| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AXKO-0046 dihydrochloride selectively and uncompetitively targets lactate dehydrogenase B (LDHB), one of the two isoforms of lactate dehydrogenase. It binds to a potential allosteric site away from the LDHB catalytic active site, targeting the tetramerisation interface of the two dimers, which is critical for enzymatic activity. This compound does not significantly inhibit LDHA or other histone methyltransferases, demonstrating high selectivity for LDHB.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
XKO-0046 二盐酸盐表现出 LDHB 抑制活性，EC50 值为 42 nM[1]。
体外实验表明，AXKO-0046 对 LDHB 具有高效且选择性的抑制活性，EC50 值为 42 nM。它与 LDHB 催化活性位点之外的潜在变构位点结合，以非竞争性方式抑制 LDHB，且不与 NADH 和丙酮酸竞争。这种高度选择性的抑制作用有助于验证 LDHB 相关通路在癌症代谢中的作用，而不会影响 LDHA 或其他相关酶。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
标准产品数据表中并未详尽报告AXKO-0046二盐酸盐的体内疗效数据。目前的研究主要集中于体外酶抑制和结合研究，旨在确定其作为一种高选择性LDHB抑制剂在探索癌症代谢通路中的作用。未来需要开展更多体内研究来评估其药代动力学特性和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
针对 AXKO-0046 二盐酸盐，我们开发了一种高通量质谱筛选系统，该系统采用 LDHB 酶活性测定法检测 NADH 和 NAD+ 的转化。在启动反应前，将该化合物与 LDHB 预孵育不同时间（0-120 分钟）。此外，我们还利用 X 射线晶体衍射技术来观察化合物与变构位点的结合情况。通过测定 NADH 和丙酮酸的动力学参数（Km 和 Vmax）来验证非竞争性抑制作用。
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| 细胞实验 |
对于 AXKO-0046 二盐酸盐，将癌细胞系（例如依赖 LDHB 增殖的细胞系）培养后，用不同浓度的化合物处理。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法评估细胞活力。通过测量细胞裂解液中的乳酸生成量或 NADH/NAD+ 比值来确认 LDHB 在细胞中的抑制情况。酶抑制的 EC50 值（42 nM）是在无细胞体系中测定的，而不是在全细胞增殖实验中测定的。
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| 动物实验 |
对于 AXKO-0046 二盐酸盐，标准产品文档中并未详尽报告体内动物模型实验方案。作为一种研究癌症代谢的工具化合物，体内研究通常包括将其给药于肿瘤异种移植模型，以评估其对 LDHB 相关通路和肿瘤生长的影响。药代动力学特性很可能在疗效研究之前进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于AXKO-0046二盐酸盐主要用作体外研究LDHB相关癌症代谢的工具，因此标准产品文献中并未广泛报道其详细的药代动力学特性。作为一种小分子吲哚衍生物，它可能具有良好的成药性。未来在体内应用中，需要进行全面的药代动力学研究，以评估生物利用度、半衰期和组织分布等参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于AXKO-0046二盐酸盐主要用作研究工具，因此现有文献中关于其全面的毒理学数据报道并不多。体外和体内使用的标准安全性评估应遵循机构关于化学抑制剂处理的指南。对于实验室应用，应采取吲哚衍生物的常规预防措施，包括使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
通过对2000种化合物进行高通量质谱筛选，发现AXKO-0046二盐酸盐是首个高选择性人乳酸脱氢酶B（LDHB）抑制剂。X射线晶体衍射分析表明，AXKO-0046结合于远离LDHB催化活性位点的潜在变构位点，靶向两个二聚体的四聚化界面。该化合物及其衍生物可用于验证LDHB相关的癌症代谢通路，为研究瓦博格效应和癌细胞代谢提供了一种有价值的化学探针。
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| 分子式 |
C25H35CL2N3
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|---|---|
| 分子量 |
448.47
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| 相关CAS号 |
AXKO-0046
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~111.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2298 mL | 11.1490 mL | 22.2980 mL | |
| 5 mM | 0.4460 mL | 2.2298 mL | 4.4596 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1149 mL | 2.2298 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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