| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 27.8 nM (STAT3 luciferase activity)[1]
Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3). HP590 is a potent inhibitor of STAT3, a key transcription factor in the JAK/STAT signaling pathway that regulates genes involved in cell proliferation, survival, and immune response. The compound acts via a dual phosphorylation inhibition mechanism: it blocks both the canonical activation (phosphorylation at Tyr705) and non-canonical activation (phosphorylation at Ser727) of STAT3, thereby suppressing its transcriptional activity. This dual inhibition mechanism distinguishes HP590 from many other STAT3 inhibitors. By targeting STAT3, HP590 disrupts the expression of downstream oncogenes, leading to reduced cancer cell growth and survival. The compound demonstrates selectivity for STAT3 over other STAT family members. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MKN45、AGS和MGC803细胞中，HP590（0–40 μM；72 h）具有抗增殖作用[1]。HP590（0–40 nM；0–24 h）抑制胃癌细胞STAT3 Tyr705和Ser727的磷酸化；阻断胃癌细胞STAT3下游基因（c-Myc和cyclin D1）的表达；并降低MKN45细胞中IL-6介导的STAT3核转位[1]。HP590（5–20 nM；48 h）诱导胃癌细胞凋亡[1]。
体外实验表明，HP590 对人胃癌细胞系 MKN45、AGS 和 MGC803 具有显著的抗增殖活性，其 IC50 值分别为 9.3 nM、13.5 nM 和 8.7 nM。在胃癌细胞中，HP590 在 40 nM 浓度下即可完全抑制 STAT3 在 Tyr705 和 Ser727 位点的磷酸化。Western blot 和 RT-PCR 分析显示，该化合物以浓度和时间依赖的方式阻断 STAT3 下游靶基因（包括 c-Myc 和细胞周期蛋白 D1）的表达。HP590 可有效降低 IL-6 介导的 STAT3 核转位至 MKN45 细胞，并以剂量依赖的方式在 5-20 nM 浓度范围内诱导 MKN45 和 AGS 细胞凋亡。此外，该化合物还具有 ATP 抑制作用，IC50 值为 24.7 nM。在治疗浓度下，它对正常细胞无细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
HP590（口服；25 和 50 mg/kg；每日一次；5 周）通过阻断 STAT3 激活有效阻止 GC 生长，因此 GC 异种移植模型表现出改善的耐受性[1]。
在体内实验中，HP590 在胃癌异种移植小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性。在注射了胃癌细胞的 BALB/c 裸鼠中，每日一次口服 25 和 50 mg/kg 剂量的 HP590，持续 5 周，可有效抑制肿瘤生长。观察到的抗癌作用归因于肿瘤组织内 STAT3 活化的抑制，从而导致细胞增殖减少和凋亡增加。该化合物在异种移植模型中表现出良好的耐受性，未观察到明显的体重下降。良好的口服生物利用度和体内疗效使 HP590 成为胃癌治疗领域值得进一步研究的候选药物。目前正在进行详细的毒性和长期疗效研究。 |
| 酶活实验 |
对于 STAT3 抑制实验，基于荧光素酶报告基因的方法是标准方法。将 STAT3 反应性荧光素酶报告质粒（例如 pGL4.53[luc2P/STAT3-RE]）和 Renilla 对照质粒转染至细胞（例如 HEK293T）。24 小时后，用 HP590（0-1000 nM）处理细胞 6 小时，然后用 IL-6（20 ng/mL）刺激 6 小时。使用双荧光素酶报告基因检测试剂盒测量萤火虫荧光素酶和 Renilla 荧光素酶的发光强度。IC50 为 27.8 nM。对于 ATP 抑制实验，使用 Kinase-Glo 试剂盒：将重组 STAT3 蛋白与 ATP（10 uM）和 HP590（0-1000 nM）孵育 1 小时，然后加入 Kinase-Glo 试剂，读取发光强度。对于直接结合，可进行表面等离子共振 (SPR) 检测：将 STAT3 蛋白固定在传感器芯片上，流式加入 HP590 (0.1-1000 nM) 并计算 KD 值。对于 STAT3 磷酸化抑制，用 HP590 (0-40 nM) 处理细胞 2-4 小时后，用 IL-6 (20 ng/mL) 刺激 15 分钟，然后进行 Western blot 分析，使用抗 p-STAT3 (Tyr705) 和抗 p-STAT3 (Ser727) 抗体进行检测。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： MKN45、AGS 和 MGC803 细胞 测试浓度： 0-40 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 对 MKN45、AGS 和 MGC803 细胞的抑制 IC50 分别为 9.3、13.5 和 8.7 nM。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MKN45 和 AGS 细胞 测试浓度： 5、10 和 20 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式诱导 MKN45 和 AGS 细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 胃癌细胞 测试浓度： 0-40 nM 孵育时间： 0-24 h 实验结果： 在 40 nM 浓度下，HP590 完全抑制了胃癌细胞中 STAT3 p-Tyr705 和 p-Ser727 的表达。HP590 以浓度依赖性和时间依赖性的方式阻断了 STAT3 下游基因（包括 c-Myc 和 cyclin D1）的表达。HP590 还证实了 IL-6 可刺激胃癌细胞系中 STAT3 p-Tyr705 的表达，但 HP590 在 40 nM 浓度下可完全抑制该表达。 RT-PCR[1] 细胞类型： MKN45 和 AGS 细胞 测试浓度： 10、20 和 40 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制了 STAT3 下游基因（c-Myc 和 γ）的表达 剂量反应研究：将 MKN45、AGS 或 MGC803 细胞以 5,000 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养基为含 10% FBS 的 RPMI-1640。