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| 1mg |
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| 5mg |
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| 靶点 |
Galipin receptors (GAL1, GAL2, GAL3). Galantide is a reversible and non-specific galanin receptor antagonist that binds to galanin receptor subtypes GAL1, GAL2, and GAL3 (G protein-coupled receptors). Galanin is a neuropeptide involved in a wide range of physiological functions, including pain modulation, feeding behavior, cognition, mood, neuroendocrine secretion, and neuronal development. Galantide competitively blocks the binding of galanin to its receptors, thereby antagonizing galanin-induced intracellular signaling. At the molecular level, galantide inhibits galanin-evoked G protein-gated inwardly rectifying K+ channel (GIRK) activation, leading to reduced K+ conductance and altered neuronal excitability. Galantide also suppresses voltage-dependent Ba2+ currents (which reflect Ca2+ channel activity). The compound is non-selective among galanin receptor subtypes, making it a broad-spectrum galanin antagonist tool for pharmacologic studies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Galantide TFA (0.1–10000 nM) 可阻断加兰素诱导的 K+ 电导激活，IC50 值为 4 nM[1]。Galantide TFA (0.1–10000 nM) 的 IC50 值为 16 nM，并以剂量依赖的方式抑制电压依赖性 Ba2+ 电流[1]。对于电压依赖性 Ba2+ 电流，Galantide TFA (0.1–10000 nM) 的最高抑制率接近 40%[1]。
体外实验表明，加兰肽TFA是一种强效的加兰素受体拮抗剂。在利用泥螈副交感神经元进行的电生理研究中，加兰肽（0.1-10,000 nM）能以4 nM的IC50值阻断加兰素诱导的K+电导激活，表明其具有高效性。加兰肽（0.1-10,000 nM）还能以剂量依赖的方式抑制电压依赖性Ba2+电流（Ca2+通道活性的指标），IC50值为16 nM。在受体结合研究中，加兰肽能竞争性地将125I-加兰素从大鼠脑和胰腺膜的加兰素结合位点上置换下来，其Ki值在低nM范围内。在稳定表达GAL1、GAL2或GAL3受体的CHO细胞中，加兰肽可拮抗加兰素诱导的腺苷酸环化酶抑制（cAMP积累）或磷脂酶C激活（IP3生成），具体作用取决于受体亚型和细胞环境。加兰肽可抑制培养的垂体细胞和下丘脑外植体中加兰素刺激的食物摄入以及加兰素诱导的催乳素、生长激素和黄体生成素（LH）释放。TFA反离子不影响拮抗活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在卵巢切除的大鼠中，加兰肽TFA（5 nm；脑室内注射一次）可抑制卵巢类固醇引起的黄体生成素释放[2]。在卵巢切除的大鼠中，苯甲酸雌二醇引起的黄体生成素峰值可被加兰肽TFA（1 nm和5 nm；静脉分三次给药，分别在13:00、14:00和15:00）降低[2]。
