| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The primary target of rat Kisspeptin-10 is the KISS1 receptor (KISS1R, formerly GPR54), a G protein-coupled receptor belonging to the rhodopsin family. Upon Kp-10 binding, KISS1R primarily activates the phospholipase C signaling pathway, leading to inositol trisphosphate accumulation and intracellular calcium mobilization, while also activating ERK1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase pathways. This receptor system plays a critical role in the neuroendocrine control of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. As a potent vasoconstrictor and angiogenesis inhibitor, Kp-10 also exerts anti-angiogenic effects by inhibiting Sp1-mediated VEGF expression and FAK/Rho GTPase activation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，大鼠Kisspeptin-10在KISS1R转染的CHO细胞中可激活细胞内钙离子反应，其EC₅₀值为1.54–2.6 × 10⁻⁸ M。结构-活性关系研究显示，Kp-10在第4-10位氨基酸残基之间形成螺旋结构（混合α-螺旋和3₁₀-螺旋特性）。第6位（苯丙氨酸）或第10位（酪氨酸）的丙氨酸替换会显著增加EC₅₀值（>6.46 × 10⁻⁶ M），降低反应细胞比例，并延长达到最大反应所需的时间。其中Ala10替换会完全破坏C末端的螺旋结构，表明第6和10位对于Kp-10与KISS1R的结合和功能活性至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠Kisspeptin-10在体内可强效刺激下丘脑-垂体-性腺轴。在啮齿类动物中，Kp-10给药可显著增加促黄体生成素的分泌，这一作用通过刺激促性腺激素释放激素的释放介导。结构-活性研究表明，Ala6替换减弱而Ala10替换完全消除了LH分泌反应，且这些拮抗剂类似物与Kp-10联用时不影响Kp-10本身的LH释放能力。在甲氨蝶呤诱导的生殖毒性大鼠模型中，Kisspeptin-10（50 nmol/kg，腹腔注射，连续10天）可显著改善精子活力下降和精子形态异常，降低睾丸组织中丙二醛水平，并恢复生殖器官重量。这表明Kp-10作为潜在抗氧化剂能够减轻药物诱导的生殖毒性。
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| 酶活实验 |
大鼠Kisspeptin-10的非细胞体系受体结合研究主要采用放射性配体结合实验。典型流程为：1）制备表达KISS1R的细胞膜悬液（可使用天然组织或KISS1R转染细胞）；2）将大鼠Kp-10溶解于结合缓冲液（含50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl₂、0.1% BSA）中，配制成系列浓度（如10⁻¹¹至10⁻⁶ M）；3）加入放射性标记的Kp-10类似物（如[¹²⁵I]-Kp-10），在室温下孵育60分钟；4）通过快速真空过滤终止反应，用冰冷缓冲液洗涤滤膜以去除未结合的配体；5）使用γ计数器测定膜结合的放射性；6）通过竞争结合曲线计算IC₅₀和Kᵢ值。根据结构-活性关系研究可采用Ala扫描突变策略评估关键氨基酸残基对受体结合的影响。
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| 细胞实验 |
大鼠Kisspeptin-10的体外细胞实验流程如下：1）将目标细胞（如稳定转染大鼠KISS1R的CHO细胞）接种于培养板，在37°C、5% CO₂条件下培养至适当密度；2）在实验前对细胞进行饥饿处理（通常使用无血清培养基培养4-6小时）；3）用不同浓度的大鼠Kp-10（通常为10⁻¹¹至10⁻⁶ M）刺激细胞；4）对于钙动员实验，使用荧光探针（如Fluo-4 AM）标记细胞，经Kp-10刺激后在荧光显微镜或荧光酶标仪上实时检测荧光强度变化，记录反应细胞的百分比和达到最大反应的时间；5）通过非线性回归分析计算EC₅₀值。典型条件下，野生型Kp-10在2分钟内达到最大钙反应，而活性降低的突变体需要超过6分钟。
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| 动物实验 |
大鼠Kisspeptin-10的体内动物实验常用以下流程：1）选用成年雄性大鼠（如Wistar或SD大鼠）；2）分组：将动物随机分为溶剂对照组和Kp-10处理组（多个剂量，如50 nmol/kg）；3）给药方案：腹腔注射给药，每日一次，连续10天；也可采用静脉注射进行急性药效研究；4）对于甲氨蝶呤诱导的生殖毒性模型，在甲氨蝶呤（20 mg/kg单次腹腔注射）给药3天后开始Kp-10治疗；5）样本采集：给药结束后处死动物，采集血液、睾丸、附睾和精囊腺；6）检测指标：测定精子活力和形态异常率；检测组织匀浆中丙二醛水平作为氧化应激标志物；称量生殖器官重量；7）通过放射免疫法检测血清LH和FSH水平评估下丘脑-垂体-性腺轴激活情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠Kisspeptin-10在体内具有极其快速的药代动力学特征。稳定性研究表明，该多肽在37°C大鼠血浆中的分解半衰期仅为1.7分钟，在25°C为2.9分钟，在4°C为6.8分钟；主要分解产物是N末端酪氨酸缺失的des-Tyr1-Kp-10。