| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ONO-2952 targets the translocator protein 18 kDa (TSPO), also known as the peripheral benzodiazepine receptor (PBR). TSPO is involved in steroidogenesis and neuroinflammation, and its antagonism modulates the stress response. ONO-2952 is a potent and selective TSPO antagonist with Ki values of 0.330-9.30 nM for rat and human TSPO.
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| 体外研究 (In Vitro) |
关于TSPO选择性，ONO-2952在10 μM剂量下对98个脱靶受体表现出高TSPO选择性（抑制率<50%）。根据对其余35个靶点的ONO-2952 Ki或IC50值（10 μM时50%抑制率）的测定，仅有三个受体（褪黑素2、孕酮B和肾上腺素α2C）的Ki值小于1 μM。与TSPO相比，ONO-2952对这些受体的亲和力至少低59倍。与TSPO相比，ONO-2952对GABAA受体的Ki值高出600倍以上[1]。体外实验表明，ONO-2952是一种强效且选择性的TSPO拮抗剂，对大鼠和人TSPO的Ki值为0.330-9.30 nM。采用放射性配体结合试验评估其体外活性，以测定其与TSPO的亲和力。同时评估该化合物对TSPO相对于其他受体的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在脑内TSPO受体占有率超过50%的大鼠中，使用ONO-2952（0.03-3 mg/kg；口服；雄性Sprague Dawley大鼠）治疗可剂量依赖性地减少束缚应激引起的排便。此外，ONO-2952还能阻止大鼠在经历条件性恐惧应激时出现僵直反应[1]。在急性应激大鼠的脑内，ONO-2952可阻断去甲肾上腺素的释放和神经甾类激素的积累[1]。
在大鼠模型中已证实ONO-2952具有体内活性，其抑制条件性恐惧应激诱导的僵直行为的效力与地西泮相当，但不影响学习和记忆。它通过抑制脑内去甲肾上腺素能系统的过度激活发挥抗应激作用，且不具有遗忘作用。 |
| 酶活实验 |
ONO-2952 的体外受体结合试验采用放射性配体结合技术测定其与 TSPO 的亲和力。该试验使用表达 TSPO 的组织（例如脑组织或外周组织）的膜制备物，并测量化合物对标记配体的置换作用。测定结果显示，大鼠和人 TSPO 的 Ki 值在 0.330-9.30 nM 之间。此外，还评估了其对其他受体的选择性。
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| 细胞实验 |
ONO-2952 的体外细胞活性测定采用表达 TSPO 的细胞，例如神经胶质细胞或巨噬细胞。这些测定旨在评估该化合物拮抗 TSPO 介导效应（例如类固醇生成或神经炎症）的能力。该化合物能够抑制 TSPO 配体结合及其下游信号传导，从而证实其具有强效且选择性的 TSPO 拮抗作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Sprague Dawley大鼠（8周龄）条件性恐惧应激测试[1]
剂量：0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：剂量依赖性地抑制束缚应激诱导的大鼠排便。并抑制条件性恐惧应激诱导的大鼠僵直行为。 ONO-2952的体内动物研究是在条件性恐惧应激大鼠模型中进行的。这些研究通常包括口服给药，然后评估僵直行为（一种恐惧反应的指标）。该化合物抑制僵直行为的效力与地西泮相当，但不影响学习和记忆。这些研究表明其具有抗应激作用和良好的安全性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ONO-2952 的药代动力学特性以其口服活性和生物利用度为特征。作为一种口服活性化合物，它适用于全身给药，并具有良好的 ADME 特性。其药代动力学特征支持其开发用于治疗肠易激综合征 (IBS) 和应激相关疾病。该化合物能够穿过血脑屏障，从而发挥其对中枢神经系统的作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已开展 ONO-2952 的毒理学研究以评估其安全性。作为一种 TSPO 拮抗剂，其毒理学特征包括对类固醇生成和神经炎症的影响。临床前毒理学研究包括急性毒性和重复给药毒性评估，以及对中枢神经系统和内分泌功能的评估。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ONO-2952 正在临床试验 NCT01887002 中进行研究（该试验旨在评估 ONO-2952 对腹泻型肠易激综合征 (IBS-D) 女性患者直肠扩张引起的疼痛感知的影响）。
ONO-2952 是一种强效、选择性且口服有效的 TSPO 拮抗剂，目前正在开发用于治疗肠易激综合征 (IBS) 和应激相关疾病。它通过抑制大脑中去甲肾上腺素能系统的过度激活发挥抗应激作用，且不具有遗忘作用。其抑制条件性恐惧应激诱导的僵直行为的疗效与地西泮相当。 |
| 分子式 |
C22H20CLFN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
398.86
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| 精确质量 |
398.119
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| CAS号 |
895169-20-7
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| 相关CAS号 |
(R)-ONO-2952
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| PubChem CID |
11524127
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
609.4±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
322.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.682
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| LogP |
4.15
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| tPSA |
45.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
630
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(=O)N1CC2(CC2)C3=C([C@@H]1C4=C(C=C(C=C4)Cl)OC)NC5=C3C(=CC=C5)F
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| InChi Key |
ZBQMTQGDBFZUBG-NRFANRHFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20ClFN2O2/c1-12(27)26-11-22(8-9-22)19-18-15(24)4-3-5-16(18)25-20(19)21(26)14-7-6-13(23)10-17(14)28-2/h3-7,10,21,25H,8-9,11H2,1-2H3/t21-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[(1S)-1-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-5-fluorospiro[3,9-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-4,1'-cyclopropane]-2-yl]ethanone
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| 别名 |
ONO 2952; ONO2952; ONO-2952
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~180 mg/mL (~451.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 4.5 mg/mL (11.28 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 45.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (11.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 45.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5071 mL | 12.5357 mL | 25.0715 mL | |
| 5 mM | 0.5014 mL | 2.5071 mL | 5.0143 mL | |
| 10 mM | 0.2507 mL | 1.2536 mL | 2.5071 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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