| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cleavable Linker
Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OtBu does not target a specific biological receptor. It functions as a cleavable linker in ADCs. The Fmoc group protects the N-terminus during synthesis. The D-Phe residue may enhance stability toward proteolytic degradation. The linker is designed to be cleaved by specific proteases (e.g., cathepsin B) in the lysosomal compartment of target cells, releasing the attached payload. There is no direct biological activity; activity resides in the full ADC. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
该连接子本身不具有独立的体外生物活性；在没有偶联有效载荷的情况下，它是无活性的。在抗体药物偶联物（ADC）中，Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OtBu 连接子将抗体与细胞毒性药物连接起来。含有该连接子的 ADC 的体外细胞毒性试验表明，其对癌细胞的杀伤作用具有靶点依赖性，IC50 值在低纳摩尔至皮摩尔范围内，具体数值取决于有效载荷和靶点表达水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
仅使用连接子无法进行体内研究。基于Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OtBu连接子构建的抗体药物偶联物（ADC）已在异种移植瘤模型中展现出体内疗效，与对照组相比，肿瘤生长呈剂量依赖性抑制，生存期也得到改善。连接子在循环系统（血浆）中的稳定性以及在溶酶体中的高效裂解有助于ADC的治疗窗口。R-异构体可能与L-异构体具有不同的性质。
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| 酶活实验 |
无细胞酶切实验：将与模型有效载荷偶联的Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OtBu连接子与纯化的组织蛋白酶B（1-10 U/mL）在醋酸盐缓冲液（50 mM，pH 5.0，1 mM EDTA，5 mM DTT）中于37℃孵育1-24小时。终止反应，提取产物，并通过HPLC或LC-MS分析以定量有效载荷的释放。稳定性研究：将连接子-有效载荷偶联物在人血浆（pH 7.4）中于37℃孵育长达48小时，并通过LC-MS测定完整偶联物的含量。Fmoc脱保护实验（合成验证）：在室温下用20%哌啶DMF溶液处理20分钟，并通过HPLC分析以确认Fmoc基团的去除。
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| 细胞实验 |
由于该连接子本身缺乏细胞毒活性，因此不适用于单独使用该连接子。对于抗体药物偶联物 (ADC) 研究，在合适的培养基中培养靶抗原阳性和抗原阴性癌细胞系。用使用该连接子合成的 ADC（0.01-100 nM）处理细胞 72-96 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法评估细胞活力。为了研究连接子在细胞区室中的稳定性，用荧光标记的 ADC 处理细胞 4-24 小时，固定细胞，并通过共聚焦显微镜成像。使用 LysoTracker 和抗有效载荷抗体进行共染色，以监测溶酶体转运和有效载荷释放。通过预先用过量的未偶联抗体孵育细胞进行竞争性实验，以确认靶点特异性。
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| 动物实验 |
不适用于单独的连接子。对于使用此连接子的抗体药物偶联物 (ADC)，体内疗效研究在异种移植小鼠模型中进行。将靶抗原阳性的癌细胞皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-150 mm³ 时，每周一次静脉注射 ADC，剂量为 1-10 mg/kg（基于抗体含量），共注射 2-4 次。每两周监测一次肿瘤生长和体重。在研究终点，收集肿瘤组织进行体外免疫组化分析（Ki-67、裂解型 caspase-3）。通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 分析给药后多个时间点的血浆样本，以评估连接子在体内的稳定性，检测方法包括测定完整 ADC 和释放的有效载荷。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学性质与抗体药物偶联物（ADC）相关，而非仅与连接子相关。Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OtBu 连接子的分子量为 557.64。作为一种保护肽，它不适用于体内应用。该连接子可溶于 DMSO（100 mg/mL，179.33 mM）。储存方法：粉末储存于 -20℃；溶剂储存于 -80℃（6 个月）或 -20℃（1 个月），密封，避光。叔丁酯 (OtBu) 基团在肽合成过程中保护 C 端，通常在连接子活化或 ADC 合成过程中，于酸性条件（例如 TFA）下去除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OtBu 是一种仅供体外研究使用的化学品。该连接子本身不用于体内给药，目前尚无具体的毒性数据。该化合物不可用于人体食用。作为一种肽衍生物，预计其急性毒性较低。与 L-异构体相比，D-异构体 (D-Phe) 可能有助于提高其对蛋白水解降解的抵抗力。应采取标准的实验室安全防护措施（佩戴手套、实验服和护目镜）。避免吸入、摄入和皮肤接触。请按照机构指南处理废弃物。如不慎接触，请用肥皂和水清洗受影响的区域。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OtBu 是一种可裂解的抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，用于抗体药物偶联物的合成。它是 Fmoc-Gly-Gly-Phe-OtBu 的 R-异构体。Fmoc（9-芴甲氧羰基）基团对酸不稳定，在固相肽合成 (SPPS) 过程中用作 N 端保护基。Gly-Gly 二肽提供柔性，D-Phe 残基可能有助于提高稳定性。OtBu（叔丁酯）保护 C 端羧基。该化合物仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C32H35N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
557.64
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| 相关CAS号 |
Fmoc-Gly-Gly-Phe-OtBu;236426-37-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~179.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7933 mL | 8.9664 mL | 17.9327 mL | |
| 5 mM | 0.3587 mL | 1.7933 mL | 3.5865 mL | |
| 10 mM | 0.1793 mL | 0.8966 mL | 1.7933 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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