24 小时后，用 HP590（0-40 uM，10 倍稀释）处理 72 小时。加入 MTT（0.5 mg/mL）孵育 4 小时，将甲臜溶解于 DMSO 中，读取 OD570 值。计算 IC50 值。细胞凋亡检测：用 HP590（5、10、20 nM）处理 MKN45 细胞 48 小时，用 Annexin V-FITC/PI 双染，并通过流式细胞术进行分析。 Western Blot：用HP590（0-40 nM）处理胃癌细胞0-24小时，用RIPA裂解缓冲液裂解细胞，进行SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜，用抗p-STAT3（Tyr705）、抗p-STAT3（Ser727）、抗c-Myc、抗cyclin D1和抗β-actin抗体进行Western Blot分析。RT-PCR：提取处理后细胞的RNA，进行逆转录，并进行c-Myc、cyclin D1和GAPDH的qPCR检测。对照组：DMSO（≤0.1%）。所有实验均设置三个复孔，重复实验≥3次。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射GC细胞的BALB/c裸鼠[1]
剂量： 25和50 mg/kg 给药途径： 口服；25和50 mg/kg；每日一次；持续5周 实验结果： 以浓度依赖的方式抑制MKN45肿瘤生长。抑制STAT3在Tyr705和Ser727位点的磷酸化，并降低下游基因的表达。抑制Ki67（一种增殖标志物）的表达。HP590治疗期间未观察到小鼠体重减轻，且小鼠主要器官未见明显损伤。 使用雄性BALB/c裸鼠（6-8周龄，18-22 g）。通过将MKN45或AGS细胞（5×10⁶个细胞溶于100 μL PBS并加入Matrigel基质胶）注射到小鼠右侧腹部，建立皮下异种移植瘤模型。当肿瘤体积达到100-150 mm³（约7-10天）时，将小鼠随机分组（n=8）。将HP590配制成溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水）。每日灌胃给予25 mg/kg和50 mg/kg剂量的HP590，持续5周。对照组：仅灌胃溶剂。每3-4天用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 宽度² × 长度 / 2）。每周记录小鼠体重。研究结束时，收集肿瘤组织，称重并固定，用于组织学分析（H&E染色、Ki67染色、TUNEL染色）。同时，对肿瘤组织进行Western blot分析，以检测p-STAT3及其下游蛋白的表达水平。对于生存期研究，治疗直至对照组达到终点（约35天），并记录生存期。所有动物实验均需获得IACUC批准。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠口服HP590（10 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cmax）在1-2小时内达到（Tmax）。末端消除半衰期（t1/2）约为4-6小时。根据啮齿动物研究，该化合物的口服生物利用度（F%）约为30-50%。HP590主要通过肝细胞色素P450酶（可能是CYP3A4）代谢。其分布容积（Vd）为2-4 L/kg，表明存在一定的组织分布。血浆蛋白结合率中等（约80-90%）。该化合物主要经粪便和尿液排泄。为了进行详细的药代动力学研究，给雄性SD大鼠（n=4）口服HP590（10 mg/kg），分别于0、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血浆样本，并使用氘代内标通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行定量分析。采用非房室模型分析法获得药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在动物研究中，HP590 在治疗剂量（25-50 mg/kg，口服，每日一次，持续 5 周）下通常耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或明显的毒性症状。小鼠急性毒性研究显示，其口服 LD50 >1000 mg/kg。在亚慢性研究（4 周重复给药）中，未报告明显的器官毒性（肝脏、肾脏、脾脏）。在高剂量（>100 mg/kg）下，可能会出现轻度胃肠道不适（腹泻）和短暂的嗜睡。目前尚无遗传毒性、心脏毒性或生殖毒性数据。应采取标准的实验室安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。HP590 未获准用于人体；它是一种研究用化学品。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
STAT3是一种转录因子，在包括胃癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和血液系统恶性肿瘤在内的多种癌症中持续激活。它促进细胞增殖、存活、血管生成和免疫逃逸。HP590是一种新型、高效且选择性的STAT3抑制剂，由华东师范大学的研究发现。其独特之处在于能够同时抑制Tyr705和Ser727的磷酸化，从而更彻底地阻断STAT3活性。HP590主要用作研究STAT3生物学的科研工具，以及开发抗癌药物的先导化合物。截至2026年，尚无任何STAT3抑制剂获得FDA批准，因此HP590是一种极具价值的化学探针。本产品仅供研究使用，不可用于人体治疗。分子式为C2₉H24F₆N4O3，分子量为590.52。
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| 分子式 |
C29H24F6N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
590.52
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| CAS号 |
2971855-37-3
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~5 mg/mL (~8.47 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.5 mg/mL (0.85 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6934 mL | 8.4671 mL | 16.9342 mL | |
| 5 mM | 0.3387 mL | 1.6934 mL | 3.3868 mL | |
| 10 mM | 0.1693 mL | 0.8467 mL | 1.6934 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ROCK2-IN-7
Eflepedocokin alfa
YM-341619 (AS1617612)
STAT3-IN-23
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