| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
μ Opioid Receptor/MOR
CTOP TFA targets the micro-opioid receptor (MOR) with high affinity and selectivity. It is a somatostatin analogue but lacks significant activity at somatostatin receptors. The Ki for micro-opioid receptor is 0.96 nM, while the Ki for delta-opioid receptor is >10,000 nM, indicating very high selectivity. CTOP acts as an antagonist, blocking the effects of micro-opioid agonists such as morphine and enkephalins. The structure is cyclic: D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Orn-Thr-Pen-Thr-NH2 (Pen = penicillamine, which forms a disulfide bridge with Cys). CTOP increases potassium currents in rat locus coeruleus neurons in vitro via a pertussis toxin-sensitive G protein-coupled pathway. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CTOP TFA 是一种高效且选择性极高的微阿片受体拮抗剂。在大鼠蓝斑神经元中，CTOP 通过百日咳毒素敏感机制增加 G 蛋白偶联内向整流钾通道 (GIRK) 的 K+ 电流。CTOP 呈剂量依赖性地阻断微阿片激动剂诱导的腺苷酸环化酶抑制和钾通道活性刺激。其对 δ-阿片受体的高选择性（>10,000 倍）使其成为研究微阿片受体在各种组织和脑组织中作用的宝贵药理学工具。在阿片受体结合实验中，CTOP 对微阿片受体的 Ki 值为 0.96 nM，对 δ-阿片受体的 Ki 值超过 10,000 nM。环状结构稳定了肽的构象并增强了受体选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CTOP TFA（0-0.5 nmol，脑室内注射，单次）以剂量依赖的方式拮抗镇痛作用[1]。接受CTOP TFA（0-2 nmol，脑室内注射，单次）的动物会出现戒断性体温过低和体重减轻[1]。在伏隔核中，CTOP TFA（每侧0-1.5 nmol，腹侧被盖区内注射）可提高细胞外多巴胺水平，并以剂量依赖的方式增加运动活性[2]。
在体内，CTOP TFA 可拮抗吗啡等微阿片受体激动剂引起的急性镇痛作用和运动亢进。它能剂量依赖性地增加小鼠的运动活性。中枢给药（脑室内或鞘内）CTOP 可引起行为学效应，包括增加运动活性和阻断吗啡在疼痛测试（例如甩尾试验）中诱导的镇痛作用。CTOP 可提高伏隔核细胞外多巴胺水平，表明内源性微阿片受体张力持续抑制该奖赏相关脑区的多巴胺释放。CTOP 可穿透血脑屏障，因此适用于中枢神经系统微阿片受体功能研究的全身给药。然而，TFA 盐形式通常用于体外和离体研究，而肽通常通过中枢注射给药用于中枢神经系统研究。 |
| 酶活实验 |
对于体外微阿片受体结合试验（非细胞法），制备大鼠脑（皮层或纹状体，富含微阿片受体）或表达重组人微阿片受体的HEK293细胞的膜。对于放射性配体结合置换试验：将膜（50-100 ug蛋白）与0.5-1 nM的微选择性放射性配体（例如[3H]DAMGO（[酪氨酰-3,5-3H][D-Ala2, N-MePhe⁴, Gly-ol⁵]-脑啡肽）或[3H]纳洛酮）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，1 mM EDTA，0.1% BSA，蛋白酶抑制剂）中孵育，并加入不同浓度的CTOP TFA（0.1-1000 nM）。在 25℃ 或 37℃ 下孵育 60-90 分钟。使用 10 uM 纳洛酮测定非特异性结合。结合的放射性物质通过预先浸泡在 0.3% 聚乙烯亚胺溶液中的玻璃纤维滤膜快速过滤分离。滤膜用冰冷的缓冲液洗涤 3 次，干燥后用闪烁计数器计数。IC₅0 值使用 Cheng-Prusoff 方程转换为 Ki 值。功能性拮抗试验（GTPγS结合）：将膜与[3⁵S]GTPγS（0.05-0.1 nM）在测定缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，100 mM NaCl，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.1% BSA，30 uM GDP）中孵育，同时加入0.5-1 uM DAMGO（微量激动剂）和不同浓度的CTOP TFA（0.1-1000 nM）。于25℃孵育60分钟。测量DAMGO刺激引起的[3⁵S]GTPγS结合增加，并计算拮抗作用（抑制DAMGO刺激信号的IC₅0值）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将表达微阿片受体的细胞（例如，稳定转染人MOR的CHO或HEK293细胞）接种于96孔板中（50,000个细胞/孔）。对于cAMP积累检测：将细胞在37℃下用500 uM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）预孵育10分钟。然后，在有或无微阿片激动剂（例如，0.1-1 uM DAMGO）和10 uM福斯克林（用于刺激cAMP）的情况下，用CTOP TFA（0.1-1000 nM）处理细胞，并在37℃下孵育20-30分钟。使用均相时间分辨荧光（HTRF）cAMP试剂盒或基于化学发光的免疫测定法测量cAMP积累。计算拮抗作用的EC₅0值。对于GIRK通道激活（电生理学）：使用共表达微阿片受体和GIRK1/2通道的细胞进行全细胞膜片钳记录。用含有0.5-1 uM DAMGO的细胞外液灌注细胞，然后同时施加浓度递增的CTOP（0.1-1000 nM）。绘制CTOP逆转DAMGO诱导的GIRK电流的百分比曲线，以确定IC₅0值。在两种实验中，CTOP均作为一种沉默拮抗剂发挥作用，阻断激动剂诱导的反应，而自身不产生激动剂效应（无内在活性）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性CFLP小鼠（25-30 g）[1]
