| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IMPDH2 (inosine-5′-monophosphate dehydrogenase type 2, Kd = 3.944 nM covalent binder at Cys140); p38 MAPK; NF-kappaB (p65); Nrf2; HO-1. Sappanone A is a potent and selective IMPDH2 inhibitor, covalently binding to Cys140 with a Kd 10 times lower than for IMPDH1. It also activates Nrf2 via the p38 MAPK pathway, induces HO-1 expression, and suppresses LPS-induced NF-kappaB activation by inhibiting RelA/p65 phosphorylation at Ser536.
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| 体外研究 (In Vitro) |
萨帕酮A抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症反应：抑制NO（IC50 = 4.12 uM）、TNF-α、IL-6和PGE2的释放。它降低TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1、iNOS和COX-2 mRNA的表达。萨帕酮A（10-50 uM）通过p38 MAPK通路激活Nrf2，从而诱导HO-1表达。它还能通过抑制酪氨酸酶基因表达（10-50 uM，48 h）抑制B16黑色素瘤细胞的黑色素生成。对于IMPDH2抑制，它与Cys140共价结合的Kd值为3.944 nM，对IMPDH1具有高度选择性（Kd值约为40 nM）。抗菌活性：对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、产气克雷伯菌和紫色色杆菌均有活性（MIC 16-64 ug/mL）。抗炎功效：在LPS刺激的BV-2细胞中，Sappanone A（12.5、25、50 uM）显著降低NO和PGE2的生成以及iNOS和COX-2的mRNA水平。Sappanone A还能抑制p38 MAPK的磷酸化和NF-κB p65的核转位。
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| 体内研究 (In Vivo) |
萨帕酮A可减轻卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘模型中的过敏性气道炎症。在ICR小鼠（6-8周龄）中，每日一次口服萨帕酮A（25、50 mg/kg），连续7天，可显著降低OVA诱导的气道高反应性、炎症细胞浸润（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞）以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）的水平。萨帕酮A还能降低血清中OVA特异性IgE的水平。肺组织学分析显示炎症细胞浸润、黏液分泌过多和杯状细胞增生均减少。这些作用是通过抑制p38 MAPK和NF-κB的激活介导的，从而导致促炎细胞因子和趋化因子的表达降低。萨帕酮 A 也显示出很高的药物安全性，在治疗剂量下未观察到副作用。
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| 酶活实验 |
(1) IMPDH2 结合/活性测定：将纯化的重组人 IMPDH2 (50 nM) 与 Sappanone A (0.1-1000 nM) 和 100 uM IMP、2 mM NAD+ 在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl、100 mM KCl、1 mM DTT，pH 8.0）中于 37℃ 孵育 30 分钟。(2) 通过测量 340 nm 处 NAD+ 还原为 NADH 的吸光度来监测反应。(3) 测定 IC50 和 Kd 值。或者，使用等温滴定量热法 (ITC) 或表面等离子共振 (SPR) 来测定结合动力学。(4) 共价结合确认：对与 Sappanone A 孵育后的 IMPDH2 蛋白进行质谱分析，以鉴定 Cys140 位点的修饰。
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| 细胞实验 |
(1) 将BV-2小胶质细胞（2 × 10⁵ 个细胞/孔，24孔板）或B16黑色素瘤细胞接种于含10% FBS的DMEM培养基中，过夜培养。(2) 抗炎实验：用Sappanone A（6.25、12.5、25、50 uM）预处理细胞1-2小时，然后用LPS（1 ug/mL）刺激6-24小时。(3) 收集上清液，用Griess试剂测定NO生成量，用ELISA法测定PGE2、TNF-α和IL-6的含量。(4) 黑色素生成实验：用Sappanone A（10-50 uM）和α-MSH（100 nM）处理B16细胞48小时，测定405 nm处的黑色素含量和酪氨酸酶活性。 （5）机制研究：用 Sappanone A (25 uM) 处理细胞 0-12 小时，裂解细胞，进行 Nrf2（核组分）、HO-1、p38 MAPK、磷酸化 p38、p65 和磷酸化 p65 的蛋白质印迹分析。（6）IMPDH2 抑制研究：用 Sappanone A (0.1-100 uM) 处理癌细胞（例如 HeLa、A549）48-72 小时，通过 MTT 法测定细胞活力，并通过 LC-MS 分析鸟嘌呤核苷酸水平。
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| 动物实验 |
