| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lenvatinib metabolite
O-Demethyl Lenvatinib hydrochloride targets multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) involved in angiogenesis and tumor growth, similar to its parent compound Lenvatinib. These targets include vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3), fibroblast growth factor receptors (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4), platelet-derived growth factor receptor (PDGFRalpha), KIT, and RET. By binding to the ATP-binding site of these kinases, the compound inhibits their kinase activity, blocking downstream signaling pathways (e.g., MAPK/ERK and PI3K/AKT pathways). This inhibits endothelial cell proliferation, migration, tube formation (angiogenesis), and tumor cell proliferation. The metabolite may have a similar or altered potency profile compared to the parent drug. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
预计O-去甲基乐伐替尼盐酸盐的体外活性与乐伐替尼相似，但该代谢物的具体数据可能尚未完全明确。在无细胞实验中，乐伐替尼对VEGFR2激酶活性的抑制IC50约为4 nM，对VEGFR3的抑制IC50为5.2 nM，对FGFR1的抑制IC50为46 nM，对PDGFRα的抑制IC50为51 nM。在细胞实验中，乐伐替尼对VEGF刺激的HUVEC增殖的抑制IC50约为3 nM。O-去甲基乐伐替尼可能保留对这些靶点的抑制活性，但效力可能有所不同。该代谢物也可能对乐伐替尼的体内药理活性有所贡献。该化合物是一种抗癌药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于盐酸乐伐替尼去甲基化物的具体体内数据。母体化合物乐伐替尼的体内活性已得到充分证实。在多种人类癌症（例如，H146小细胞肺癌、H460非小细胞肺癌、HT-29结肠癌、A375黑色素瘤）的小鼠异种移植模型中，口服乐伐替尼（10-100 mg/kg/天）可显著抑制肿瘤生长和血管生成。乐伐替尼已获批用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC），并可与依维莫司联合用于治疗晚期肾细胞癌（RCC），以及作为不可切除肝细胞癌（HCC）的一线治疗方案。盐酸乐伐替尼去甲基化物可能有助于提高乐伐替尼治疗的体内疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
无细胞激酶抑制试验用于测定化合物对各种受体酪氨酸激酶 (RTK) 的 IC50 值。该试验使用重组激酶结构域（例如 VEGFR2、FGFR1、PDGFRα）和肽底物（例如 poly(Glu,Tyr) 4:1），在含有 50 mM HEPES (pH 7.4)、10 mM MgCl2、2 mM MnCl2、2 mM DTT 和 0.01% Tween-20 的缓冲液中进行。加入不同浓度的 O-去甲基乐伐替尼盐酸盐 (0.01-1000 nM)，并与激酶预孵育 10-15 分钟。加入 10-50 uM ATP 启动反应，并在 30℃ 下孵育 30-60 分钟。加入EDTA（终浓度25 mM）或终止液终止反应。磷酸化肽可通过ELISA法使用抗磷酸酪氨酸抗体或通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）进行检测。此外，也可使用ADP-Glo激酶活性测定法。IC50值由剂量反应曲线计算得出。为便于比较，使用乐伐替尼作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，使用人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 来评估 O-去甲基仑伐替尼盐酸盐的抗血管生成活性。将 HUVEC 接种于 96 孔板中（5×103 个细胞/孔），并使其过夜贴壁。更换新鲜培养基，加入含有 O-去甲基仑伐替尼盐酸盐 (0.01-1000 nM) 的培养基，孵育 30 分钟，随后用 VEGF (10 ng/mL) 或 bFGF (20 ng/mL) 刺激 10 分钟。制备细胞裂解液，并通过蛋白质印迹法或磷酸化 ELISA 检测 VEGFR2 或其下游靶点（ERK1/2、AKT）的磷酸化水平。在增殖实验中，将HUVEC细胞接种于96孔板（2×103个细胞/孔），并用O-去甲基乐伐替尼（0.01-1000 nM）处理72小时。使用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。在抗肿瘤细胞活性实验中，将癌细胞系（例如H146、H460、HT-29）接种于96孔板（5×103个细胞/孔），并用化合物（0.1-10,000 nM）处理72小时。使用MTT或CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。计算细胞增殖抑制的IC50值。
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| 动物实验 |
该化合物是乐伐替尼的代谢产物，因此通常不会直接用于动物研究。在药代动力学研究中，会给动物服用乐伐替尼，并将O-去甲基乐伐替尼的水平作为代谢物分析的一部分进行定量。在典型的鼠药代动力学研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠（每组n=6-8）单次口服乐伐替尼（10-50 mg/kg），溶于0.5%甲基纤维素溶液中。分别于给药前、给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时经尾静脉采集血液样本。分离血浆并冷冻保存。采用经验证的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量O-去甲基乐伐替尼的水平，并计算代谢物与母体化合物的比值（MPR）。在组织分布研究中，动物在选定的时间点被安乐死，并收集组织（肝脏、肾脏、肺脏、肿瘤）。测定组织匀浆中 O-去甲基乐伐替尼的浓度。在体内疗效研究中，使用原药乐伐替尼，而非其代谢物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
