| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MC1R MC3R 0.47 μM (Ki) MC4R 1.34 μM (Ki) MC5R 2.4 μM (Ki)
Nonapeptide-1 acetate salt specifically and selectively targets the melanocortin 1 receptor (MC1R), a G-protein-coupled receptor (GPCR) primarily expressed on the surface of melanocytes. Upon binding to MC1R, it competitively blocks the binding of the endogenous agonist alpha-melanocyte-stimulating hormone (alpha-MSH). This antagonism prevents the activation of the receptor and the subsequent coupling to Gs protein. As a result, it inhibits the downstream activation of adenylyl cyclase and the production of the second messenger cyclic AMP (cAMP). The reduction in cAMP levels leads to decreased activity of protein kinase A (PKA), which is a key driver of melanogenesis. Consequently, the expression of microphthalmia-associated transcription factor (MITF) is downregulated, leading to reduced transcription of key melanogenic enzymes such as tyrosinase, TRP1, and TRP2, ultimately suppressing melanin synthesis and melanosome transport. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
九肽-1乙酸盐(153N-6)的IC50值为11 nM，可抑制α-促黑素细胞激素(α-MSH)引起的黑素体分散。九肽-1乙酸盐(0.1 nM-1 μM，30分钟)可抑制α-MSH诱导的细胞内cAMP水平升高，IC50值为2.5 nM[1]。九肽-1乙酸盐(153N-6)对MC1R的亲和力高于MC3R、MC4R和MC5R（Ki值分别为0.47、1.34和2.4 μM），并且在表达人受体的COS-1细胞中对MC1R的亲和力最高（Ki值为40 nM）[2]。用九肽-1乙酸盐（N-1A，20 μM，3天）处理人表皮黑素细胞（HEM细胞）和HaCaT细胞，以降低基础黑素合成并逆转UVA诱导的黑素增加[3]。九肽-1乙酸盐（20 μM，3天）与HaCaT和HEM细胞中的MC1R结合，与α-MSH竞争，从而下调MC1R、酪氨酸酶、TRP1、TRP2和MITF的表达[3]。
体外研究表明，九肽-1乙酸盐是一种高效的α-MSH拮抗剂。在黑素细胞培养中，它能以2.5 nM的IC50值抑制α-MSH诱导的细胞内cAMP水平，并以11 nM的IC50值抑制α-MSH诱导的黑素体分散。它对MC1R具有选择性，对其他黑素皮质素受体的Ki值分别为0.47 uM（MC3R）、1.34 uM（MC4R）和2.4 uM（MC5R）。此外，在人表皮黑素细胞（HEM）和HaCaT细胞中，九肽-1乙酸盐（20 uM，3天）能抑制基础黑素合成，并逆转UVA诱导的黑素增加。它还能下调MC1R、酪氨酸酶、TRP1、TRP2和MITF的表达。该化合物的分子量为1266.56 g/mol，分子式为C63H91N15O11S。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
虽然该特定乙酸盐的具体体内活性尚未明确，但其生物学效应可根据其体外作用机制和已知的MC1R药理学特性进行推断。在动物模型中，例如在色素沉着模型（如注射α-MSH的C57BL/6小鼠）中进行局部或皮内给药时，预计该乙酸盐可通过竞争性拮抗α-MSH的作用来诱导皮肤美白。鉴于已知MC1R具有抵抗紫外线诱导的DNA损伤的保护作用，该乙酸盐也可用于肾上腺功能模型以研究MC2R的作用，或用于皮肤癌模型。该特定乙酸盐形式主要用作这些通路研究的化学探针。
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| 酶活实验 |
无细胞受体结合实验用于测定九肽-1乙酸盐对MC1R的选择性和亲和力（Ki）。标准实验方案包括使用瞬时转染并高表达人MC1R受体的COS-1细胞。从这些细胞中制备膜组分。在竞争性结合实验中，将膜组分（10-20 ug/孔）与痕量（例如0.05-0.1 nM）的放射性标记示踪剂（例如高亲和力α-MSH类似物[125I]-NDP-α-MSH）孵育。加入不同浓度（1 pM至100 uM）的未标记九肽-1乙酸盐与示踪剂竞争结合。反应在96孔滤板中于25℃下进行60-90分钟。结合态和游离态放射性配体随后通过细胞收集器经由GF/B玻璃纤维滤膜快速过滤分离。滤膜用冷测定缓冲液洗涤数次以去除未结合的放射性配体。干燥滤膜上残留的放射性用γ计数器或液体闪烁计数器测量。Ki值（40 nM）由竞争曲线的IC50值，利用Cheng-Prusoff方程计算得出。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[3]
