| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neuropeptide Y (NPY) exerts its effects by binding to a family of G protein-coupled receptors (GPCRs), primarily Y1, Y2, Y4, and Y5 receptors in humans. Different receptor subtypes mediate distinct physiological functions. Y1 and Y5 receptors are primarily involved in the orexigenic (appetite-stimulating) effect and anxiolysis. Y2 receptors act as presynaptic autoreceptors and heteroreceptors, inhibiting neurotransmitter release, and are important for neurogenesis and epilepsy. Y4 receptors have high affinity for PP. NPY's neuroprotective role against beta-amyloid (Abeta) toxicity is thought to be mediated in part by the Y2 receptor. Binding to these receptors leads to the activation of Gi/o proteins, which results in the inhibition of adenylyl cyclase, a decrease in intracellular cAMP, and the opening of G-protein-coupled inwardly rectifying potassium channels (GIRKs). The peptide is a classic and essential tool for GPCR research, appetite studies, and neurodegeneration research. The sequence is well-conserved across species, particularly in the C-terminal region.
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| 体外研究 (In Vitro) |
研究表明，人源神经肽Y能够保护皮层神经元免受Aβ25-35的毒性作用。在24小时和48小时后，2 μM NPY即可消除Aβ25-35的有害影响。当神经元预先用1 μM和0.5 μM人源神经肽Y处理时，也观察到了对神经元存活率的相同影响。在暴露于Aβ35-25的皮层神经元中，预先用人源神经肽Y(29-64)酰胺（TFA）处理可增加NGF的合成，降低NGF mRNA水平，并恢复NGF的释放[1]。
体外实验表明，人源神经肽Y (NPY) TFA能够有效保护原代皮层神经元免受β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)的毒性损伤。在2 uM浓度下，NPY可完全消除Aβ25-35在共孵育24小时和48小时后的毒性作用。1 uM和0.5 uM的NPY预处理也能显著提高神经元存活率，表明其具有保护作用而非治疗作用。这种神经保护作用部分是通过恢复神经生长因子(NGF)的合成来实现的。在暴露于反向肽Aβ35-25（作为非特异性聚集的对照）的神经元中，NPY预处理可增加NGF的合成，降低NGF mRNA水平，并恢复NGF的释放，从而使生长因子环境恢复正常。这些作用并非直接的细胞毒性作用，而是具有细胞保护作用。 NPY的保护作用EC50值在低uM范围内。2 uM浓度的NPY可消除Aβ25-35的毒性作用。1 uM和0.5 uM的NPY预处理可促进神经元存活。NPY还能增加NGF的合成。它是一种有效的体外神经保护剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中没有关于该人源NPY TFA盐的具体体内数据。然而，NPY的体内生物学特性已被非常充分地阐明。在啮齿动物中，脑室内（icv）注射NPY是诱导强烈摄食行为（过度摄食）的经典模型。NPY还具有体内抗焦虑和抗惊厥作用。在阿尔茨海默病研究中，NPY基因敲除小鼠对Aβ毒性和认知缺陷的易感性增加，而NPY过表达则具有保护作用。在阿尔茨海默病小鼠模型（例如APP/PS1小鼠）中，脑室内注射NPY可减少Aβ斑块负荷并改善Morris水迷宫中的认知能力。在这些研究中，使用TFA盐是为了将NPY直接给药到脑内（icv），从而绕过血脑屏障。它还被用于研究其在压力、抑郁和肥胖中的作用。Y2受体是海马神经发生的关键介质。
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| 酶活实验 |
采用表达 NPY 受体的细胞膜进行无细胞受体结合实验。对于 Y2 受体结合实验，使用稳定表达人 NPY Y2 受体的 CHO-K1 细胞膜。实验缓冲液为 50 mM HEPES（pH 7.4）、5 mM MgCl2、1 mM CaCl2 和 0.5% BSA。将 10 ug 膜蛋白与 0.1 nM [¹2⁵I]-PYY（一种高亲和力放射性配体，可与 Y1、Y2 和 Y4/5 受体结合）以及不同浓度的未标记人神经肽 Y TFA（0.001-1000 nM）在 200 uL 终体积中孵育。混合物在 25℃ 下孵育 90 分钟。在 1 uM 未标记 NPY 存在下测定非特异性结合。反应通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺（PEI）溶液中的GF/B滤膜快速过滤终止。滤膜用冰冷的洗涤缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，0.5% BSA）洗涤三次。结合的放射性用γ计数器测量。NPY在Y2受体上的Ki值通常在低纳摩尔范围内（例如，0.1-1 nM）。对于Y1、Y4和Y5受体，使用选择性配体和阻断剂，采用类似的方案。
