| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPR54[1]; Angiogenesis[1]; The primary target of rat Kisspeptin-10 is the KISS1 receptor (KISS1R, formerly GPR54), a G protein-coupled receptor belonging to the rhodopsin family. Upon Kp-10 binding, KISS1R primarily activates the phospholipase C signaling pathway, leading to inositol trisphosphate accumulation and intracellular calcium mobilization, while also activating ERK1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase pathways. This receptor system plays a critical role in the neuroendocrine control of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. As a potent vasoconstrictor and angiogenesis inhibitor, Kp-10 also exerts anti-angiogenic effects by inhibiting Sp1-mediated VEGF expression and FAK/Rho GTPase activation.
Kisspeptin-10, rat TFA targets the kisspeptin receptor (KISS1R, also known as GPR54), a G protein-coupled receptor (GPCR) that plays a critical role in the regulation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Upon binding of the peptide to GPR54, the receptor activates Gq/11 signaling, leading to phospholipase C activation, IP3-mediated calcium release, and stimulation of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) secretion, thus controlling puberty and fertility. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，大鼠Kisspeptin-10能激活KISS1R转染的CHO细胞的细胞内钙离子反应，其EC₅₀值为1.54–2.6 × 10⁻⁸ M。构效关系研究揭示，Kp-10在Asn4和Tyr10残基之间呈现螺旋结构（兼具α螺旋和3₁₀螺旋的特征）。第6位（苯丙氨酸）或第10位（酪氨酸）的丙氨酸取代会导致EC₅₀值显著升高（>6.46 × 10⁻⁶ M），反应细胞比例大幅下降，以及达到最大反应所需时间显著延长。 Ala10 取代完全破坏了 C 端区域的螺旋结构，表明第 6 位和第 10 位对于 Kp-10 在 KISS1R 上的结合和功能活性至关重要。
在无细胞实验中，Kisspeptin-10 能以高亲和力与膜制备物中的纯化大鼠 GPR54 结合。放射性标记的 kisspeptin 置换的 Ki 值通常在亚纳摩尔至低纳摩尔范围内。结合情况通过放射性配体置换实验测定，使用 [125I]-kisspeptin 或 [3H]-kisspeptin，过滤后通过闪烁计数测定结合的放射性。该肽对啮齿动物 GPR54 的亲和力通常与对人 GPR54 的亲和力相当。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠Kisspeptin-10在体内能有效刺激下丘脑-垂体-性腺轴。在啮齿动物中，Kp-10给药可显著增加黄体生成素（LH）的分泌，这种作用是通过刺激促性腺激素释放激素（GnRH）的释放实现的。结构-活性研究表明，Ala6取代会减弱LH的分泌反应，而Ala10取代则会完全消除LH的分泌反应，并且这些拮抗剂类似物的联合给药并不影响Kp-10本身的LH释放能力。在甲氨蝶呤诱导的大鼠生殖毒性模型中，腹腔注射Kisspeptin-10（50 nmol/kg，连续10天）可显著改善精子活力下降和精子形态异常，降低睾丸组织中丙二醛（MDA）的水平，并恢复生殖器官的重量。这些结果表明，Kp-10可能作为一种潜在的抗氧化剂，用于缓解药物引起的生殖毒性。
在以表达GPR54的HEK293细胞进行的细胞实验中，Kisspeptin-10和TFA（1-100 nM）可激活钙离子内流（可通过Fluo-4或Fura-2等钙敏感染料检测），并增加细胞内IP3的积累。该肽还能诱导ERK1/2的磷酸化，并刺激GT1-7 GnRH神经元分泌GnRH。其钙动员的EC50值通常在低纳摩尔范围内。此外，该肽还具有抗氧化特性，可降低甲氨蝶呤引起的生殖毒性。 |
| 酶活实验 |