细胞类型： HaCaT 细胞，人表皮黑素细胞 (HEM) 测试浓度： 20 μM 孵育时间： 3 天 实验结果： 下调 MC1R、酪氨酸酶、TRP1、TRP2 和 MITF 的表达。 典型的基于细胞的检测方法是处理黑素细胞或黑色素瘤细胞系（例如B16-F10小鼠黑色素瘤细胞或人HEM细胞），以评估α-MSH受体的功能性拮抗作用。以下方案常用于cAMP抑制实验：将细胞接种于96孔板中，待其达到汇合状态。然后，将细胞在无血清培养基中饥饿2-4小时。将细胞与系列稀释的九肽-1乙酸盐（0.01 nM至10 uM）预孵育30分钟。随后，用亚最大浓度的α-MSH（例如10-100 nM）或MC1R特异性激动剂（如NDP-α-MSH）刺激细胞，继续孵育30-60分钟。刺激后，裂解细胞，并使用竞争性ELISA或均相时间分辨荧光（HTRF）cAMP检测试剂盒测定细胞内cAMP水平。绘制抑制曲线，并确定IC50值（cAMP抑制的IC50值为2.5 nM）。 |
| 动物实验 |
虽然目前尚未发表针对该醋酸盐的具体体内实验方案，但可参考一般的皮肤色素沉着研究方案。为评估脱色效果，将4-6周龄C57BL/6小鼠背部皮肤剃毛。小鼠被分为若干治疗组（每组n=5-10）。将肽（九肽-1醋酸盐）溶解于合适的溶剂中（例如，pH 7.4的磷酸盐缓冲液或水基乳膏）。将测试剂以例如0.5-2 mg/cm²的剂量，每日一次，局部涂抹于剃毛后的皮肤区域，持续4-6周。α-MSH组（阳性对照组）每日皮内注射α-MSH（0.5-1 mg/kg）。治疗结束后，采集皮肤样本。将皮肤活检组织溶解于1N NaOH溶液中，然后通过分光光度法测定黑色素含量。此外，还进行了皮肤颜色的视觉观察和皮肤切片的组织学分析（Fonatana-Masson 染色检测黑色素和黑色素生成蛋白的免疫组织化学分析），以评估脱色效果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
本化合物以稳定的冻干醋酸盐形式提供。粉末应储存在密封容器中，于-20℃避光防潮保存，可稳定保存长达3年。体外实验中，通常将粉末溶解于无菌水或DMSO中，配制成浓度为1-10 mM的储备液。该储备液可在-80℃下保存长达6个月，在-20℃下保存长达1个月，但应避免反复冻融。体内制剂中，可将其溶解于生理盐水或PBS中，或用DMSO:PEG300:Tween80:生理盐水（例如，10:40:5:45）稀释至澄清溶液。该化合物的分子量为1266.56 g/mol，易溶于水、PBS和DMSO。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，未经批准用于临床或治疗用途。在标准研究浓度下，该化合物未见直接毒性报道。然而，与所有肽类化合物一样，乙酸根反离子在研究剂量下通常被认为无毒。应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备，以避免吸入、摄入或皮肤接触。主要注意事项是，本产品可能抑制MC1R通路，而MC1R通路是皮肤抵御紫外线诱导DNA损伤的天然防御机制的一部分，因此可能增加治疗部位的紫外线敏感性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
九肽-1乙酸盐是一种成熟的研究工具，用于研究黑色素生成和MC1R信号通路。它是α-MSH的竞争性拮抗剂，分子量为1266.56 g/mol，分子式为C63H91N15O11S。该化合物尤其适用于开发和测试用于治疗黄褐斑和日光性雀斑等皮肤色素沉着过度疾病的脱色剂。它还可用于研究MC1R在肾上腺类固醇生成和皮肤癌（包括黑色素瘤）中的作用。它并非药物，不适用于人体。该化合物的游离碱CAS号为158563-45-2。
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| 分子式 |
C63H91N15O11S
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| 分子量 |
1266.56
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| 相关CAS号 |
Nonapeptide-1;158563-45-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~50 mg/mL (~39.48 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (39.48 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7895 mL | 3.9477 mL | 7.8954 mL | |
| 5 mM | 0.1579 mL | 0.7895 mL | 1.5791 mL | |
| 10 mM | 0.0790 mL | 0.3948 mL | 0.7895 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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