| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Bile acid derivative; The mechanism of action of THDCA involves multiple targets and signaling pathways. It primarily exerts anti-apoptotic effects by inhibiting the calcium-mediated apoptotic pathway and the activation of caspase-12. Regarding its anti-inflammatory properties, THDCA significantly reduces the activity and expression of myeloperoxidase (MPO) and decreases the levels of pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6). Research suggests that its anti-inflammatory activity may be associated with the regulation of the nuclear factor kappa-B (NF-κB) signaling pathway or the activation of the G protein-coupled bile acid receptor (TGR5), thereby mediating the regulation of intestinal immune homeostasis.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，THDCA能够显著促进肠道上皮细胞的增殖。在IEC-6和Caco-2细胞模型中，0.05至1.00 mM浓度的THDCA以剂量依赖性方式刺激细胞增殖，处理6天后效果显著。细胞周期分析显示，0.5 mM的THDCA处理24小时后，处于S期的细胞比例显著增加，而G1期细胞比例减少，表明其促进了细胞周期进展。机制研究发现，THDCA可上调原癌基因c-myc的mRNA和蛋白表达，且这种增殖诱导作用部分依赖于c-myc的激活。此外，THDCA还能通过阻断钙介导的凋亡通路和Caspase-12活化来防止细胞凋亡。
本研究旨在比较两种亲水性胆汁酸，牛磺酰脱氧胆酸（THDCA）和牛磺酰去氧胆酸（TUDCA）对HepG2细胞的影响。通过将细胞与浓度逐渐增加（50-800微摩尔/升）的胆汁酸一起孵育，在不同暴露时间评估细胞毒性，同时与脱氧胆酸（DCA）（350微摩尔/毫升和750微摩尔/摩尔）诱导的细胞毒性进行比较，测试其细胞保护作用。分析在每个潜伏期结束时收获的培养基，以评估天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶的释放。此外，还测定了THDCA和TUDCA对人红细胞的溶血作用。在孵育24小时时，THDCA和TUDCA在高达200和400微摩尔/升的浓度下均无细胞毒性。在800微摩尔/升时，THDCP和TUDCA均诱导AST释放略有增加。在该浓度下，随着暴露时间延长至72小时，THDCA和TUDCA诱导的AST释放量显著增加（P<0.05），高于对照组，其中THDCA的AST值（48小时时为2.97+/-0.88时间对照值（tcv），72小时时为4.50+/-1.13 tcv）显著高于TUDCA（48小时为1.50+/-0.20 tcv，72小时为1.80+/-0.43 tcv，P<0.01）。在细胞保护实验中，添加50微摩尔/升THDCA仅略微降低了350微摩尔/毫升DCA诱导的AST释放（-5%），而添加50微毫升/升TUDCA则显著有效（-23%；P<0.05）。更高剂量的THDCA或TUDCA并没有降低350微摩尔/升DCA引起的毒性，但毒性远低于单独等摩尔剂量的DCA。在该实验模型中使用的浓度下，THDCA和TUDCA均不具有溶血性；然而，在非常高的浓度（6mmol/l）下，两种胆汁酸都会引起5-8%的溶血。我们得出结论，具有相似亲水性的胆汁酸分子可能表现出不同的细胞毒性和细胞保护特性[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内动物模型中，THDCA展现出显著的保护作用。在败血症小鼠模型中（脂多糖诱导），静脉注射0.5 mg/kg的THDCA能够显著提高小鼠的存活率，减轻肝脏和肾脏损伤，改善全身性炎症反应并恢复血压正常。在炎症性肠病研究中，利用TNBS诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型，THDCA能够减轻结肠黏膜损伤和炎症浸润，其效果与抑制MPO活性及降低TNF-α和IL-6水平相关。此外，作为胆汁酸，THDCA还能调节大鼠的胆汁盐和胆汁脂质分泌。