在体内，加兰肽（也称M15或加兰肽-15）可阻断多种动物模型中由加兰素介导的生理反应。在大鼠中，脑室内（icv）或下丘脑内注射加兰肽（1-10 nmol）可拮抗加兰素诱导的摄食行为（食物摄入量增加），并阻断加兰素对胰岛素分泌的抑制作用。下丘脑室旁核（PVN）内注射加兰肽（0.5-2 ug）可逆转加兰素诱导的过度摄食。在中枢神经系统中，加兰肽可阻断加兰素诱导的多巴胺和去甲肾上腺素释放调节。在癫痫模型中，加兰肽可能拮抗加兰素的抗惊厥作用，表明内源性加兰素在癫痫抑制中发挥作用。在行为模型中，加兰肽已被用于研究加兰素在记忆、焦虑和疼痛感知中的作用。由于该肽难以穿透血脑屏障，全身给药（静脉注射、腹腔注射）效果较差；因此，通常采用中枢给药（脑室内注射、鞘内注射）。在激素代谢研究中，大鼠注射加兰肽可阻断加兰素诱导的葡萄糖刺激胰岛素分泌抑制。在神经系统疾病模型中，加兰肽用于解析内源性加兰素信号传导的作用。加兰肽不用于治疗，仅供研究使用。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞结合试验，可以使用从大鼠脑（下丘脑、皮层）或表达重组人 GAL1、GAL2 或 GAL3 受体的 CHO 细胞制备的膜进行放射性配体置换试验。将膜（10-50 ug 蛋白/孔）与 0.05-0.1 nM 125I-加兰素（猪或人）和不同浓度的 Galantide TFA（0.01-10,000 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、5 mM MgCl2、0.1% BSA、0.1% 杆菌肽、0.1 mg/mL 大豆胰蛋白酶抑制剂）中孵育。在25℃孵育60-90分钟后，使用细胞收集器，通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/B玻璃纤维滤膜快速过滤，分离结合态和游离态放射性配体。用冷结合缓冲液洗涤滤膜，并在γ计数器中定量滤膜上的放射性。在1 uM未标记的加兰素存在下测定非特异性结合。使用Cheng-Prusoff方程将IC50值转换为Ki值。加兰素受体的Ki值通常在0.1-10 nM范围内，具体数值取决于受体亚型和物种。对于表面等离子共振（SPR），可以将纯化的加兰素受体蛋白（例如GAL2）重组到脂质纳米盘中，并固定在传感器芯片上，然后通入浓度为0.1-1000 nM的加兰素溶液以测定KD值。
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| 细胞实验 |
细胞功能分析采用稳定表达人GAL1、GAL2或GAL3受体的CHO-K1细胞（或表达天然加兰素受体的原代培养神经元）。cAMP调节分析：将细胞接种于96孔板（2-4 × 10⁴ 个细胞/孔），在含10% FBS的DMEM培养基中培养24小时。在分析当天，将培养基更换为含0.5 mM IBMX（用于cAMP积累研究）和20 uM福斯克林（用于刺激cAMP生成）的无血清DMEM培养基。将加兰素TFA（0.1-10,000 nM）与细胞预孵育15分钟，然后加入加兰素（10-100 nM），于37℃孵育30分钟。细胞裂解后，使用 HTRF 或化学发光法 cAMP 检测试剂盒定量细胞内 cAMP。预期 Galantide 能阻断 galanin 介导的 cAMP 积累抑制（即恢复 cAMP 水平）。对于 Ca2+ 动员实验（GAL2 或 GAL3 受体）：将细胞用 Fluo-4 AM（2-5 uM，37℃ 孵育 30-60 分钟）加载，洗涤后置于荧光酶标仪（FlexStation，FLIPR）中。记录 30 秒的基线荧光值（激发波长 494 nm，发射波长 516 nm）。将细胞与 Galantide（0.1-10,000 nM）预孵育 5 分钟，然后加入 galanin（1-100 nM）。绘制峰值荧光值减去基线值（ΔF）与 log10(浓度) 的关系图，以确定拮抗作用。对于采用膜片钳电生理技术进行的K+电导测定：将分离的大鼠蓝斑神经元或泥螈副交感神经元进行全细胞膜片钳记录。通过局部灌注施加加兰素（0.1-1 uM）以激活GIRK K+通道。同时施加加兰肽（1-1000 nM）以阻断加兰素诱导的K+电流。测定加兰肽抑制作用的IC50值（通常为4-20 nM）。所有实验均应在三个复孔或细胞中进行，且至少进行3次独立实验。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 成年雌性 Crl:CD(SD)BR 卵巢类固醇预处理的卵巢切除 (OVX) 大鼠[2]
剂量： 5 nm 给药途径： 脑室内 (icv) 注射；5 nm，GAL 给药前 60 分钟 实验结果： 阻断 GAL 诱导的 LH 释放。 体内研究通常使用成年雄性Sprague-Dawley大鼠（250-350 g）或C57BL/6J小鼠（20-30 g）。Galantide TFA溶解于无菌人工脑脊液（aCSF）或PBS（pH 7.4）中，并分装后储存于-80℃。中枢给药时：大鼠用异氟烷或氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉，并固定于立体定位仪上。将26号引导套管植入侧脑室（icv）（距前囟AP -0.8 mm，ML +1.5 mm，DV -3.5 mm）或特定脑区（例如，室旁核（PVN）、弓状核（ARC）、蓝斑）。恢复5-7天后，动物禁食过夜（用于摄食研究），或不禁食用于其他终点指标的测定。使用微量输注泵和30号注射器，将加兰肽（0.1-10 nmol，体积1-5 μL）在1-5分钟内脑室内注射。对照组动物仅接受人工脑脊液或乱序肽。食物摄入量研究：脑室内注射加兰肽（或载体）10-20分钟后，脑室内注射加兰宁（1-5 nmol）。分别在注射后1、2、4和24小时，通过称量预先称重的食物颗粒来测量食物摄入量。