| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC
Ivaltinostat targets HDAC enzymes, particularly class I (HDAC1, HDAC2, HDAC3) and class IIb (HDAC6) isoforms. By inhibiting HDACs, it increases acetylation of histones and non-histone proteins, leading to chromatin relaxation and transcriptional activation of tumor suppressor genes. The compound also affects alpha-tubulin acetylation via HDAC6 inhibition. IC50 values are typically in low nanomolar ranges for class I HDACs. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊伐替诺司他（CG-200745；0.01-100 μM；48 小时）甲酸可抑制前列腺癌细胞增殖（LNCaP、DU145 和 PC3 细胞）。伊伐替诺司他（1、10 μM；24、48 小时）甲酸可激活 Caspases-9、-3 和 -8，并增加亚 G1 期细胞比例[2]。伊伐替诺司他（0.001-100 μM；72 小时）可抑制胆管癌细胞增殖（SNU-1196、SNU-1196/GR 和 SNU-308 细胞的 IC50 值分别为 0.63、0.93 和 1.80 μM）[3]。当使用伊伐替诺司他（0–10 μM）处理48小时后，Calu6细胞的生长量降至未处理细胞的40%[4]。伊伐替诺司他（3 μM；1–24小时）可显著增加Calu6细胞处于G2/M期的比例（69%）[4]。在处理后24小时内，低浓度伊伐替诺司他（0–10 μM；1–24小时）的甲酸治疗可显著增强Calu6细胞中不同位点的组蛋白H3和H4的乙酰化水平，且这种增强作用呈时间依赖性[4]。
在以荧光底物进行的无细胞HDAC酶活性测定中，伊伐替诺司他甲酸盐可抑制重组HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6，IC50值在纳摩尔范围内（例如，5-50 nM）。它对IIa类HDAC具有选择性。甲酸盐不影响其抑制活性。该化合物是一种基于羟肟酸的HDAC抑制剂，通过螯合活性位点中的锌离子发挥作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
连续七天，伊伐替诺司他（CG-200745；口服；30 mg/kg/天）可减轻 UUO 肾脏中的粘附分子、炎症细胞因子和氧化应激[5]。
在癌细胞系（例如HCT116、HeLa、多发性骨髓瘤）中，伊伐替诺司他（0.1-10 uM）可诱导组蛋白H3/H4过度乙酰化、p21上调和G1/S期细胞周期阻滞。它还能通过激活caspase-3和PARP裂解来触发细胞凋亡。该化合物与其他化疗药物（例如硼替佐米、阿霉素）联合使用时，显示出协同抗增殖作用。其甲酸盐具有生物学等效性。 |
| 酶活实验 |
采用无细胞荧光测定法测定对 HDAC 的抑制活性。将重组 HDAC 酶与荧光底物（例如 Ac-Lys(Ac)-AMC）在测定缓冲液（pH 8.0）中孵育，并加入不同浓度的伊伐替诺司他甲酸盐（0.1-1000 nM）。30-60 分钟后，加入显色剂（含胰蛋白酶）以释放荧光团（AMC）。测量荧光强度（激发波长 360 nm/发射波长 460 nm）。IC50 值采用非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[4]
细胞类型： Calu6 细胞 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 细胞增殖率降低至未处理细胞的 40%。 细胞周期分析[4] 细胞类型： Calu6 细胞 测试浓度： 3 μM 孵育时间： 1、8、12、24 小时 实验结果： G2/M 期细胞比例显著增加 (69%)。 蛋白质印迹分析[4] 细胞类型： Calu6 细胞 测试浓度： 3 μM 孵育时间： 1、4、8、12、24 小时 实验结果： 以时间依赖性方式增加组蛋白 H3 和 H4 在不同位点的乙酰化水平。 将癌细胞接种于96孔板中，并用甲酸伊伐替诺司他（0.01-10 uM）处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Western blot分析组蛋白（H3K9、H4K12）和α-微管蛋白的乙酰化水平。采用Annexin V/PI染色和caspase-3活性检测评估细胞凋亡。采用qRT-PCR检测p21和其他靶基因的表达。所有实验均设置溶剂对照，并重复三次。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄雄性C57BL/6 J小鼠，体重20~22克，单侧输尿管梗阻（UUO）[5]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服；每日；持续7天 实验结果： 减轻UUO肾脏中的氧化应激、炎症细胞因子和黏附分子。 伊伐替诺司他甲酸已在小鼠异种移植模型（例如，HCT116结肠癌、MM.1S多发性骨髓瘤）中进行了评估。该化合物以10-50 mg/kg的剂量腹腔注射，每日或隔日一次，持续2-3周。观察到肿瘤生长抑制率（TGI）为50-80%。生物标志物分析显示肿瘤组织中组蛋白乙酰化水平升高。与蛋白酶体抑制剂联合使用可增强疗效。需监测体重和器官毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
伊伐替诺司他（Ivaltinostat）在临床前动物模型中具有口服生物利用度。小鼠口服给药（10-30 mg/kg）后，血浆峰浓度在0.5-2小时内达到。末端半衰期为2-4小时。该化合物具有中等血浆蛋白结合率，并经肝酶（CYP3A4）代谢。甲酸盐可提高其溶解度和溶出速率。组织分布包括肿瘤、肝脏和肾脏。主要经粪便排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，伊伐替诺司他（Ivaltinostat）在治疗剂量下耐受性良好。在高剂量（≥50 mg/kg/天）下，观察到轻度血小板减少症、胃肠道紊乱（腹泻、恶心）和短暂性肝酶升高（ALT、AST）。尚未报道明显的心脏毒性（hERG抑制）。甲酸盐不会引起额外的毒性。需要进行更长期的研究以评估其慢性安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊伐替诺司他（CG-200745）已完成治疗复发或难治性多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤和实体瘤的I/II期临床试验。该药显示出可接受的安全性和初步疗效，但迄今为止尚未获得FDA或EMA的批准。甲酸盐是研究级制剂；临床开发使用了其他盐形式。该化合物的作用机制涉及HDAC抑制，从而产生抗癌作用。
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| 分子式 |
C25H35N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
473.56
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| 相关CAS号 |
Ivaltinostat;936221-33-9
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow ointment
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~50 mg/mL (~105.58 mM)
DMSO :~50 mg/mL (~105.58 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (105.58 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1117 mL | 10.5583 mL | 21.1166 mL | |
| 5 mM | 0.4223 mL | 2.1117 mL | 4.2233 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0558 mL | 2.1117 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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