| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Translocator protein (TSPO), also known as the 18 kDa translocator protein or peripheral benzodiazepine receptor (PBR). TSPO is a mitochondrial outer membrane protein involved in cholesterol transport, steroidogenesis, and neuroinflammation. Activation of TSPO leads to increased neurosteroid synthesis and modulation of GABAergic transmission. ONO-2952 is a TSPO antagonist (inhibitor) that blocks TSPO-mediated neurosteroid accumulation and noradrenaline release in the brain, reducing stress responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ONO-2952 与大鼠和人 TSPO 的结合亲和力 (Ki) 值范围为 0.33 至 9.30 nM，表明其具有高效性和选择性。该化合物对 TSPO 的选择性高于其他受体、转运蛋白、离子通道和酶。在培养的小胶质细胞中，ONO-2952 可抑制脂多糖 (LPS) 诱导的细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）和活性氧 (ROS) 的产生，表明其具有抗神经炎症活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在啮齿动物应激模型中，口服的ONO-2952可抑制急性应激大鼠脑内神经甾醇的积累和去甲肾上腺素的释放。ONO-2952对应激诱导的去甲肾上腺素释放的抑制作用可被TSPO激动剂CB34以剂量依赖的方式减弱，证实了其靶向特异性活性。ONO-2952还能改善啮齿动物应激模型中应激诱导的粪便异常和腹痛，提示其具有治疗肠易激综合征（IBS）及相关应激性疾病的潜力。
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| 酶活实验 |
在TSPO结合实验中，将大鼠或人组织（例如脑、肾上腺）的膜组分或重组TSPO与放射性配体[3H]-PK11195（1-2 nM）和不同浓度的待测化合物在测定缓冲液中孵育。在25℃下孵育60-90分钟后，通过GF/B滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。计数放射性并使用Cheng-Prusoff方程计算Ki值。ONO-2952的Ki值为0.33-9.30 nM。
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| 细胞实验 |
在神经炎症检测中，将小鼠BV-2小胶质细胞或原代小胶质细胞接种于96孔板中，并用ONO-2952（0.1 nM至1 uM）预孵育1小时。然后用LPS（100 ng/mL）刺激细胞6-24小时。收集上清液，并用ELISA法检测TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。使用DCFH-DA（2′,7′-二氯荧光素二乙酸酯）荧光染料检测活性氧（ROS）的产生。使用Griess试剂检测一氧化氮（NO）的产生。
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| 动物实验 |
在应激相关行为研究中，采用大鼠急性应激模型（束缚应激、强迫游泳实验、高架十字迷宫）或小鼠慢性社会挫败应激（CSDS）模型。ONO-2952在应激暴露前30-60分钟口服给药（剂量1-30 mg/kg）。行为学评估包括旷场实验（焦虑）、强迫游泳实验和悬尾实验（抑郁）以及埋弹珠实验（强迫行为）。收集脑组织，采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）或高效液相色谱-电子捕获检测器（HPLC-ECD）测定神经甾体（别孕烯醇酮）和去甲肾上腺素的含量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TSPO拮抗剂（包括ONO-2952）具有良好的口服生物利用度，并能穿过血脑屏障（BBB）。脑内TSPO受体占有率达到50%或以上才能发挥药理作用。在采用[11C]PK11195进行的正电子发射断层扫描（PET）研究中，ONO-2952在清醒猴脑内表现出剂量依赖性的TSPO受体占有率。该化合物具有良好的代谢稳定性，半衰期适合每日一次口服给药。虽然详细的药代动力学参数（如Cmax、Tmax、AUC和t1/2）尚未公开，但根据文献报道，这些参数与每日一次口服给药方案相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒性研究中，ONO-2952 在有效剂量下耐受性良好。由于 TSPO 参与类固醇生成，长期 TSPO 拮抗作用理论上可能影响类固醇激素的合成，但在治疗剂量的动物研究中，未报告明显的内分泌不良反应。未观察到明显的肝毒性、肾毒性或心脏毒性。全面的安全性数据将在临床试验期间获得，但目前尚无 ONO-2952 的 III 期临床试验结果公开。
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| 参考文献 |
[1]. Mitsui K, et al. Anti-stress effects of ONO-2952, a novel translocator protein 18 kDa antagonist, in rats. Neuropharmacology. 2015 Dec;99:51-66.
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| 其他信息 |
ONO-2952由小野药品工业株式会社开发，用于治疗包括广泛性焦虑症和肠易激综合征（IBS）在内的应激相关疾病。该化合物已完成II期临床试验。一项针对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估ONO-2952的疗效、安全性和药代动力学。结果显示，ONO-2952耐受性良好，并能改善IBS-D患者的腹痛/腹部不适和排便习惯。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C22H20CLFN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
398.86
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| 相关CAS号 |
ONO-2952;895169-20-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~220 mg/mL (~551.57 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (13.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 55.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5071 mL | 12.5357 mL | 25.0715 mL | |
| 5 mM | 0.5014 mL | 2.5071 mL | 5.0143 mL | |
| 10 mM | 0.2507 mL | 1.2536 mL | 2.5071 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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