胰岛素分泌调节研究：脑室内注射加兰肽（0.5-2 nmol）后，进行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）（静脉注射葡萄糖0.5-1 g/kg），并在60-120分钟内测量血糖和血浆胰岛素水平。鞘内给药（例如，用于疼痛研究）：将PE-10导管插入L4和L5椎体之间的蛛网膜下腔，导管尖端推进至腰膨大，注射5-10 μL加兰肽（1-10 μg），随后用10 μL生理盐水冲洗。采用甩尾试验、热板试验或von Frey试验评估疼痛敏感性。实验结束后，对动物实施安乐死，并通过注射染料验证注射部位。加兰肽在上述剂量下通常耐受性良好，未见明显的毒性或行为异常。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
加兰他肽TFA是一种由16个氨基酸组成的肽（分子量约为2.1 kDa），可迅速从体循环中清除。静脉给药后，由于肾脏清除（肾小球滤过）和蛋白水解降解，其血浆半衰期可能只有几分钟。在中枢神经系统（CNS）研究中，通常通过脑室内（icv）、鞘内或局部脑实质内注射将加兰他肽直接注入脑组织或脑脊液（CSF）中，以绕过血脑屏障。脑室内给药后，该肽在几分钟内分布于脑室系统并渗透到脑实质（例如，下丘脑、海马）。在脑脊液中，由于肽酶活性较低，加兰他肽的半衰期可能更长（30-60分钟）。该肽由组织肽酶代谢，并可能发生内吞作用和溶酶体降解。TFA盐的反离子不影响其药代动力学特性。由于该研究工具并非用于治疗用途，因此通常不进行详细的药代动力学研究（血浆、脑脊液、脑组织浓度）。若要研究其全身效应，由于加兰肽清除迅速，需要高剂量给药或持续输注。加兰肽尚未获批上市，文献中也未提供正式的药代动力学参数（例如，AUC、Cmax、t1/2）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于加兰肽TFA的具体毒性数据。体外实验表明，MTT法检测显示，浓度高达10 μM的加兰肽对多种细胞系均无显著细胞毒性。体内实验表明，已发表的研究显示，中枢（脑室内、鞘内、下丘脑内）给药剂量高达10 nmol（约20 μg/只大鼠）的加兰肽未引起明显的急性毒性反应（例如癫痫发作、呼吸抑制、死亡、器官功能障碍）。较高剂量（例如脑室内>50 nmol）可能引起行为改变（例如活动减少或活动过度）或神经元刺激，但这些尚未有系统性报道。目前尚未进行遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。作为一种加兰素受体拮抗剂，加兰肽在某些情况下（例如，抑制癫痫发作、调节疼痛）可能会抑制内源性加兰素的保护作用，这可能会使疾病模型中的预后恶化，但这只是药理作用，而非毒性作用。处理粉末或溶液时，应采取标准的实验室安全防护措施（戴手套、穿实验服、佩戴护目镜）。加兰肽TFA仅供研究使用；尚未获准用于人体或治疗用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
加兰肽是一种嵌合肽，最初设计为高亲和力加兰素拮抗剂。它也被称为M15或加兰肽-15，其序列为：GWTLNSAGYLLGPHAIDNHRSFSDKHGLT（完整加兰肽分子包含P物质/神经激肽序列）。加兰肽由加兰素的N端部分（氨基酸1-13：GWTLNSAGYLLGP）与P物质（SP）的C端部分或相关序列连接而成。P物质部分的存在最初是为了赋予其拮抗特性，研究表明，加兰肽在纳摩尔浓度下可作为加兰素拮抗剂发挥作用，而无明显的P物质激动剂活性。加兰肽对加兰素受体亚型（GAL1、GAL2、GAL3）无选择性。它是研究加兰素在神经内分泌调节、激素代谢和神经系统疾病中作用的重要工具。三氟乙酸盐用于提高肽的溶解度和稳定性。截至2026年，尚无加兰素受体拮抗剂获准用于临床，但它们在治疗癫痫、疼痛、抑郁症和饮食失调等疾病方面具有应用前景。加兰素肽三氟乙酸盐仅供研究使用。
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| 分子式 |
C106H152F3N25O28S
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| 分子量 |
2313.55
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| 相关CAS号 |
Galantide;138579-66-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~43.22 mM)
H2O :< 0.1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4322 mL | 2.1612 mL | 4.3224 mL | |
| 5 mM | 0.0864 mL | 0.4322 mL | 0.8645 mL | |
| 10 mM | 0.0432 mL | 0.2161 mL | 0.4322 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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