在胆瘘大鼠中评估了通过与牛磺脱氧胆酸（THDCA）共融合预防静脉注射牛磺脱氧脱氧胆酸（TCDCA）产生的肝毒性作用；还比较了后者与牛磺脱氧胆酸（TUDCA）的保肝作用。以8微摩尔/分钟/千克的剂量输注TCDCA的大鼠显示胆汁流量和钙分泌减少，碱性磷酸酶（AP）和乳酸脱氢酶（LDH）的胆汁释放增加。这与TCDCA的胆汁分泌率非常低（约1微摩尔/分钟/千克）有关。同时输注相同剂量的THDCA或TUDCA可以保持胆汁流动，几乎完全消除了这两种酶向胆汁中的病理泄漏。THDCA的效果略强。当TCDCA与两种保肝胆汁酸（BA）中的任何一种混合时，TCDCA的最大分泌率增加到最高值（8微摩尔/分钟/千克），这两种胆汁酸在胆汁中有效且完全分泌，没有代谢。与对照盐水输注相比，钙输出也恢复，磷脂（PL）分泌增加。THDCA研究中的这一增长更高。这些数据表明，THDCA通过促进其胆汁分泌和减少其肝脏停留时间，在预防静脉输注TCDCA引起的肝毒性方面非常有效；这与选择性刺激PL胆汁分泌有关[1]。 |
| 酶活实验 |
基于其作为TGR5受体的潜在激动剂，推测其标准实验流程可能包括：将不同浓度的THDCA与纯化的TGR5受体蛋白或过表达TGR5的细胞膜碎片在缓冲液中孵育，使用荧光标记或放射性标记的示踪剂（如³⁵S-GTPγS）来评估受体活化情况。通过竞争结合实验，计算THDCA与受体的结合亲和力（Ki或IC₅₀）。非特异性结合通过添加过量未标记的配体（如其他胆汁酸类似物）来确定。
|
| 细胞实验 |
THDCA的体外细胞实验通常使用肠道上皮细胞系（如IEC-6或Caco-2）进行。以细胞增殖实验为例：细胞在含10%胎牛血清的培养基中培养至70-80%融合度后，胰酶消化并接种于96孔板中（约1×10⁴细胞/孔）。贴壁过夜后，弃去培养基，加入含不同浓度THDCA（例如0, 0.05, 0.50, 1.00 mM）的新鲜培养基，每组设3-6个复孔。细胞在37°C、5% CO₂培养箱中继续培养1至6天。在特定时间点（如第1、2、4、6天），采用CCK-8法或MTT法测定细胞活力，并通过酶标仪读取450 nm（CCK-8）或570 nm（MTT）的吸光度值。对于细胞周期分析，细胞经0.5 mM THDCA处理24小时后，收集、固定并用碘化丙啶（PI）染色，随后通过流式细胞仪检测细胞周期分布。
通过将细胞与含有终浓度为50至800μmol/l的THDCA或TUDCA或DCA的培养基孵育3、6、12、24、48和72小时，测试了牛磺酸脱氧胆酸/THDCA和TUDCA对HepG2细胞的细胞溶解作用。 为了评估THDCA和TUDCA的肝保护作用，将350μmol/l DCA与浓度逐渐增加的Taurohyodeoxycholic acid/牛磺酸脱氧胆酸/THDCA或TUDCA（50、100、200和400μmol/l）的混合物与HepG2细胞孵育24和48小时。将每个孵育时间的酶释放与单独DCA在350μmol/1和750μmol/l下诱导的酶释放进行比较。[2] 胆汁盐对人红细胞溶血特性的评估：在以5000 rpm离心静脉样本10分钟后，对从正常健康受试者获得的新鲜人红细胞评估不同胆汁盐的溶血特性。红细胞在磷酸盐缓冲盐水中洗涤三次，在Tris缓冲液（10 mmol Tris，130 mmol NaCl，10 mmol葡萄糖，pH 7.4）中重新悬浮至原始血容量，并在含有不同胆汁盐浓度增加的多孔微孔板中孵育（牛磺酸脱氧胆酸/THDCA、TUDCA、UDCA、CA CDCA、DCA，测试溶液的终浓度：25、50、100、200、400、800μmol/l，0.5、1、2、4和6 mmol/l）溶解在5 mmol/l Tris缓冲液（加0.15 mol/l NaCl，含100 mg/dl葡萄糖，pH 7.4，37°C）中。对于25至800μmol/l的浓度，暴露时间分别为50分钟、18小时和24小时，而对于大于800μmol/1的浓度，只使用了50分钟的孵育时间。在15℃下离心微孔板后，测定红细胞上清液中的总血红蛋白含量 000 以NH4Cl（100%溶血）诱导的百分比表示[2]。 |
| 动物实验 |
以THDCA在败血症小鼠模型中的实验为例：选用C57BL/6N小鼠，通过腹腔注射脂多糖（LPS）构建败血症模型。实验分组通常包括正常对照组、模型组（LPS+溶剂）和THDCA治疗组。THDCA治疗组在注射LPS后30分钟或24小时，通过静脉注射给予0.5 mg/kg的THDCA。在LPS注射后的不同时间点（如24小时）监测动物存活率。实验结束时，收集血液样本用于生化分析（如ALT、AST、肌酐、尿素氮）和细胞因子检测（如TNF-α、IL-6）。同时采集肝脏、肾脏和肺组织，一部分进行HE染色以评估组织病理学损伤，另一部分用于检测MPO活性和炎症因子表达。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前公开的文献中缺乏THDCA专门的系统毒性研究数据。然而，基于其类似物TDCA（HY209）在健康志愿者中的I期临床试验，可提供重要的安全性参考。在该试验中，单次静脉注射0.1至1.6 mg/kg的TDCA后，所有不良事件均为轻度，且未观察到严重不良事件。不良事件的发生频率与给药剂量之间无明显相关性。常见的不良反应包括恶心和头痛，但这些事件被认为不太可能与药物直接相关，因为其发作时间和持续时间与药代动力学特征不符。临床前毒理学研究预期的主要潜在不良反应是肝酶升高和注射部位炎症反应，但在最高剂量组中均未观察到。这些数据表明，在该剂量范围内，THDCA/TDCA具有良好的安全性和耐受性。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
牛磺脱氧胆酸是一种胆汁酸与牛磺酸的结合物，它是牛磺脱氧胆酸盐(1-)的结合酸。
