| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 10mg |
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| 靶点 |
PAR2
Protease-activated receptor 2 (PAR2). GB-110 hydrochloride is a small-molecule, non-peptidic agonist of PAR2 (also known as F2RL1, coagulation factor II receptor-like 1). PAR2 is a G protein-coupled receptor (GPCR) activated by proteolytic cleavage of its N-terminal extracellular domain, exposing a tethered ligand that binds to the receptor's active site. GB-110 directly activates PAR2 in a non-proteolytic manner, initiating Gq/11 protein-mediated signaling, which leads to phospholipase C (PLC) activation, IP3 generation, and release of intracellular Ca2+ stores. This Ca2+ mobilization triggers downstream signaling pathways (e.g., MAPK/ERK, NF-kappaB) involved in inflammation, hyperalgesia, and cell proliferation. The compound is selective for PAR2 and does not significantly activate other PAR family members (PAR1, PAR3, PAR4) at relevant concentrations. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用HT29结肠癌细胞进行的细胞内Ca2+ (iCa2+)动员实验中，GB110 (EC50 240±20 nM; pEC50 6.7±0.05) 与肽激动剂2f-LIGRLO-NH2 (EC50 210±30 nM; pEC50 6.6±0.05) 的活性相当。其活性约为胰蛋白酶 (EC50 6±0.5 nM; pEC50 8.2±0.8)[2] 的1/35，但比SLIGRL-NH2[2] 强10倍。
体外实验表明，盐酸GB-110是一种强效的非肽类PAR2激动剂，可选择性地诱导PAR2介导的细胞内Ca2+释放。在内源性表达PAR2的HT29人结直肠腺癌细胞中，盐酸GB-110可刺激Ca2+动员，EC50值为0.28 uM。该化合物对PAR2的选择性远高于其他蛋白酶激活受体。GB-110激活PAR2后，可激活下游信号通路，包括ERK1/2（MAPK）磷酸化和NF-κB激活。在其他表达PAR2的细胞系（例如角质形成细胞、成纤维细胞、气道上皮细胞）中，GB-110可诱导炎症细胞因子（IL-6、IL-8、TNF-α）的产生，并以浓度依赖的方式促进细胞迁移和增殖。该化合物具有细胞渗透性，在低微摩尔浓度下即可发挥作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，盐酸GB-110可口服发挥作用，这相比需要注射的肽类PAR2激动剂而言是一个显著优势。临床前研究表明，全身给药GB-110可诱导PAR2依赖性生理反应，包括血管通透性增加、血浆渗出和炎症性疼痛（痛觉过敏）。在急性炎症啮齿动物模型（例如，角叉菜胶诱导的爪水肿）中，口服GB-110（1-30 mg/kg）可加剧水肿和中性粒细胞浸润，这与PAR2的促炎作用相符。在结肠炎和胰腺炎模型中，GB-110激活PAR2会加重疾病严重程度。相反，在某些癌症模型中，GB-110激活PAR2可能促进肿瘤细胞迁移和转移。GB-110是解析PAR2在体内复杂且依赖于特定环境的作用的宝贵工具。盐酸盐可提高口服生物利用度。
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| 酶活实验 |
对于非细胞直接结合实验，可进行放射性配体结合实验。将内源性表达PAR2的HT29细胞或过表达人PAR2的HEK293细胞的细胞膜在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl2、1 mM EDTA、0.1% BSA、蛋白酶抑制剂）中匀浆制备。对于置换实验，将细胞膜（20-50 ug/孔）与0.5-1 nM的3H标记的GB-110（或其他PAR2放射性配体）以及不同浓度的未标记GB-110盐酸盐（0.1-10,000 nM）在96孔板中于25℃孵育60分钟。在10 uM未标记GB-110存在下测定非特异性结合。结合态和游离态放射性配体通过预先浸泡在0.3% PEI溶液中的GF/B滤膜进行快速过滤分离。滤膜用冷结合缓冲液洗涤，并通过液体闪烁计数法定量放射性。IC50值用于计算Ki值。或者，也可以使用表面等离子共振（SPR）：将纯化的PAR2蛋白（重组于脂质纳米盘中）固定在传感器芯片上，并用不同浓度（0.01-10 uM）的GB-110盐酸盐溶液流过，以测量KD值。
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| 细胞实验 |
对于细胞功能检测，将HT29人结直肠腺癌细胞（或其他表达PAR2的细胞）以3-5 × 10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔黑色壁透明底板中，培养基为含10% FBS的McCoy's 5A或DMEM，并在37℃、5% CO2条件下培养24小时。在检测当天，将培养基替换为100 uL/孔的Fluo-4 AM上样缓冲液（2-5 uM Fluo-4 AM溶于含0.02% Pluronic F-127和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中），并在37℃下孵育30-60分钟。上样后，用HBSS缓冲液洗涤细胞两次，然后加入100 uL含0.1% BSA的HBSS缓冲液。将微孔板置于荧光酶标仪（例如 FlexStation、FLIPR）中，记录 30 秒的基线荧光值（激发波长 494 nm，发射波长 516 nm）。然后，自动加入 GB-110 盐酸盐（用 HBSS 稀释，终浓度 0.001-30 uM），并连续测量 2-5 分钟的荧光值。以峰值荧光值减去基线值（ΔF）对浓度的 log10 作图，生成浓度-效应曲线，并使用四参数逻辑模型计算 EC50 值。在功能选择性研究中，可以比较 GB-110 激活不同信号通路（Ca2+ 动员、ERK 磷酸化、β-arrestin 募集）的能力。该盐酸盐在水性缓冲液中稳定。
