| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Polyamine transport[1]
Polyamine transport system. AMXT-1501 specifically inhibits polyamine transport (POT) across the cell membrane, preventing cells from taking up extracellular polyamines such as putrescine, spermidine, and spermine. It does not directly target ornithine decarboxylase (ODC). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NB细胞系BE(2)-C、SMS-KCNR和SH-SY5Y在用AMXT-1501四盐酸盐（0.39-50 µM；48小时）处理后表现出细胞毒性；SMS-KCNR的IC50值为17.72 µM，BE(2)-C为17.69 µM，SH-SY5Y为14.13 µM[2]。AMXT-1501四盐酸盐（2.5 µM）和DFMO（2.5 mM）可单独或联合（AMXT-1501四盐酸盐2.5 µM + DFMO 2.5 mM）应用于BE(2)-C、SMS-KCNR和SH-SY5Y细胞。暴露于 AMXT-1501 四盐酸盐或 DFMO 96 小时后，裂解型 PARP、裂解型 caspase 3 和非裂解型 PARP 的水平没有显著变化。然而，用 AMXT-1501 四盐酸盐和 DFMO 联合处理的细胞显示非裂解型 PARP 减少，而裂解型 PARP 和裂解型 caspase 3 增加[2]。
在神经母细胞瘤细胞系BE(2)-C、SMS-KCNR和SH-SY5Y中，AMXT-1501单独使用时显示出细胞毒性，并与DFMO协同抑制细胞增殖。在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞中，它与顺铂协同增强抗癌活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
单独使用AMXT-1501四盐酸盐（3 mg/kg；皮下注射；每日一次；持续28天）足以适度延缓EAE的发生，但无法阻止动物达到疾病终点。然而，单独使用AMXT-1501四盐酸盐和DFMO足以降低T细胞中的多胺水平，进而抑制体内T细胞的增殖和效应功能[3]。
AMXT-1501 可抑制免疫功能正常小鼠的肿瘤生长，但对缺乏 T 细胞的无胸腺裸鼠无效，表明其作用机制依赖于免疫。在多种异种移植模型中，AMXT-1501 与 DFMO 具有协同作用，在联合治疗方案中可增强抗肿瘤疗效并延长生存期。 |
| 酶活实验 |
多胺转运活性可通过放射性标记的[14C]-腐胺或[3H]-亚精胺摄取试验进行评估。将细胞与放射性标记的多胺在有或无抑制剂的情况下孵育。洗涤去除未结合的配体后，通过闪烁计数法测量细胞相关的放射性。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： BE(2)-C、SMS-KCNR 和 SH-SY5Y 细胞 测试浓度： 0.39 µM、1 µM、3.1 µM、10 µM、31 µM、50 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： AMXT-1501 四盐酸盐对该组 NB 细胞系表现出细胞毒性。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： BE(2)‐C、SMS‐KCNR 和 SH‐SY5Y 细胞 测试浓度： 2.5 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： DFMO 联合处理降低了所有三种细胞系中未切割 PARP 的含量，并增加了切割 PARP 和切割 caspase 3 的含量。 将癌细胞系（例如头颈部鳞状细胞癌、神经母细胞瘤或前列腺癌细胞）单独或与DFMO或顺铂联合用AMXT-1501处理。在48-72小时后，通过MTT法检测细胞增殖情况。采用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量细胞裂解液中的多胺水平，以确认转运抑制情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 (WT) 和 ODC 基因敲除品系 (ODC cKO) 小鼠，携带实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型 [ 3]
剂量： 3 mg/kg 给药途径： 皮下注射；每日一次；28 天 实验结果： 最初表现出疾病发作延迟，但最终发展为病理过程并达到终点。 在小鼠异种移植模型中，AMXT-1501 可通过口服（通常每日 100-300 mg/kg）或腹腔注射给药。每 2-3 天测量一次肿瘤体积。联合用药组在饮用水中添加 DFMO（例如，2%）。研究终点包括肿瘤生长抑制、生存率和免疫细胞浸润分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AMXT-1501在临床前动物模型中表现出良好的口服生物利用度。作为一种多胺转运抑制剂，它不能有效穿过血脑屏障。其药代动力学特征为口服后主要分布于多胺转运活跃的外周组织。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，AMXT-1501 在治疗剂量下通常耐受性良好。动物模型中未报告明显的全身毒性或脱靶效应。I 期临床试验已完成，安全性良好。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AMXT-1501联合DFMO治疗多种癌症的I期临床试验（NCT03536728）已完成。该化合物尚未获得FDA批准用于一般临床用途。它是一种用于临床前多胺研究的研究级抑制剂。
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| 分子式 |
C32H72CL4N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
714.77
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| 精确质量 |
714.444
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| CAS号 |
2444815-84-1
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| PubChem CID |
138319700
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
32
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
549
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCC[C@H](C(=O)NCCCNCCCCNCCCN)N.Cl.Cl.Cl.Cl
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| InChi Key |
HUWZIAHAQAFYJQ-MKUIRMANSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H68N6O2.4ClH/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-22-31(39)37-28-16-15-21-30(34)32(40)38-29-20-27-36-25-18-17-24-35-26-19-23-33;;;;/h30,35-36H,2-29,33-34H2,1H3,(H,37,39)(H,38,40);4*1H/t30-;;;;/m1..../s1
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| 化学名 |
N-[(5R)-5-amino-6-[3-[4-(3-aminopropylamino)butylamino]propylamino]-6-oxohexyl]hexadecanamide;tetrahydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~83.33 mg/mL (~116.58 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (69.95 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3991 mL | 6.9953 mL | 13.9905 mL | |
| 5 mM | 0.2798 mL | 1.3991 mL | 2.7981 mL | |
| 10 mM | 0.1399 mL | 0.6995 mL | 1.3991 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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