大鼠Kisspeptin-10的无细胞受体结合研究主要采用放射性配体结合试验。典型的实验方案包括：1）制备表达KISS1R的膜悬液（使用天然组织或KISS1R转染细胞）；2）将大鼠Kp-10溶解于结合缓冲液（含50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl₂、0.1% BSA）中，配制一系列浓度（例如，10⁻¹¹至10⁻⁶ M）；3）加入放射性标记的Kp-10类似物（例如，[¹²⁵I]-Kp-10），并在室温下孵育60分钟；4）通过快速真空过滤终止反应，并用冰冷的缓冲液洗涤滤膜以去除未结合的配体；5）使用γ计数器测量膜结合的放射性。 6) 根据竞争性结合曲线计算 IC₅₀ 和 Kᵢ 值。构效关系研究可采用丙氨酸扫描突变来评估关键氨基酸残基对受体结合的影响。
采用无细胞放射性配体结合实验测定Kisspeptin-10与GPR54的结合亲和力。将表达GPR54的大鼠或小鼠细胞膜与0.1 nM [125I]-kisspeptin-10和浓度递增（0.001-1000 nM）的未标记Kisspeptin-10（大鼠三氟乙酸）孵育。室温孵育60分钟后，通过GF/B滤膜过滤分离结合的和游离的示踪剂，并计数放射性。采用非线性回归拟合竞争曲线计算Ki值。 |
| 细胞实验 |
大鼠Kisspeptin-10的体外细胞检测方案如下：1）将靶细胞（例如稳定转染大鼠KISS1R的CHO细胞）接种于培养板中，并在37℃、5% CO₂条件下培养至适当密度；2）实验前对细胞进行血清饥饿处理（通常使用无血清培养基培养4-6小时）；3）用不同浓度的大鼠Kp-10（通常为10⁻¹¹至10⁻⁶ M）刺激细胞；4）对于钙动员实验，用荧光探针（例如Fluo-4 AM）标记细胞，并在Kp-10刺激后使用荧光显微镜或荧光酶标仪实时监测荧光强度变化，记录反应细胞的百分比和达到最大反应所需的时间；5）通过非线性回归分析计算EC₅₀值。在典型条件下，野生型 Kp-10 在 2 分钟内达到最大钙反应，而活性较低的突变体则需要 6 分钟以上。
在钙动员实验中，将稳定表达大鼠GPR54的CHO或HEK293细胞接种于96孔黑色壁透明底板中。细胞在37℃下用钙敏感染料（例如Fluo-4 AM）孵育30-60分钟。自动注入不同浓度（0.001-1000 nM）的Kisspeptin-10和大鼠TFA，并使用荧光酶标仪实时测量荧光强度（激发波长485 nm/发射波长525 nm）。EC50值根据峰值荧光强度相对于基线的变化计算得出。 |
| 动物实验 |
大鼠Kisspeptin-10体内动物试验方案如下：1）使用成年雄性大鼠（如Wistar或SD大鼠）；2）分组：将动物随机分为载体对照组和Kp-10治疗组（多剂量，例如50 nmol/kg）；3）给药方案：腹腔注射，每日一次，连续10天；也可采用静脉注射进行急性药效学研究；4）对于甲氨蝶呤诱导的生殖毒性模型，在甲氨蝶呤给药3天后开始Kp-10治疗（单次腹腔注射20 mg/kg）；5）样本采集：治疗后处死动物，采集血液、睾丸、附睾和精囊；6）终点指标：评估精子活力和异常精子形态；测量组织匀浆中丙二醛水平作为氧化应激标志物；称量生殖器官重量。 7) 通过放射免疫测定法测量血清 LH 和 FSH 水平，评估下丘脑-垂体-性腺轴的激活情况。
体内研究在大鼠或小鼠中进行。在生殖研究中，腹腔注射肽（例如，1-10 nmol/kg）以评估其对黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 分泌的影响。注射后在多个时间点（0-120 分钟）采集血样，并通过 ELISA 法测定激素水平。在血管生成研究中，可在小鼠角膜微囊模型或 Matrigel 胶塞模型中注射肽以评估其抗血管生成作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠Kisspeptin-10在体内表现出极快的药代动力学特征。稳定性研究表明，该肽在大鼠血浆中的分解半衰期在37°C时仅为1.7分钟，在25°C时为2.9分钟，在4°C时为6.8分钟；其主要分解产物是N端酪氨酸缺失的des-Tyr1-Kp-10。静脉推注1.0 mg/kg Kp-10后，仅在给药后的最初几分钟内可在大鼠血浆中检测到低浓度（ng/mL），30分钟后浓度即降至定量下限（LLOQ，0.5 ng/mL）以下，无法检测。由于该肽在体内清除迅速，促黄体生成素（LH）水平升高通常被用作Kp-10暴露的替代指标。 Rat Kp-10 在 DMSO 中的溶解度为 50 mg/mL (37.92 mM)，建议将粉末在 -20°C 下保存 3 年，或将溶液在 -80°C 下保存 6 个月。
Kisspeptin-10（大鼠三氟乙酸盐）的分子量为1432.46 Da，分子式为C65H84N17O17（含三氟乙酸）。三氟乙酸盐可提高肽的溶解度。由于其易被蛋白酶快速降解，该肽的血浆半衰期很短（仅几分钟），因此需要频繁给药（例如每小时一次）或持续输注才能维持疗效。它可溶于无菌水或PBS，应以粉末形式储存于-20℃，避光保存。体内使用时，通常在注射前立即用0.9%生理盐水溶解。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据材料安全数据表，大鼠Kisspeptin-10被归类为非危险物质或混合物，未确定GHS危险分类。本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。动物研究表明，连续10天腹腔注射50 nmol/kg后，未观察到明显的毒性，动物耐受性良好。在甲氨蝶呤诱导的生殖毒性模型中，Kp-10治疗不仅未显示毒性，而且作为一种潜在的抗氧化剂，减轻了甲氨蝶呤诱导的生殖损伤。操作和储存时，应避免吸入以及与皮肤、眼睛和衣物接触；建议使用适当的个人防护装备（例如橡胶手套和防护服），并在通风良好的区域进行操作。
在啮齿动物中，Kisspeptin-10 在典型研究剂量（例如 1-10 nmol/kg）下耐受性良好。虽然由于其具有血管收缩特性，建议密切监测血压，但尚未报告明显的全身毒性。在高剂量下，可能会出现短暂的心率和血压变化。生殖影响包括激活下丘脑-垂体-性腺轴。该肽仅供研究使用；尚无临床安全性数据。 |