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| 细胞实验 |
原代皮层神经元培养是研究NPY对抗Aβ毒性神经保护作用的标准细胞模型。皮层神经元取自胚胎第16-18天（E16-18）的大鼠或小鼠胚胎。将细胞解离后接种于预先包被聚赖氨酸的96孔或24孔板中。在添加了B27和谷氨酰胺的Neurobasal培养基中体外培养5-7天（DIV 5-7），以促进细胞成熟。为检测神经保护作用，将培养基更换为含有不同浓度（0.1、0.5、1、2 uM）人源神经肽Y三氟乙酸（TFA）的新鲜培养基，并预孵育30分钟。然后，将毒性Aβ25-35肽（10-25 uM，在37℃下老化3-5天以使其聚集）加入孔中。对照孔加入乱序的Aβ肽或溶剂。细胞继续培养24-48小时。之后测定细胞活力。对于MTT法，向每个孔（100 uL培养基）中加入10 uL MTT试剂（5 mg/mL，溶于PBS），并孵育2-4小时。将生成的甲臜晶体溶解于100 uL DMSO中，并在540 nm处读取吸光度。或者，也可以使用LDH释放试验（测定细胞毒性）或钙黄绿素-AM试验（测定活细胞）。蛋白质裂解液也可用于蛋白质印迹法检测细胞凋亡标志物（切割型caspase-3）和NGF表达。与仅用Aβ处理的对照组相比，NPY处理应显著提高细胞活力。该实验证实了NPY的剂量依赖性神经保护作用。
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| 动物实验 |
研究神经肽Y (NPY) 在阿尔茨海默病中作用的体内模型是脑室内 (icv) 注射Aβ肽。成年雄性Sprague-Dawley大鼠或C57BL/6小鼠（8-12周龄）麻醉后固定于立体定位仪上。将引导套管植入侧脑室（相对于前囟的坐标：前后-0.8 mm，左右±1.5 mm，背腹-3.5 mm）。经过7天的恢复期后，将聚集的Aβ25-35（例如，10-20 μg溶于2-5 μL生理盐水中）脑室内注射到大鼠体内。对于治疗组，将神经肽Y（人）三氟乙酸酯 (TFA) 与Aβ同时脑室内注射（例如，5-10 μg溶于2-5 μL生理盐水中），或在注射Aβ后立即注射。在多次给药研究中，NPY 通过连接至插管的微型渗透泵每日给药。对照组接受打乱的 Aβ 肽或生理盐水。7-14 天后，对大鼠进行学习和记忆行为学测试，例如 Morris 水迷宫或被动回避测试。在 Morris 水迷宫测试中，大鼠需连续 5 天训练寻找隐藏平台。第 6 天进行探针试验（移除平台）以评估空间记忆（在目标象限停留的时间）。行为学测试结束后，处死大鼠并收集脑组织。海马组织用于生化分析（例如，通过 ELISA 检测 Aβ 水平、NGF 水平和突触标记物），而其他脑组织则用于组织学分析（例如，通过免疫组织化学检测胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 以测量星形胶质细胞增生，以及通过免疫组织化学检测 NeuN 以评估神经元丢失）。 NPY治疗有望改善记忆保持、减少神经元损失并降低神经胶质细胞活化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
人神经肽Y三氟乙酸盐（Neuropeptide Y (human) TFA）的分子量为4385.70 g/mol，分子式为C191H286F3N55O59S。其序列为YPSKPDNPGEDAPAEDMARYYSALRHYINLITRQRY-NH2，C端带有酰胺基团。冻干粉末应在-80℃下避光防潮，并置于惰性气体（氮气）环境中保存。在此条件下，其稳定性可达2年。该肽易溶于水（≥100 mg/mL）和二甲基亚砜（DMSO）。三氟乙酸盐用于提高其溶解度和稳定性。该肽分子量较大，在血清中易被蛋白酶快速降解，因此血浆半衰期较短。在体内研究中，通常采用脑室内（icv）给药的方式，使其到达靶点。
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| 参考文献 |
[1]. Croce N, et al. Neuropeptide Y protects rat cortical neurons against β-amyloid toxicity and re-establishes synthesis and release of nerve growth factor. ACS Chem Neurosci. 2012 Apr 18;3(4):312-8.
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| 其他信息 |
该化合物仅供研究使用，不可用于人类治疗。目前尚无具体的毒性数据，但应遵循标准安全预防措施。NPY 是一种强效的食欲刺激神经肽，参与摄食、焦虑和记忆过程。它能保护神经元免受β-淀粉样蛋白的毒性损伤。NPY 广泛用于阿尔茨海默病、肥胖症和神经发生的研究。其游离碱基的 CAS 编号为 90880-35-6。NPY 是一种由 36 个氨基酸组成的肽。目前已知有 4 种 NPY 的 G 蛋白偶联受体（Y1、Y2、Y4 和 Y5）。NPY 的结构高度保守。其 C 端酰胺基团对于受体结合至关重要。
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| 分子式 |
C191H286F3N55O59S
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| 相关CAS号 |
Neuropeptide Y (human);90880-35-6;[D-Arg25]-Neuropeptide Y (human)
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL (~22.80 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (22.80 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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