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| 动物实验 |
体内研究采用成年雄性C57BL/6J小鼠（20-30 g，8-12周龄）或Sprague-Dawley大鼠。GB-110盐酸盐在使用前立即配制成合适的溶剂（例如，0.5%甲基纤维素或5% DMSO + 5% Tween 80的生理盐水）。口服给药时，在实验前30-60分钟灌胃给予GB-110，剂量为1-30 mg/kg（体积10 mL/kg）。腹腔注射给药的常用剂量为0.5-10 mg/kg。对于炎症性疼痛模型：在给予GB-110 30分钟后，将角叉菜胶（1-2%生理盐水，50 μL）注射到右后爪足底。在注射角叉菜胶后 1、2、4 和 6 小时，使用体积描记器测量爪水肿。使用 Hargreaves 装置（辐射热源）评估足底热痛觉过敏，并测量缩爪潜伏期。使用 von Frey 纤维丝测量机械性痛觉过敏。对于结肠炎研究：给予葡聚糖硫酸钠（DSS，饮用水中浓度为 2-3%），持续 5-7 天，并每日灌胃给予 GB-110（5-20 mg/kg）。每日对疾病活动指数（体重减轻、粪便性状、粪血）进行评分。在研究终点，测量结肠长度，并收集结肠组织进行组织学评分（苏木精-伊红染色）和髓过氧化物酶（MPO）测定。收集血浆样本，通过 ELISA 法测定细胞因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）。在癌症研究中：可使用异种移植模型（例如，将HT29细胞皮下注射到裸鼠体内）来评估GB-110对肿瘤生长或转移的影响。口服GB-110盐酸盐，剂量高达30 mg/kg时耐受性良好，未观察到急性毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无GB-110盐酸盐的具体药代动力学数据。作为一种具有口服活性的非肽类小分子PAR2激动剂，GB-110预计具有良好的药代动力学特性。基于相关化合物的研究，其盐酸盐可能具有良好的水溶性，从而实现稳定的吸收。预计啮齿动物的口服生物利用度为30-70%，血浆半衰期为2-6小时，适合在临床前研究中每日一次或两次给药。该化合物可能通过细胞色素P450酶（CYP3A4/2D6）进行肝脏代谢，并可能具有中等的血浆蛋白结合率（70-90%）。结构中的羧酸基团可能导致中等的清除率。可通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定啮齿动物口服和静脉给药后的血浆浓度-时间曲线，从而确定详细的药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL、Vd）。该化合物分布于包括胃肠道、肺、皮肤和脑在内的多种组织，这与PAR2的表达模式相符。GB-110盐酸盐可能代谢为无活性形式，其代谢产物预计经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无GB-110盐酸盐的具体毒性数据。作为一种PAR2激动剂，高剂量可能导致PAR2过度激活，进而引起不良反应，包括血管通透性增加、低血压、炎症性疼痛以及因平滑肌收缩和分泌增加引起的胃肠道紊乱（腹泻、腹部不适）。动物研究表明，急性口服剂量高达30 mg/kg的GB-110通常耐受性良好，未报告死亡或严重不良反应。尚未进行慢性毒性研究。未报告遗传毒性、器官毒性或致癌性。盐酸盐不具有除母体化合物以外的其他毒性。应遵循研究用化学品的标准操作规程。GB-110盐酸盐仅供研究使用，未经批准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
蛋白酶激活受体2 (PAR2) 是一种G蛋白偶联受体 (GPCR)，可被胰蛋白酶、肥大细胞类胰蛋白酶和其他丝氨酸蛋白酶激活，在炎症、疼痛和癌症中发挥重要作用。与源自连接配体序列的肽类PAR2激动剂（例如SLIGRL-NH2、2-呋喃酰基-LIGRLO-NH2）不同，GB-110是一种非肽类小分子激动剂，具有口服生物利用度高和稳定性好的优势。该化合物已被用于研究PAR2介导的Ca2+信号传导、炎症细胞因子生成和痛觉过敏。盐酸GB-110是一种用于研究PAR2生物学的化学工具，可作为遗传学和肽类方法的补充。截至2026年，尚无PAR2激动剂获准用于临床，但有几种PAR2拮抗剂正在研发中，用于治疗疼痛和炎症性疾病。 GB-110 是一种研究级化合物，并非获批的治疗药物。盐酸盐用于提高溶解度和改善制剂性能。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C33H49CLN6O5
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|---|---|
| 分子量 |
645.23
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| 相关CAS号 |
GB-110;1252806-70-4
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~193.73 mM)
H2O :~25 mg/mL (~38.75 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 23.3 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 23.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5498 mL | 7.7492 mL | 15.4983 mL | |
| 5 mM | 0.3100 mL | 1.5498 mL | 3.0997 mL | |
| 10 mM | 0.1550 mL | 0.7749 mL | 1.5498 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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