| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Lenvatinib metabolite
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|---|---|
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
乐伐替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、干细胞因子受体（KIT）和转染重排受体（RET）。这些受体对肿瘤血管生成至关重要，乐伐替尼通过抑制这些受体的功能来抑制肿瘤血管生成。乐伐替尼的I期临床试验在日本、欧洲和美国同时进行，并在甲状腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肾细胞癌、肉瘤和结肠癌中观察到肿瘤缩小效果。乐伐替尼是一种很有前景的药物，已显示出对多种实体瘤的治疗效果。乐伐替尼治疗可能出现高血压、蛋白尿、腹泻和伤口愈合延迟等不良反应。管理这些不良事件对于乐伐替尼的使用也至关重要。在本篇小型综述文章中，我们概述了乐伐替尼在甲状腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌和肺癌治疗中的现状、毒性和未来前景。[1]
背景：在一项 II 期临床试验中，乐伐替尼（一种 VEGF 受体 1-3、FGF 受体 1-4、PDGF 受体 α、RET 和 KIT 的抑制剂）显示出对肝细胞癌的活性。我们旨在比较乐伐替尼与索拉非尼作为一线治疗方案治疗不可切除肝细胞癌患者的总生存期。方法：这是一项开放标签、III 期、多中心、非劣效性试验，在亚太、欧洲和北美地区 20 个国家的 154 个研究中心招募了未接受过晚期疾病治疗的不可切除肝细胞癌患者。患者通过交互式语音应答系统按1:1的比例随机分组，分组因素包括：所在地区；肉眼可见的门静脉侵犯、肝外转移或两者兼有；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分；以及体重。患者分别接受口服乐伐替尼（体重≥60 kg者每日12 mg，体重<60 kg者每日8 mg）或索拉非尼（400 mg，每日两次），28天为一个疗程。主要终点为总生存期，定义为从随机分组之日起至因任何原因死亡之日止的时间。疗效分析遵循意向性治疗原则，安全性分析仅纳入接受治疗的患者。非劣效性界值设定为1.08。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01761266。结果：2013年3月1日至2015年7月30日期间，共招募了1492例患者。 954 名符合条件的患者被随机分配到乐伐替尼组 (n=478) 或索拉非尼组 (n=476)。乐伐替尼组的中位生存时间为 13.6 个月（95% CI 12.1-14.9），不劣于索拉非尼组（12.3 个月，10.4-13.9；风险比 0.92，95% CI 0.79-1.06），符合非劣效性标准。乐伐替尼组最常见的任何级别不良事件为高血压（201例[42%]）、腹泻（184例[39%]）、食欲减退（162例[34%]）和体重下降（147例[31%]）；索拉非尼组最常见的任何级别不良事件为手足综合征（249例[52%]）、腹泻（220例[46%]）、高血压（144例[30%]）和食欲减退（127例[27%]）。结论：在未经治疗的晚期肝细胞癌患者中，乐伐替尼在总生存期方面不劣于索拉非尼。乐伐替尼的安全性和耐受性与既往观察结果一致。[2] |
| 分子式 |
C20H17CLN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
412.83
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| 精确质量 |
412.093
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| CAS号 |
417717-04-5
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| 相关CAS号 |
O-Demethyl Lenvatinib hydrochloride
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| PubChem CID |
135566046
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.6±0.0 g/cm3
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| 沸点 |
644.1±0.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
343.4±0.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.739
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| LogP |
4.23
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
619
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C(O)=CC2N=CC=C(C=2C=1)OC1C=C(Cl)C(NC(NC2CC2)=O)=CC=1)N
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| InChi Key |
XEZZOIWZFIDBIQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17ClN4O4/c21-14-7-11(3-4-15(14)25-20(28)24-10-1-2-10)29-18-5-6-23-16-9-17(26)13(19(22)27)8-12(16)18/h3-10,26H,1-2H2,(H2,22,27)(H2,24,25,28)
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| 化学名 |
4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-hydroxyquinoline-6-carboxamide
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| 别名 |
417717-04-5; O-Demethyl Lenvatinib; Lenvatinib metabolite M2; 4-(3-chloro-4-(((cyclopropylamino)carbonyl)amino)phenoxy)-7-hydroxy-6-quinolinecarboxamide; UNII-269N24780P; 4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-hydroxyquinoline-6-carboxamide; 269N24780P; 6-Quinolinecarboxamide, 4-(3-chloro-4-(((cyclopropylamino)carbonyl)amino)phenoxy)-7-hydroxy-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4223 mL | 12.1115 mL | 24.2230 mL | |
| 5 mM | 0.4845 mL | 2.4223 mL | 4.8446 mL | |
| 10 mM | 0.2422 mL | 1.2112 mL | 2.4223 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
2-(Benzhydrylsulfinyl)acetic acid
LaKe
N-Desmethyl rosuvastatin disodium hydrate
4-Hydroxy duloxetine β-D-glucuronide sodium
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