| 参考文献 |
[1]. Ameliorating effect of kisspeptin-10 on methotrexate-induced sperm damages and testicular oxidative stress in rats. Andrologia. 2018 Oct;50(8):e13057.
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| 其他信息 |
Kisspeptin-10，大鼠TFA，是一种仅供研究使用的肽，可作为大鼠/小鼠kisspeptin受体（GPR54）的强效激动剂。它被用于青春期启动、生育调节、生殖内分泌、神经内分泌和癌症生物学（作为转移抑制剂）的研究。该肽在治疗生殖系统疾病和预防化疗引起的性腺毒性方面具有潜在应用价值。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C65H84F3N17O17
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|---|---|
| 分子量 |
1432.46
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| 精确质量 |
1431.6183187
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| 相关CAS号 |
Kisspeptin-10, rat;478507-53-8
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
595 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
20
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| 氢键受体(HBA)数目 |
22
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| 可旋转键数目(RBC) |
38
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| 重原子数目 |
102
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| 分子复杂度/Complexity |
2710
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC5=CC=C(C=C5)O)N.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
ZKCRYTJFHFFTIK-QDUZOICUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C63H83N17O15.C2HF3O2/c1-33(2)23-45(58(91)74-43(13-8-22-70-63(68)69)57(90)75-44(54(67)87)25-36-16-20-39(83)21-17-36)73-53(86)31-72-56(89)46(26-34-9-4-3-5-10-34)77-62(95)50(32-81)80-61(94)49(29-52(66)85)79-59(92)47(27-37-30-71-42-12-7-6-11-40(37)42)78-60(93)48(28-51(65)84)76-55(88)41(64)24-35-14-18-38(82)19-15-35;3-2(4,5)1(6)7/h3-7,9-12,14-21,30,33,41,43-50,71,81-83H,8,13,22-29,31-32,64H2,1-2H3,(H2,65,84)(H2,66,85)(H2,67,87)(H,72,89)(H,73,86)(H,74,91)(H,75,90)(H,76,88)(H,77,95)(H,78,93)(H,79,92)(H,80,94)(H4,68,69,70);(H,6,7)/t41-,43-,44-,45-,46-,47-,48-,49-,50-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]butanediamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| 别名 |
Kisspeptin-10, rat (TFA); KISSPEPTIN-10, RAT TFA; HY-P1197A; Kisspeptin-10 (mouse, rat) (TFA); MS-32166; .
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :≥ 50 mg/mL (~34.90 mM)
H2O :~10 mg/mL (~6.98 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6981 mL | 3.4905 mL | 6.9810 mL | |
| 5 mM | 0.1396 mL | 0.6981 mL | 1.3962 mL | |
| 10 mM | 0.0698 mL | 0.3490 mL | 0.6981 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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