（1）使用6-8周龄的雌性ICR小鼠或BALB/c小鼠（20-25 g）。（2）对于OVA诱导的哮喘模型：于第0天和第7天腹腔注射OVA（20 μg）和明矾（2 mg）致敏小鼠。（3）从第14天到第20天，每天经鼻内给予OVA（50 μg溶于40 μL PBS）激发小鼠，持续7天。（4）在每次OVA激发前1小时，通过灌胃（25或50 mg/kg/天）或腹腔注射（10-30 mg/kg）给予Sappanone A。（5）制剂：将Sappanone A溶解于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）或10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水中。 （6）第21天，采用全身容积描记法（Penh值）通过乙酰甲胆碱激发试验测量气道高反应性。（7）收集支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数和细胞因子ELISA检测；取肺组织进行H&E染色和PAS染色、NF-κB p65免疫组化染色以及HO-1和Nrf2的Western blot检测。（8）终点指标：炎症细胞浸润评分、Th2细胞因子水平、黏液生成量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DMSO溶解度：57 mg/mL (200.52 mM)。乙醇溶解度：15 mg/mL (52.76 mM)。水：不溶。小鼠口服生物利用度：估计为30-50%（口服50 mg/kg时，Cmax约为5-20 μM；t1/2约为2-4小时）。灌胃标准制剂：悬浮于含0.1% Tween-80的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液中。腹腔注射制剂：溶于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水（澄清溶液）中。储存：粉末-20℃可保存3年，4℃可保存2年；DMSO溶液-80℃可保存6个月，-20℃可保存1个月。避免反复冻融循环。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
萨帕酮A具有较高的药物安全性，在治疗剂量（25-50 mg/kg）下未观察到体内副作用。体外细胞毒性：CCK-8法检测BV-2细胞或HEK293细胞，48小时IC50 > 100 μM。体内毒性：在ICR小鼠中进行的最大耐受剂量（MTD）研究显示，单次口服剂量高达2000 mg/kg未见死亡；每日腹腔注射200 mg/kg，连续7天，耐受性良好，未见体重减轻或器官损伤。ALT、AST、BUN和肌酐均在正常范围内，未观察到肝毒性或肾毒性。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
据报道，苏木精 A 存在于美丽云实 (Caesalpinia pulcherrima)、苏木 (Biancaea sappan) 和十瓣苏木 (Biancaea decapetala) 中，并且有相关数据。
萨帕酮A是一种同型异黄酮，具有多种药理活性，包括抗炎（哮喘、神经炎症）、抗氧化（HO-1/Nrf2）、抗癌（抑制IMPDH2）和抑制黑色素生成。它是首个报道的能以高选择性共价抑制IMPDH2而非IMPDH1的天然产物（Kd值分别为3.944 nM和40 nM）。IMPDH2是癌症和免疫抑制治疗的一个潜在靶点。萨帕酮A还对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有抗菌活性。该化合物已在哮喘、神经炎症（LPS刺激的BV-2细胞）和黑色素瘤的临床前模型中进行了研究。它尚未获得FDA批准，仅供研究使用。主要参考文献包括：Liao LX等。 Proc Natl Acad Sci US A. 2017 Jul 18;114(29):E5986-E5994 (IMPDH2)；Kang L 等。Int Immunopharmacol. 2016 Sep;38:246-51 (哮喘)；Lee S 等。Int Immunopharmacol. 2015 Sep;28(1):328-36 (神经炎症)。 |
| 分子式 |
C16H12O5
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|---|---|
| 分子量 |
284.26
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| 精确质量 |
284.068
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| CAS号 |
102067-84-5
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| PubChem CID |
9817274
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
605.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
233.2±25.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.754
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| LogP |
2.49
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
432
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1/C(=C\C2=CC(=C(C=C2)O)O)/C(=O)C3=C(O1)C=C(C=C3)O
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| InChi Key |
KVYZXXBTJHJISR-BJMVGYQFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12O5/c17-11-2-3-12-15(7-11)21-8-10(16(12)20)5-9-1-4-13(18)14(19)6-9/h1-7,17-19H,8H2/b10-5+
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| 化学名 |
(3E)-3-[(3,4-dihydroxyphenyl)methylidene]-7-hydroxychromen-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~439.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5179 mL | 17.5895 mL | 35.1791 mL | |
| 5 mM | 0.7036 mL | 3.5179 mL | 7.0358 mL | |
| 10 mM | 0.3518 mL | 1.7590 mL | 3.5179 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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