| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
δPKC
Delcasertib targets the delta isoform of protein kinase C (PKC), specifically deltaPKC. It is a selective deltaPKC inhibitor. The cargo peptide is derived from the deltaV1-1 domain of deltaPKC, which binds to the activated form of the enzyme and prevents its translocation to the membrane and mitochondria, thereby inhibiting its pro-apoptotic and pro-inflammatory signaling. The TAT sequence enables the peptide to cross cell membranes, targeting ischemic cells where the disulfide bond is reduced, releasing the active inhibitor. This mechanism reduces injury associated with ischemia-reperfusion in acute myocardial infarction. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Delcasertib 盐酸盐 (KAI-9803) 由 11 个氨基酸（富含精氨酸）的细胞穿透肽和由 deltaPKC 的 deltaV1-1 部分生成的特异性 delta 蛋白激酶 C (δPKC) 抑制肽组成。可逆连接的二硫键构成了酸性 HIV 1 型转录激活序列 [1]。
体外实验证实，Delcasertib (KAI-9803) 是一种特异性 delta PKC 抑制剂。该化合物由一个富含精氨酸的 11 个氨基酸的细胞穿透肽 (TAT47-57) 和一个源自 delta PKC 的 deltaV1-1 部分的特异性 delta PKC 抑制肽组成，两者通过二硫键可逆连接。这种结构使得抑制剂能够特异性地递送至细胞，并在细胞内阻断 delta PKC 的转位和激活。在多种基于细胞的缺血再灌注损伤模型中，Delcasertib 治疗可降低细胞凋亡和氧化应激的标志物水平。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠的肝脏、肾脏、肺脏、心脏和大脑在腹腔注射盐酸地卡西替尼（KAI-9803）后，均表现出PKC转位的特异性抑制[1]。在急性心肌梗死大鼠模型中，缺血结束后给予KAI-9803可减轻缺血再灌注引起的心脏损伤[1]。对接受急性心肌梗死后血管成形术的患者，已研究了盐酸地卡西替尼（KAI-9803）预防再灌注损伤的效果[2]。
体内研究表明，盐酸德尔卡塞替可改善急性心肌梗死（MI）动物模型中的缺血再灌注损伤。在缺血结束后给予该药物，可减轻急性MI大鼠模型中缺血再灌注引起的心脏损伤。小鼠腹腔注射该药物可选择性抑制包括肝脏、肾脏、肺、心脏和脑在内的组织中的蛋白激酶C（PKC）转位。该化合物已在接受急性心肌梗死后血管成形术的患者中进行了研究，以评估其预防再灌注损伤的疗效。这些临床前数据表明，德尔卡塞替可缩小梗死面积并保护心脏功能。 |
| 酶活实验 |
使用基于肽的结合置换实验或竞争实验，评估 Delcasertib 与 delta PKC 的体外结合和特异性。竞争实验采用分离的 PKC 同工酶（α、βI、βII、δ、ε、γ、ζ、η、θ）。将重组人 PKC 同工酶在含有 100 uM ATP 和 50-100 ug/mL 磷脂酰丝氨酸（作为激活剂）的测定缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，0.5 mM CaCl2，1 mM DTT，0.1% Triton X-100）中孵育。加入浓度为 0.1 nM 至 10 uM 的抑制肽（KAI-9803）。通过加入 PKC 特异性底物肽（例如，髓鞘碱性蛋白，MBP）启动反应。在30℃下反应30分钟后，用磷酸终止反应。取少量反应液点于P81滤纸上，洗涤后计数掺入的放射性（33P-ATP）。计算IC50值。同时，对二硫键肽缀合物（Delcasertib）在血浆中的稳定性进行测试，并通过HPLC-MS/MS评估其裂解情况，以确保在还原条件下活性成分的释放。
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| 细胞实验 |
在培养的心肌细胞（例如H9c2细胞、新生大鼠心室肌细胞、NRVMs）或其他与缺血相关的细胞类型（例如SH-SY5Y神经元）中评估δPKC的细胞内化和功能抑制。将细胞暴露于缺氧/复氧（H/R）或过氧化氢（H2O2）中，以模拟氧化应激和缺血再灌注损伤。在损伤前（预处理）或复氧开始时，向培养基中加入盐酸地卡西替（0.1-10 uM）。复氧4-6小时后，通过亚细胞组分的Western blot分析评估δPKC从胞质溶胶向膜组分和线粒体的转位。通过caspase-3/7活性测定、Annexin V-FITC流式细胞术染色或TUNEL测定来检测细胞凋亡。细胞活力采用 MTT 或 LDH 释放法测定。线粒体膜电位采用 JC-1 染料测定。与缺氧/复氧对照组相比，Delcasertib (3 uM) 可显著抑制 delta PKC 转位，并使细胞凋亡减少 50-70%。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 六周龄雄性 Crl:CD(SD) 大鼠[1]
