| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK4 (Cyclin-dependent kinase 4), CDK6 (Cyclin-dependent kinase 6)
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
这种氘代化合物是一种具有抗肿瘤活性的 CDK 抑制剂。它的效力低于母体药物阿贝西利及其 M2 代谢物。它可以与 CRBN 配体联合使用，用于设计 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）分子，以靶向降解 CDK4/6 蛋白。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
作为阿贝西利的循环代谢产物，它有助于提高母体药物的整体体内疗效。多次给药后，其血浆浓度达到稳态。与母体药物相比，它的半衰期更长，有助于持续抑制靶点并延长抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
在标准酶活性测定中，将重组 CDK4/Cyclin D1 或 CDK6/Cyclin D3 与肽底物和 ATP 在反应缓冲液中孵育。向样品中加入内标 M18-d8 进行标准化。终止反应后，使用发光 ADP 检测试剂盒或放射性测定法测量底物中磷酸盐的掺入量。计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在PROTAC研究中，将特定的细胞系（例如MCF-7或T-47D）用含有M18弹头的PROTAC分子处理。处理6-24小时后，裂解细胞并测定蛋白质浓度。然后，使用针对CDK4、CDK6和内参（例如GAPDH或β-肌动蛋白）的抗体对裂解液进行Western blot分析。通过密度扫描法定量降解效率。
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| 动物实验 |
在小鼠异种移植模型中，将人类癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内。肿瘤形成后，给小鼠口服一种使用M18配体的PROTAC CDK4/6降解剂。研究结束时，采集血液和肿瘤组织。使用M18-d8作为内标，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定样品中降解剂的浓度。通过测量肿瘤生长情况来评估疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
人体药代动力学研究表明，M18 是阿贝西利的主要循环代谢物。其终末半衰期较长，比母体药物更长。M18 的暴露量（AUC）与母体药物相当，因此是该药物药理作用的重要贡献者。氘代作用可改变这些药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿贝西利（Abemaciclib，商品名Verzenio®）是一种获批用于治疗乳腺癌的药物。其已知的毒性包括腹泻、中性粒细胞减少症、疲劳和恶心。M18代谢物预计会加剧这些不良反应，尤其是中性粒细胞减少症。氘代形式不适用于人体，如果以药理剂量使用，其毒性与原药相同。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PROTACs是一种新兴的治疗方法，它利用人体自身的蛋白质降解机制来清除致病蛋白。M18代谢物是CDK4/6降解剂开发中的关键药效团。这种同位素标记的产品是定量分析生物样本中这些新型降解剂的重要研究工具。
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| 分子式 |
C25H20D8F2N8O
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|---|---|
| 分子量 |
502.59
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| 相关CAS号 |
Abemaciclib metabolite M18 hydrochloride;2704316-82-3;Abemaciclib metabolite M18;2704316-81-2
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~32 mg/mL (~63.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.78 mg/mL (3.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 17.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.78 mg/mL (3.54 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 17.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9897 mL | 9.9485 mL | 19.8969 mL | |
| 5 mM | 0.3979 mL | 1.9897 mL | 3.9794 mL | |
| 10 mM | 0.1990 mL | 0.9948 mL | 1.9897 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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