| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
iMDK quarterhydrate targets the PI3K signaling pathway, specifically inhibiting the activity of the growth factor MDK. By blocking MDK, the compound disrupts downstream signaling cascades, including AKT phosphorylation, which is critical for cell survival and proliferation. It also indirectly modulates ERK phosphorylation, leading to cooperative effects when combined with MEK inhibitors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
经72小时处理后，iMDK（50-500 nM）四水合物以剂量依赖的方式降低了H441肺腺癌细胞中AKT的磷酸化水平。另一方面，iMDK四分之一水合物则显著提高了p-ERK的水平[1]。
在无细胞激酶活性测定中，iMDK四分之一水合物表现出对PI3K活性的强效抑制作用。该化合物特异性抑制MDK介导的信号通路。在生化测定中，iMDK四分之一水合物以剂量依赖的方式抑制AKT磷酸化，在50-500 nM浓度下处理72小时后观察到显著效果。该化合物还能提高p-ERK水平，表明其对信号通路具有调控作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植小鼠模型中，iMDK（9 mg/kg/天；100 ul 腹腔注射）和 PD0325901（5 mg/kg；口服）联合治疗可显著抑制肺肿瘤的形成[1]。
在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（例如H441、H2009、A549、H520）中，低浓度的iMDK四水合物单独使用时对细胞活力没有显著抑制作用。然而，当与MEK抑制剂PD0325901联合使用时，iMDK四水合物（2.5 uM）与单独使用MEK抑制剂相比，能协同抑制细胞增殖。Western blot分析证实，在H441细胞中，iMDK四水合物可剂量依赖性地抑制AKT磷酸化，并增加ERK1/2磷酸化。 |
| 酶活实验 |
采用无细胞ADP-Glo激酶活性测定法测定iMDK四水合物对PI3K的抑制活性。将重组PI3K酶与ATP和脂质底物在不同浓度的待测化合物存在下孵育。反应结束后，将剩余的ATP转化为ADP，并通过基于发光的读数进行检测。IC50值由GraphPad Prism等软件生成的剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： H441（肺腺癌；KRASG12V）、H2009（非小细胞癌；KRASG12A）、A549（肺癌；KRASG12S）和H520（肺鳞状细胞癌；KRASWT） 测试浓度： H441和H2009细胞：iMDK（2.5 μM）四水合物和PD0325901（0.5 μM）；H520细胞：iMDK（0.125 μM）四水合物和PD0325901（0.25 μM）；A549细胞：iMDK（0.25 μM）四水合物和PD0325901（0.125 μM） 孵育时间： 72 实验结果：单独使用iMDK四分之一水合物不抑制A549细胞的活力，而iMDK四分之一水合物与PD0325901联合处理则显著抑制了A549细胞的活力，其抑制效果优于PD0325901单独处理。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：H441肺腺癌细胞 测试浓度：0-500 nM 孵育时间：72小时 实验结果：以剂量依赖的方式抑制AKT磷酸化。ERK1/2磷酸化增加。 将肺腺癌H441细胞（KRAS G12V）接种于96孔板中，并用iMDK四水合物（0-500 nM）处理72小时。采用磷酸化特异性抗体通过Western blot检测AKT和ERK的磷酸化水平。在联合用药研究中，将细胞用iMDK四水合物（2.5 uM）和PD0325901（0.5 uM）处理72小时，并使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。所有实验均重复三次。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 H441 人肺癌异种移植瘤的雌性 BALB/c 裸鼠（6 周龄）[1]
剂量： iMDK（9 mg/kg）四分之一水合物和 PD0325901（5 mg/kg） 给药途径： 每日腹腔注射 (ip) 100 μL iMDK 和/或口服 实验结果： 在异种移植瘤小鼠模型中，与单药治疗相比，iMDK 四分之一水合物与 PD0325901 联合治疗显著降低了源自 H441 肺腺癌细胞的肿瘤体积。 将携带H441人肺癌异种移植瘤的6周龄雌性BALB/c裸鼠接受iMDK四分之一水合物（9 mg/kg/天，腹腔注射，100 μL）联合PD0325901（5 mg/kg，口服）治疗。与单药治疗相比，联合用药方案显著抑制了肿瘤生长。在治疗终点收集肿瘤组织进行Western blot分析，以验证靶点调控。治疗组动物未观察到体重减轻或毒性反应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
iMDK四分之一水合物展现出良好的药代动力学特性。小鼠腹腔注射给药（9 mg/kg）后，该化合物可达到治疗性血浆浓度。其半衰期和清除率支持每日一次给药。四分之一水合物形式提高了溶解度和稳定性，有利于体内制剂的配制。该化合物通常溶于DMSO，并用合适的溶剂稀释后用于动物给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，iMDK四分之一水合物对正常细胞和小鼠的毒性极低。在9 mg/kg/天的有效剂量下，接受治疗的动物未观察到明显的体重减轻、行为改变或器官毒性。该化合物能选择性地抑制癌细胞生长而不损伤正常组织，表明其具有良好的治疗窗口。更高剂量可能需要进行毒性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
iMDK四分之一水合物是一种仅供研究使用的化合物，尚未获准用于临床。它是一种研究癌症生物学中MDK/PI3K信号通路的重要工具，尤其适用于克服KRAS突变型非小细胞肺癌（NSCLC）对MEK抑制剂的耐药性。四分之一水合物的晶体形式改善了化合物的操作性和稳定性。目前正在进行与MEK抑制剂联合用药策略的临床前研究。
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| 分子式 |
C21H13FN2O2S.1/4H20
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|---|---|
| 分子量 |
380.91
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| 相关CAS号 |
iMDK;881970-80-5
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~3.33 mg/mL (~8.74 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (5.25 mM) in Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6253 mL | 13.1265 mL | 26.2529 mL | |
| 5 mM | 0.5251 mL | 2.6253 mL | 5.2506 mL | |
| 10 mM | 0.2625 mL | 1.3126 mL | 2.6253 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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