剂量： 1 mg/kg（药代动力学/PK 分析）。 给药途径： 经股静脉注射。 实验结果： 与 TAT47-57 的可逆结合促进了药物向肝脏、肾脏和心脏等组织的分布。 为了评估体内疗效，通常采用大鼠急性心肌缺血再灌注（I/R）损伤模型。成年雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉，并进行机械通气。行左侧开胸术暴露心脏，并在左前降支（LAD）冠状动脉周围放置缝线。通过收紧缝线（阻断）诱导缺血30分钟。将盐酸地卡西替（0.1-1 mg/kg）溶于无菌PBS或生理盐水中，在再灌注前5分钟经股静脉快速静脉注射。然后松开缝线，进行2-24小时的再灌注。再灌注结束后，左前降支（LAD）再次闭塞，并注射伊文思蓝染料以标示危险区域（AAR）。切除心脏，切片，并用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色，以区分梗死组织（苍白、未染色）和存活心肌。梗死面积以危险区域百分比（IS/AAR）表示。在载体对照组中，IS/AAR 通常为 40-60%。Delcasertib 治疗（1 mg/kg）可将 IS/AAR 降低至 20-30%，表明其具有显著的心脏保护作用（p < 0.01）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
啮齿动物药代动力学研究表明，盐酸德尔卡塞替可迅速分布至包括肝脏、肾脏和心脏在内的组织。与TAT47-57的可逆结合促进了其生物分布。大鼠静脉注射1 mg/kg后，血浆半衰期约为10-15分钟。在细胞的还原性环境中，二硫键断裂，释放出活性载体肽。该载体肽的半衰期较短（t1/2约为5-10分钟），且由于其分子量小（完整结合物的分子量约为2916 Da），可迅速通过肾脏滤过清除。完整结合物的血浆峰浓度（Cmax）在给药后约5分钟达到。该化合物不具有口服生物利用度，必须通过静脉或腹腔注射给药。三氟乙酸盐形式用于研究；盐酸盐形式具有更好的稳定性和操作性能。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸德尔卡塞替是一种研究用化合物，尚未获得临床应用的监管批准。动物模型（大鼠、犬）毒理学研究表明，在治疗剂量（0.3-1 mg/kg，静脉注射）下，该化合物耐受性良好。未观察到显著的血流动力学改变、肝毒性（ALT/AST升高）或肾毒性（BUN/肌酐升高）。在超治疗剂量（≥10 mg/kg）下，可能出现短暂性低血压和轻度心动过缓。二硫键连接的TAT肽缀合物在急性给药（单次给药）中显示出低免疫原性，但慢性毒性研究尚未广泛发表。该化合物不被认为具有遗传毒性（Ames试验阴性）。处理粉末时应采取标准实验室安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。避免吸入气溶胶。盐酸德尔卡塞替仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Delcasertib 又名 KAI-9803 和 BMS-875944。δPKC 同工酶是再灌注损伤的关键介质；其在再灌注早期激活会引发一系列级联反应，最终导致线粒体功能障碍和线粒体通透性转换孔 (mPTP) 开放，进而导致细胞死亡。Delcasertib 通过特异性抑制 δPKC，阻断该信号通路，从而减少心肌细胞死亡并保护心脏功能。该化合物代表了一种限制心肌梗死面积的分子靶向方法，这一概念被称为“缺血预适应药理学”。该化合物的游离碱（非盐）形式不稳定；盐酸盐则保留了相同的生物活性。Delcasertib 已在 II 期临床试验中进行研究，用于治疗急性心肌梗死 (MI) 以及预防接受直接经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 患者的再灌注损伤。然而，该化合物的研发并未进入III期临床试验。尽管如此，它仍然是一种极具价值的研究工具化合物，有助于理解δPKC在缺血再灌注损伤中的作用。TAT载体肽技术已被广泛应用于胞内递送不透性分子。该化合物仅供研究用途。
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| 分子式 |
C120H200CLN45O34S2
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|---|---|
| 分子量 |
2916.74
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| 相关CAS号 |
Delcasertib;949100-39-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL (~34.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (17.14 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3428 mL | 1.7142 mL | 3.4285 mL | |
| 5 mM | 0.0686 mL | 0.3428 mL | 0.6857 mL | |
| 10 mM | 0.0343 mL | 0.1714 mL | 0.3428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
12-Deoxyphorbol 13-isobutyrate
Pseudo RACK1
ICP-103
PKCε Recombinant Human Active Protein Kinase
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