 溶液中，然后依次加入 40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水，最终浓度达到 ≥ 6.25 mg/mL (16.52 mM)。稀释后的溶液应立即给药。OSM-SMI-10B 是一种首创的小分子抑制剂 (SMI)，可直接靶向抑癌素 M (OSM)。它是一种四取代呋喃衍生物。该化合物仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
这种研究级化合物不可用于人体。目前尚无OSM-SMI-10B的具体毒性数据，但对小鼠进行的体内研究表明，以10 mg/kg剂量连续给药21天，其效力更强的类似物SMI-10B13未引起明显的体重减轻或明显的毒性反应。主要风险与DMSO溶剂有关。OSM-SMI-10B是一种pSTAT3抑制剂，用于JAK/STAT信号通路在癌症和炎症/免疫学领域的研究中。作为一种化学探针，应按照标准的实验室安全操作规程进行操作，包括使用个人防护装备。该化合物尚未获得FDA批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OSM-SMI-10B 是一种首创的小分子抑制剂，靶向抑癌素 M (OSM)。OSM 是一种促炎细胞因子，与炎症性疾病和多种癌症（尤其是乳腺癌）密切相关。该化合物抑制 OSM/OSMR 蛋白-蛋白相互作用 (PPI)，从而降低 OSM 诱导的 STAT3 磷酸化水平。其更强效的类似物 SMI-10B13 已被证明能够抑制人乳腺癌小鼠模型的肿瘤生长并提高生存率。OSM 属于 IL-6 家族细胞因子，可促进乳腺肿瘤细胞脱落、侵袭、转移以及致瘤蛋白的表达。这项研究表明，直接作用于 OSM 的抑制剂具有作为治疗策略的潜力。该化合物是 JAK/STAT 信号通路的一部分。OSM-SMI-10B 的 CAS 编号为 2502294-55-3。
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| 分子式 |
C21H14O7
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|---|---|
| 分子量 |
378.33
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| 精确质量 |
378.074
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| 相关CAS号 |
2502294-55-3
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| PubChem CID |
155202044
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
87.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
608
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1OC2=C(O1)C=C(C=C2)C3=C(OC(=C3)/C=C/C(=O)O)C4=CC5=C(C=C4)OCO5
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| InChi Key |
KCTZPNCRBRJVBH-ZZXKWVIFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H14O7/c22-20(23)6-3-14-9-15(12-1-4-16-18(7-12)26-10-24-16)21(28-14)13-2-5-17-19(8-13)27-11-25-17/h1-9H,10-11H2,(H,22,23)/b6-3+
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| 化学名 |
(E)-3-[4,5-bis(1,3-benzodioxol-5-yl)furan-2-yl]prop-2-enoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~250 mg/mL (~660.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (16.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (16.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6432 mL | 13.2160 mL | 26.4320 mL | |
| 5 mM | 0.5286 mL | 2.6432 mL | 5.2864 mL | |
| 10 mM | 0.2643 mL | 1.3216 mL | 2.6432 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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