本研究使用HepG2细胞培养物（一种合适的人肝细胞模型），比较了两种亲水性胆汁酸TUDCA和THDCA/牛磺脱氧胆酸的细胞毒性和细胞保护作用。低浓度的两种胆汁酸均无细胞毒性，但随着浓度和暴露时间的增加，酶释放到培养基中的趋势逐渐显现，且THDCA的释放量高于TUDCA。在固定DCA浓度并分别增加TUDCA或THDCA浓度的混合实验中，两种胆汁酸的作用差异更为显著，THDCA+DCA诱导的酶释放量始终高于TUDCA+DCA。混合实验表明，等摩尔剂量的疏水性胆汁酸DCA单独使用时，其毒性远高于THDCA或TUDCA与DCA的混合物（如图2所示）。THDCA与TUDCA行为的差异可能与其理化特性有关。THDCA/牛磺脱氧胆酸在高效液相色谱（HPLC）上的保留时间与TUDCA非常接近，因此表现为亲水性胆汁酸；另一方面，其临界胶束浓度（CMC）与疏水性胆汁酸相似。鉴于胆汁酸的细胞毒性与其相对疏水性相关，THDCA对HepG2细胞的影响反映了其亲水性和疏水性之间的平衡。疏水性胆汁酸在低于其临界胶束浓度 (CMC) 的浓度下即可诱导大单层囊泡膜通透性的改变，而亲水性胆汁酸只有在远高于生理浓度时才能检测到这种效应。我们关于胆汁酸诱导溶血的数据也支持这一观点，这些数据表明，即使是非常亲水的胆汁酸，在高浓度下也可能对细胞膜造成损伤。因此，在我们的研究条件下，低浓度的 THDCA 对 HepG2 细胞没有细胞毒性，但在较高浓度下则表现出中等的细胞溶解作用，而这种作用在亲水性更强的 TUDCA 中尚未观察到。[2] |
| 分子式 |
C26H45NO6S
|
|---|---|
| 分子量 |
499.70
|
| 精确质量 |
499.297
|
| CAS号 |
2958-04-5
|
| 相关CAS号 |
38411-85-7
|
| PubChem CID |
119046
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.216g/cm3
|
| 折射率 |
1.552
|
| LogP |
4.869
|
| tPSA |
132.31
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
858
|
| 定义原子立体中心数目 |
10
|
| SMILES |
C[C@H](CCC(=O)NCCS(=O)(=O)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2C[C@@H]([C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)O)C
|
| InChi Key |
HMXPOCDLAFAFNT-BHYUGXBJSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H45NO6S/c1-16(4-7-24(30)27-12-13-34(31,32)33)19-5-6-20-18-15-23(29)22-14-17(28)8-10-26(22,3)21(18)9-11-25(19,20)2/h16-23,28-29H,4-15H2,1-3H3,(H,27,30)(H,31,32,33)/t16-,17-,18+,19-,20+,21+,22+,23+,25-,26-/m1/s1
|
| 化学名 |
2-[[(4R)-4-[(3R,5R,6S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonic acid
|
| 别名 |
Taurohyodeoxycholic acid; 2958-04-5; Taurine Hyodeoxycholate; 2-[[(4R)-4-[(3R,5R,6S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonic acid; D6V086EMME; CHEMBL270516; THDCA; TAUROHYODEOXYCHOLIC ACID SODIUM SALT;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~200.12 mM)
H2O :~25 mg/mL (~50.03 mM; ultrasonic and warming and adjust pH to 12 with NaOH and heat to 60°C) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (50.03 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0012 mL | 10.0060 mL | 20.0120 mL | |
| 5 mM | 0.4002 mL | 2.0012 mL | 4.0024 mL | |
| 10 mM | 0.2001 mL | 1.0006 mL | 2.0012 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
D-myo-Inositol-3-phosphate sodium
(±)19(20)-DiHDPA
4-Hydroxy-2-butanone
Thromboxane B2 ethanolamide
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