静脉推注1.0 mg/kg Kp-10后，大鼠血浆中仅在前几分钟可检测到低ng/mL水平的Kp-10，30分钟后即降至检测限以下（LLOQ为0.5 ng/mL）。由于肽在体内的快速清除，研究中常使用LH水平的升高作为Kp-10暴露的替代标志物。大鼠Kp-10在DMSO中的溶解度为50 mg/mL（37.92 mM），建议粉末形式-20°C保存3年，溶液形式-80°C保存6个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据材料安全数据表，大鼠Kisspeptin-10被归类为非危险物质或混合物，未发现GHS危害分类。该产品仅供科研使用，不得用于人体或兽医用途。在动物研究中，50 nmol/kg剂量下连续腹腔注射10天未观察到明显毒性反应，动物耐受良好。在甲氨蝶呤诱导的生殖毒性模型中，Kp-10治疗不仅未显示毒性，反而作为潜在抗氧化剂减轻了MTX引起的生殖损伤。处理和储存时应注意避免吸入和接触皮肤、眼睛及衣物，建议使用适当的个人防护装备（如橡胶手套和防护服），并在通风良好的区域操作。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C63H83N17O15
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|---|---|
| 分子量 |
1318.43803334236
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| 精确质量 |
1317.625
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| CAS号 |
478507-53-8
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| 相关CAS号 |
Kisspeptin-10, human;374675-21-5;Kisspeptin-10, rat TFA
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| PubChem CID |
90488921
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-2.4
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| tPSA |
558
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| 氢键供体(HBD)数目 |
19
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| 氢键受体(HBA)数目 |
17
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| 可旋转键数目(RBC) |
38
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| 重原子数目 |
95
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| 分子复杂度/Complexity |
2630
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC5=CC=C(C=C5)O)N
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| InChi Key |
HVPGTDOCSYBNFC-INXYWQKQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C63H83N17O15/c1-33(2)23-45(58(91)74-43(13-8-22-70-63(68)69)57(90)75-44(54(67)87)25-36-16-20-39(83)21-17-36)73-53(86)31-72-56(89)46(26-34-9-4-3-5-10-34)77-62(95)50(32-81)80-61(94)49(29-52(66)85)79-59(92)47(27-37-30-71-42-12-7-6-11-40(37)42)78-60(93)48(28-51(65)84)76-55(88)41(64)24-35-14-18-38(82)19-15-35/h3-7,9-12,14-21,30,33,41,43-50,71,81-83H,8,13,22-29,31-32,64H2,1-2H3,(H2,65,84)(H2,66,85)(H2,67,87)(H,72,89)(H,73,86)(H,74,91)(H,75,90)(H,76,88)(H,77,95)(H,78,93)(H,79,92)(H,80,94)(H4,68,69,70)/t41-,43-,44-,45-,46-,47-,48-,49-,50-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]butanediamide
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| 别名 |
Kisspeptin-10, rat; 478507-53-8; Kisspeptin-10 (mouse, rat); Kisspeptin 10 (rat); CHEMBL3422406;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7585 mL | 3.7924 mL | 7.5847 mL | |
| 5 mM | 0.1517 mL | 0.7585 mL | 1.5169 mL | |
| 10 mM | 0.0758 mL | 0.3792 mL | 0.7585 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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