剂量：0、0.001、0.05、0.075、0.1和0.5 nmol（溶于人工脑脊液（CSF）中，并保存在塑料管中，于-25℃下直至使用） 给药途径：脑室内（icv）给药，一次 实验结果：以剂量依赖的方式拮抗镇痛作用，以剂量依赖的方式拮抗诱导的运动过度。 动物/疾病模型：雄性CFLP小鼠（25-30 g，通过单次注射诱导依赖剂量（100 mg/kg）的吗啡-HCl诱导急性吗啡依赖）[1] 剂量：0、0.001、0.05、0.2和2 nmol 给药途径：脑室内（icv）给药，单次 实验结果：以剂量依赖的方式降低体温，并引起动物戒断性低体温和体重减轻。 动物/疾病模型： Long-Evans 兜帽大鼠（12 只，雄性，350-450 克）[2] 剂量： 每侧 0、0.015、0.15 和 1.5 nmol 给药途径： 腹侧被盖区 (VTA) 内注射 实验结果： 伏隔核细胞外多巴胺水平升高，呈剂量依赖性地增加活动，但对摄食和饮水行为无影响。 在体内动物研究中，CTOP TFA 通常通过脑室内 (icv) 或鞘内 (it) 注射给药于啮齿类动物（小鼠或大鼠）。脑室内注射：将雄性 C57BL/6 小鼠（6-8 周龄）用异氟烷麻醉，并通过立体定位技术将导管植入侧脑室（坐标：相对于前囟，AP -0.5 mm，ML +/-1.0 mm，DV -2.0 mm）。恢复 5-7 天后，将 CTOP TFA 溶解于无菌人工脑脊液 (aCSF) 中，浓度为 0.1-10 μg/μL。使用微量注射器在 1-2 分钟内注射 2-5 μL（0.1-5 μg/只小鼠），并将注射器留在原位 1 分钟以促进药物扩散。注射后10-30分钟进行行为学测试（例如，甩尾试验或热板试验评估镇痛效果，旷场试验评估运动活性）。为测试药物脑渗透性，采用全身给药（皮下或腹腔注射）的方式，将CTOP TFA以1-10 mg/kg的剂量溶于100-200 μL生理盐水中。然而，由于其肽类特性，全身生物利用度有限；中枢给药更为可靠。在多巴胺释放的研究中，将微透析探针植入伏隔核，全身或中枢给药CTOP，同时收集透析液进行高效液相色谱（HPLC）分析，测定多巴胺及其代谢物。在左旋多巴诱导的运动障碍研究中，已使用CTOP TFA来研究啮齿动物模型中微阿片受体的作用（参见文献）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CTOP TFA 是一种含有二硫键的环状肽。其序列为：D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Orn-Thr-Pen-Thr-NH2（Pen = 青霉胺，与 Cys 形成二硫键）。TFA 盐形式可提高水溶性和纯度。分子量：约 1218.33 Da（CTAP TFA 的详细信息请参见 CTAP；CTOP TFA 的分子量与之相似）。该化合物以冻干粉末（白色至类白色）形式供应。储存：避光保存；-20℃ 下可保存长达 3 年；溶液中 -80℃ 下可保存长达 1 年。溶解性：水（可溶，超声处理后浓度可达 1 mg/mL 或更高）；DMSO（可溶）。体内给药时，溶于人工脑脊液或无菌生理盐水；TFA 盐可能呈弱酸性（pH 4-5）。如有需要，为避免组织刺激，中枢注射时可用 0.1 M NaOH 将 pH 值调节至 7.0-7.4。储备液（DMSO 配制，浓度为 1-10 mM）在 -80℃ 下可稳定保存 6 个月。避免反复冻融。肽纯度通常经 HPLC 测定为 ≥95-98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CTOP TFA 是一种仅供实验室使用的研究级肽，不可用于人体诊断或治疗。在典型的研究剂量下（中枢给药为微克级，全身给药为毫克/千克级），尚未报告明显的毒性。然而，作为一种微阿片受体拮抗剂，它可能会改变动物模型的疼痛感知、应激反应和奖赏行为。应遵循肽类操作的标准安全规范：佩戴手套、实验服和护目镜；避免吸入粉尘。对于体内研究，应监测任何行为变化（例如，运动活性增加或疼痛反应改变）。TFA 反离子在所用浓度下通常被认为是安全的，但仍建议小心操作。本产品仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CTOP TFA（环状八肽生长抑素类似物）是一种强效、高选择性、可穿透血脑屏障的微阿片受体拮抗剂。主要特点：(1) 环状结构（二硫键）赋予其稳定性和受体选择性；(2) 对微阿片受体的Ki值为0.96 nM，对δ阿片受体的选择性超过10,000倍；(3) 拮抗微阿片激动剂诱导的镇痛和运动亢进；(4) 增加伏隔核细胞外多巴胺水平，提示内源性微阿片活性对多巴胺释放具有持续抑制作用；(5) 通过G蛋白偶联机制增加蓝斑神经元中的K+电流。常见应用：研究疼痛、成瘾、奖赏和情绪障碍中微阿片受体的功能。CTOP的结构与CTAP（另一种微阿片受体拮抗剂）相关。 CTOP 是含有鸟氨酸 (Orn) 的类似物，而 CTAP 在第 5 位含有精氨酸 (Arg)。该肽尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C52H68F3N11O13S2
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| 分子量 |
1176.28
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| 相关CAS号 |
CTOP;103429-31-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~50 mg/mL (~42.51 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (85.01 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8501 mL | 4.2507 mL | 8.5014 mL | |
| 5 mM | 0.1700 mL | 0.8501 mL | 1.7003 mL | |
| 10 mM | 0.0850 mL | 0.4251 mL | 0.8501 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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