| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WNT5A[1]
Foxy-5 targets WNT5A, a non-canonical member of the Wnt family of secreted glycoproteins. As a WNT5A agonist, Foxy-5 binds to and activates WNT5A receptors (primarily Frizzled-2 and ROR1/ROR2). This activation triggers calcium signaling cascades without affecting the canonical beta-catenin pathway. The compound reduces the metastatic spread of cancer cells with low WNT5A expression. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Foxy-5 TFA（100 uM，24 小时）可抑制 DU145 前列腺癌细胞的侵袭约 40%。它能激活胞质游离钙信号通路，但不影响 β-catenin 的活化，并能抑制上皮癌细胞的迁移和侵袭。Foxy-5 可减少结肠癌干细胞的数量，并抑制乳腺癌细胞的运动能力。与全长 WNT5A 相比，该肽段缺乏硫酸乙酰肝素结合域。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在原位小鼠模型中，Foxy-5 能有效抑制 WNT5A 低表达的前列腺癌细胞的转移扩散[1]。在人类结肠癌异种移植小鼠模型中，Foxy-5 能减少结肠癌干细胞的数量[2]。
在体内，Foxy-5 TFA（2 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续3-9周）可显著降低原位小鼠模型中WNT5A低表达DU145前列腺癌细胞的早期转移和扩散。在人结肠癌异种移植小鼠模型中，Foxy-5（2 mg/kg，腹腔注射，每日9次，持续7-23天）可降低ALDH、DCLK1和COX-2的表达，同时增加15-PGDH的表达，表明癌症干细胞数量减少。Foxy-5通过靶向细胞运动抑制乳腺癌的体内转移。 |
| 酶活实验 |
WNT5A受体结合实验通常在细胞表面进行，而非在无细胞体系中进行。对于基于细胞的受体结合实验，培养表达WNT5A受体的癌细胞（例如DU145、PC3或MDA-MB-231）。用浓度递增的Foxy-5（0.1 nM-10 uM）处理细胞30-60分钟。对于竞争性结合实验，将Foxy-5与荧光标记的WNT5A共孵育，并通过流式细胞术测量荧光强度。或者，可以使用表面等离子共振（SPR）技术，将Frizzled-2或ROR1受体胞外结构域固定在细胞表面。
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| 细胞实验 |
将DU145、PC3或MDA-MB-231乳腺癌细胞培养于含10% FBS的DMEM培养基中。侵袭实验中，用Matrigel包被Transwell小室。上室加入含Foxy-5 TFA（100 uM）的无血清培养基，下室加入含10% FBS的培养基作为趋化因子。在上室接种细胞（1 × 10⁵）。37℃孵育24小时。用结晶紫染色侵袭细胞，并在显微镜下计数。钙信号实验中，用Fluo-4 AM标记细胞，加入Foxy-5（1-100 uM），并使用酶标仪测量荧光强度（激发/发射波长494/516 nm）。迁移（划痕）实验中，在汇合的单层细胞上划痕，并加入Foxy-5（10-100 uM）。分别在 0、6、12 和 24 小时监测伤口愈合情况。
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| 动物实验 |
对于原位前列腺癌模型，使用免疫缺陷小鼠。将WNT5A低表达的DU145前列腺癌细胞原位注射到前列腺内。肿瘤形成后，腹腔注射Foxy-5 TFA（2 mg/kg），每日一次，持续3-9周。通过生物发光成像或卡尺测量监测肿瘤生长。处死小鼠后，检查淋巴结和肺部是否存在转移病灶。对于异种移植结肠癌模型，将人结肠癌细胞皮下或原位注射。腹腔注射Foxy-5（2 mg/kg，每日9次，持续7-23天）。收集肿瘤组织进行免疫组织化学染色，通过Western blot或IHC检测ALDH、DCLK1、COX-2和15-PGDH的表达。对于乳腺癌转移模型，使用4T1同源模型或MDA-MB-231异种移植模型。腹腔注射Foxy-5（2 mg/kg，每周3-5次）。通过H&E染色后的组织学检查或对转移结节进行定量分析来评估肺转移情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Foxy-5 是一种六肽（分子量 808.80），序列为 For-MDGCEL（甲酰化 Met-Asp-Gly-Cys-Glu-Leu）。作为一种肽，它在循环中易受蛋白水解酶降解。三氟乙酸盐可提高其溶解度。用于体内给药时，将其溶解于 PBS（7.14 mg/mL，8.83 mM）或生理盐水（5 mg/mL，6.18 mM）中，并进行超声处理。该化合物以 2 mg/kg 的剂量腹腔注射给药。储存：粉末在 -20℃ 下可保存长达 2 年，在 -80℃ 下可保存 2 年；溶剂在 -80℃ 下可保存 6 个月，或在 -20℃ 下可保存 1 个月，密封保存，避免受潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Foxy-5 TFA 在临床前研究中显示出良好的安全性。在小鼠腹腔注射 2 mg/kg 的有效剂量下，已发表的研究未报告明显的急性毒性或不良反应。该化合物靶向 WNT5A 信号通路，可抑制癌细胞迁移，且不影响正常细胞的活力。目前尚无遗传毒性或致癌性数据。TFA 盐可能引起刺激；应采取标准的实验室防护措施（手套、实验服、护目镜）。
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| 参考文献 |
[1]. Säfholm A, et al. The Wnt-5a-derived hexapeptide Foxy-5 inhibits breast cancer metastasis in vivo by targeting cell motility. Clin Cancer Res. 2008 Oct 15;14(20):6556-63.
[2]. Osman J, et al. The WNT5A Agonist Foxy5 Reduces the Number of Colonic Cancer Stem Cells in a Xenograft Mouse Model of Human Colonic Cancer. Anticancer Res. 2019 Apr;39(4):1719-1728. [3]. Canesin G, et al. Treatment with the WNT5A-mimicking peptide Foxy-5 effectively reduces the metastatic spread of WNT5A-low prostate cancer cells in an orthotopic mouse model. PLoS One. 2017 Sep 8;12(9):e0184418. [4]. Kelsey R. Prostate cancer: Foxy-5 in prostate cancer model. Nat Rev Urol. 2017 Nov;14(11):638. |
| 其他信息 |
Foxy-5 TFA 已在临床前模型中进行了转移性乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌的治疗研究。该化合物最初源于 WNT5A 衍生六肽的研究。临床开发包括针对癌症患者的 I 期临床试验。Foxy-5 受专利保护，仅供研究使用。该化合物也称为 Foxy5 或 Foxy-5。仅供研究使用；不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C28H43F3N6O14S2
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|---|---|
| 分子量 |
808.80
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| 相关CAS号 |
Foxy-5;881188-51-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~20 mg/mL (~24.73 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 7.14 mg/mL (8.83 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2364 mL | 6.1820 mL | 12.3640 mL | |
| 5 mM | 0.2473 mL | 1.2364 mL | 2.4728 mL | |
| 10 mM | 0.1236 mL | 0.6182 mL | 1.2364 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SGC-CK1γ-1
KY19334
SJ-300
Wnt/β-catenin-IN-7
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