| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ATI-2341 TFA targets the C-X-C chemokine receptor type 4 (CXCR4), a G protein-coupled receptor that plays a key role in cell migration, retention of hematopoietic stem and progenitor cells in the bone marrow, and immune cell trafficking. It acts as an allosteric agonist and biased ligand, preferentially activating Galphai signaling over Galpha13 pathways, with downstream effects including inhibition of cAMP production and induction of calcium mobilization.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CXCR4[1]
体外实验表明，ATI-2341 可诱导表达 CXCR4 的细胞发生 CXCR4 和 G 蛋白依赖性信号传导、受体内化以及趋化作用。它是一种强效激动剂，在内源性表达 CXCR4 的 CCRF-CEM 细胞中，其 EC50 值为 194 +/- 16 nM，内在活性为 81 +/- 4%。ATI-2341 可剂量依赖性地抑制 CXCR4-HEK 细胞中 NKH477 诱导的 cAMP 积累，但对未处理的 HEK-293 亲代细胞无影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在BALB/c小鼠体内，腹腔注射ATI-2341可导致PMN向腹膜的剂量依赖性募集，在405 nmol/kg剂量下达到最大效应，但更高浓度会降低募集（呈钟形曲线）。静脉注射可导致外周循环中PMN数量呈剂量依赖性增加，在0.66 umol/kg剂量下达到最大效应。在所有测试剂量下均未观察到对淋巴细胞动员的影响。
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| 酶活实验 |
对于 ATI-2341 TFA，我们使用放射性配体结合实验和 G 蛋白激活功能实验来评估其与 CXCR4 的结合和变构调节作用。我们使用表达 CXCR4 的细胞膜制备物来评估该化合物的结合特性。此外，我们还使用基于 BRET 的实验来测量 Gαi 和 Gγ2 亚基的解离，以验证其 Gαi 偏向性信号传导。在该系统中，解离的 EC50 值为 0.21。
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| 细胞实验 |
对于 ATI-2341 TFA，培养表达 CXCR4 的 HEK-293 细胞或 CCRF-CEM 细胞（内源性表达 CXCR4），并用不同浓度的 ATI-2341 处理。使用 Transwell 小室评估趋化性，测量细胞向化合物的迁移。在用 NKH477（腺苷酸环化酶激活剂）预处理后再暴露于 ATI-2341 的细胞中测量 cAMP 的积累。通过荧光显微镜观察瞬时转染 CXCR4-eGFP 的细胞中的受体内化情况。
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| 动物实验 |
对于 ATI-2341 TFA，在 BALB/c 小鼠中，腹腔注射不同剂量（从低到高 nmol/kg）的 ATI-2341，以评估 PMN 向腹膜的募集情况，并在特定时间点进行腹腔灌洗以计数细胞。对于静脉注射，注射不同剂量后，于注射后 90 分钟采集外周血，通过流式细胞术或全血细胞计数分析测量 PMN 计数。使用溶剂对照组进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有产品文件中并未完整描述ATI-2341 TFA的详细药代动力学参数。作为一种脂化肽，其药代动力学特性与小分子药物不同，具有快速分布的潜力。该化合物通过腹腔注射和静脉注射均显示出体内疗效，表明其具有足够的全身暴露量。需要进行更全面的药代动力学研究来确定其半衰期、清除率和生物利用度等参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品信息中未提供ATI-2341 TFA的全面毒理学数据。作为一种可动员造血干细胞的变构CXCR4激动剂，其潜在毒性可能与白细胞过度动员或非靶向趋化因子受体激活有关。应遵循标准的实验室安全预防措施，包括根据机构关于肽类化合物的指南进行正确的处理和处置。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ATI-2341 TFA 是一种靶向 CXCR4 的肽类激动剂（脂化肽），其序列为 1-氧代十六烷基-MGYQKKLRSMTDKYRL。其 TFA 盐的分子量为 2370.84，是一种偏向性变构激动剂，优先激活 Gαi。该化合物代表了一种在自体骨髓移植前动员造血干细胞和祖细胞的新型治疗方法。其发现发表于 PNAS（2010）。迄今为止，尚未获得临床批准。
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| 分子式 |
C106H179F3N26O27S2
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|---|---|
| 分子量 |
2370.84
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| 相关CAS号 |
ATI-2341;1337878-62-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~21.09 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4218 mL | 2.1090 mL | 4.2179 mL | |
| 5 mM | 0.0844 mL | 0.4218 mL | 0.8436 mL | |
| 10 mM | 0.0422 mL | 0.2109 mL | 0.4218 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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