O-去甲基乐伐替尼盐酸盐的分子式为C20H18Cl2N4O4，分子量为449.29 g/mol。该化合物为固体，应在4℃下密封保存，避光防潮，可稳定保存长达3年。溶液保存时，应在-80℃下保存6个月，或在-20℃下保存1个月。使用盐酸盐是为了提高溶解度。该化合物可溶于DMSO（10-20 mg/mL）和甲醇。体内研究使用原药；而分析时，可将代谢物溶解于DMSO中，配制用于LC-MS/MS校准标准的储备液。本产品仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不可用于人体治疗。目前尚无该代谢物的具体毒性数据。然而，O-去甲基乐伐替尼是乐伐替尼的主要代谢物，乐伐替尼是一种经FDA批准的药物。乐伐替尼在人体中的毒性包括高血压、疲劳、腹泻、恶心、蛋白尿和手足综合征（掌跖红斑感觉异常）。该代谢物可能与这些不良反应有关。该盐酸盐仅少量用于研究，在正常操作条件下预计不会造成重大危害。应遵循标准实验室安全操作规程（佩戴手套、实验服和护目镜）。避免吸入粉末，并避免接触皮肤和眼睛。该化合物不可用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
乐伐替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、干细胞因子受体（KIT）和转染重排受体（RET）。这些受体对肿瘤血管生成至关重要，乐伐替尼通过抑制这些受体的功能来抑制肿瘤血管生成。乐伐替尼的I期临床试验在日本、欧洲和美国同时进行，并在甲状腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肾细胞癌、肉瘤和结肠癌中观察到肿瘤缩小效果。乐伐替尼是一种很有前景的药物，已显示出治疗多种实体瘤的疗效。乐伐替尼治疗的不良反应可能包括高血压、蛋白尿、腹泻和伤口愈合延迟。控制这些不良事件对于乐伐替尼的使用也至关重要。在这篇简短的综述文章中，我们总结了乐伐替尼在甲状腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌和肺癌治疗中的现状、毒性和未来前景。[1]
背景：乐伐替尼（一种VEGF受体1-3、FGF受体1-4、PDGF受体α、RET和KIT抑制剂）在II期临床试验中显示出对肝细胞癌的活性。我们旨在比较乐伐替尼与索拉非尼作为不可切除肝细胞癌患者一线治疗的疗效。方法：这是一项开放标签、III期、多中心、非劣效性试验，纳入了来自亚太、欧洲和北美20个国家154个研究中心的、既往未接受过晚期疾病治疗的不可切除肝细胞癌患者。患者采用交互式语音应答系统按1:1的比例随机分组，分组因素包括：地理位置；是否存在门静脉侵犯、肝外转移或两者兼有；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分；以及体重。患者接受口服乐伐替尼（体重≥60 kg的患者每日12 mg，体重<60 kg的患者每日8 mg）或索拉非尼（每日两次，每次400 mg）治疗，疗程为28天，作为一个疗程。主要终点为总生存期，定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。疗效分析遵循意向性治疗原则，安全性分析仅纳入接受治疗的患者。非劣效性界值设定为1.08。本试验已在ClinicalTrials.gov网站注册，注册号为NCT01761266。结果：2013年3月1日至2015年7月30日期间，共纳入1492例患者。其中954例符合条件的患者被随机分配至乐伐替尼组（n=478）或索拉非尼组（n=476）。乐伐替尼组的中位生存期为13.6个月（95% CI 12.1–14.9），不劣于索拉非尼组（12.3个月，10.4–13.9；风险比0.92，95% CI 0.79–1.06），符合非劣效性标准。乐伐替尼组中最常见的各级别不良事件为高血压（201例[42%]）、腹泻（184例[39%]）、食欲减退（162例[34%]）和体重减轻（147例[31%]）；索拉非尼组中最常见的各级别不良事件为手足综合征（249例[52%]）、腹泻（220例[46%]）、高血压（144例[30%]）和食欲减退（127例[27%]）。结论：在既往未接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中，乐伐替尼在总生存期方面不劣于索拉非尼。乐伐替尼的安全性和耐受性与既往观察结果一致。[2] 乐伐替尼（商品名乐伐玛）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已获批用于治疗多种癌症。O-去甲基乐伐替尼是人体内主要的循环代谢物，主要由CYP3A4酶催化氧化N-去甲基化形成。该代谢物的存在可能影响乐伐替尼治疗的整体药理作用和毒性特征。该化合物可用作药代动力学和生物等效性研究中代谢物定量分析的参考标准。O-去甲基乐伐替尼（游离碱）的CAS号为417717-04-5。本产品并非临床批准的药物，而是一种用于代谢物标准的研究用化学品。请勿包含供应商信息。 |
| 分子式 |
C20H18CL2N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
449.29
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| 精确质量 |
448.07051
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| 相关CAS号 |
O-Demethyl Lenvatinib;417717-04-5
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| PubChem CID |
168007119
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
127Ų
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| InChi Key |
KMZOGLZCTDVLLW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17ClN4O4.ClH/c21-14-7-11(3-4-15(14)25-20(28)24-10-1-2-10)29-18-5-6-23-16-9-17(26)13(19(22)27)8-12(16)18;/h3-10,26H,1-2H2,(H2,22,27)(H2,24,25,28);1H
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| 化学名 |
4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-hydroxyquinoline-6-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
O-Demethyl Lenvatinib (hydrochloride); O-Demethyl Lenvatinib hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~111.29 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.8 mg/mL (4.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 18.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2257 mL | 11.1287 mL | 22.2573 mL | |
| 5 mM | 0.4451 mL | 2.2257 mL | 4.4515 mL | |
| 10 mM | 0.2226 mL | 1.1129 mL | 2.2257 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
2-(Benzhydrylsulfinyl)acetic acid
LaKe
N-Desmethyl rosuvastatin disodium hydrate
4-Hydroxy duloxetine β-D-glucuronide sodium
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