| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N‑Desethyl Sunitinib hydrochloride targets the same kinases as its parent compound Sunitinib: VEGFR‑1, VEGFR‑2, VEGFR‑3, PDGFRβ, and KIT, with Ki values of 2, 9, 17, 8, and 4 nM, respectively. It is an ATP‑competitive inhibitor that binds to the kinase ATP‑binding pocket, preventing phosphorylation and downstream signaling. This inhibition leads to anti‑angiogenic and anti‑proliferative effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
此外，舒尼替尼能强效抑制FLT-3和Kit[1]。舒尼替尼的Ki值分别为9 nM和8 nM，是VEGFR2(Flk1)和PDGFRβ的强效ATP竞争性抑制剂。其对VEGFR2和PDGFR的选择性比对FGFR-1、EGFR、Cdk2、Met、IGFR-1、Abl和src的选择性高10倍以上。在表达VEGFR2或PDGFRβ的血清饥饿NIH-3T3细胞中，舒尼替尼对VEGF依赖的VEGFR2磷酸化和PDGF依赖的PDGFRβ磷酸化的IC50值分别为10 nM和10 nM。舒尼替尼对 VEGF 的 IC50 值为 40 nM，可抑制血清饥饿的 HUVEC 细胞增殖；对 PDGF 的 IC50 值分别为 39 nM 和 69 nM，可抑制过表达 PDGFRβ 或 PDGFRβ 的 NIH-3T3 细胞增殖[2]。对于野生型 FLT3、FLT3-ITD 和 FLT3-Asp835，舒尼替尼抑制其磷酸化的 IC50 值分别为 250 nM、50 nM 和 30 nM。舒尼替尼以剂量依赖的方式诱导MV4;11和OC1-AML5细胞凋亡[3]，并抑制其生长，IC50值分别为8 nM和14 nM。
体外实验表明，N-去乙基舒尼替尼盐酸盐与舒尼替尼具有相同的激酶抑制活性。舒尼替尼抑制VEGF依赖的VEGFR2磷酸化和PDGF依赖的PDGFRβ磷酸化，IC50值均为10 nM。它抑制VEGF诱导的HUVEC细胞增殖，IC50值为40 nM；抑制PDGF诱导的过表达PDGFRβ或PDGFRα的NIH-3T3细胞增殖，IC50值分别为39 nM和69 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
舒尼替尼（20-80 mg/kg/天）在体内能显著且选择性地抑制VEGFR2或PDGFR的磷酸化和信号传导，这已通过其对多种肿瘤异种移植模型（如HT-29、A431、Colo205、H-460、SF763T、C6、A375或MDA-MB-435）的广泛且强效的剂量依赖性抗肿瘤活性得到证实。当给予舒尼替尼（80 mg/kg/天）治疗21天后，8只小鼠中有6只的肿瘤完全消退，且在治疗结束后110天的观察期内未见肿瘤生长。对于首次治疗后未完全消退的肿瘤，第二轮舒尼替尼治疗仍然有效。舒尼替尼治疗可显著降低肿瘤微血管密度（MVD），SF763T胶质瘤的肿瘤体积减少约40%。在肿瘤大小保持不变的情况下，SU11248 疗法可完全抑制表达荧光素酶的 PC-3M 异种移植瘤的进一步生长[2]。舒尼替尼疗法（20 mg/kg/天）可延长 FLT3-ITD 骨髓移植模型中的生存期，并显著抑制皮下 MV4;11 (FLT3-ITD) 异种移植瘤的生长[3]。体内研究表明，舒尼替尼（20-80 mg/kg/天）对多种肿瘤异种移植模型（包括 HT-29、A431、Colo205、H-460、SF763T、C6、A375 和 MDA-MB-435）均表现出广泛且强效的剂量依赖性抗肿瘤活性。N-去乙基修饰可改善舒尼替尼的药代动力学特性，并显著增强其体内治疗效果。
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| 酶活实验 |
N-去乙基舒尼替尼盐酸盐的非细胞激酶活性测定包括测量其对纯化激酶（VEGFR-1、-2、-3、PDGFRβ、KIT）的抑制活性。将该化合物与激酶和肽底物在ATP存在下孵育，并通过定量磷酸化抑制来确定Ki值。
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| 细胞实验 |
采用多种细胞系进行N-去乙基舒尼替尼盐酸盐的体外细胞实验。用该化合物处理HUVEC细胞以评估其对VEGF诱导增殖的抑制作用。使用过表达PDGFRβ或PDGFRα的NIH-3T3细胞来评估其对PDGF诱导增殖的抑制作用。使用MV4;11和OC1-AML5细胞来评估其对增殖的抑制作用和对细胞凋亡的诱导作用。
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| 动物实验 |
由于N-去乙基舒尼替尼盐酸盐的代谢产物在体内生成，因此通常使用母体化合物舒尼替尼进行体内动物实验。将舒尼替尼（20-80 mg/kg/天）给药于肿瘤异种移植模型，并评估肿瘤生长抑制情况。N-去乙基代谢产物有助于舒尼替尼治疗所观察到的整体抗肿瘤活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸N-去乙基舒尼替尼的药代动力学性质表明，它是舒尼替尼的活性代谢物，并有助于舒尼替尼的治疗作用。该化合物的分子量为406.89，分子式为C20H24ClFN4O2。它可溶于DMSO（40 mg/mL），并可配制成10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水（2 mg/mL）的溶液用于体内给药。该化合物应低温保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-去乙基舒尼替尼盐酸盐的毒理学数据与舒尼替尼相似。舒尼替尼的安全性已通过临床应用得到充分证实。常见不良反应包括疲劳、腹泻、恶心、高血压和手足皮肤反应。该盐酸盐形式仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-去乙基舒尼替尼盐酸盐（SU‑12662盐酸盐）是舒尼替尼的活性代谢物，是一种有效的ATP竞争性VEGFR、PDGFRβ和KIT抑制剂。它具有潜在的抗癌活性，应用于肿瘤学研究以研究激酶信号传导和药物代谢。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C20H24CLFN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
406.88
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| 相关CAS号 |
N-Desethyl Sunitinib;356068-97-8
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~122.89 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.14 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.14 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4577 mL | 12.2886 mL | 24.5773 mL | |
| 5 mM | 0.4915 mL | 2.4577 mL | 4.9155 mL | |
| 10 mM | 0.2458 mL | 1.2289 mL | 2.4577 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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