| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: NF-κB[1]
NF-kappaB, Aurora Kinase A (AURKA), RSK2 (Ribosomal S6 Kinase 2), CDK4, and BRAF-V600E kinase. Gossypin is an orally active flavone that inhibits the NF-kappaB activation pathway (TAK1-mediated NF-kappaB activation), suppresses AURKA and RSK2 activities, and directly binds to and inhibits CDK4 and BRAF-V600E kinases. It inhibits NF-kappaB-regulated gene expression and RANKL-induced osteoclastogenesis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，棉酚（0.1-100 uM）可抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞中NF-κB的激活，从而降低TNF-α、IL-6、IL-1β和NO的产生。它还能抑制NF-κB调控的基因表达，并抑制RANKL诱导的小鼠原代骨髓细胞和RAW 264.7细胞的破骨细胞分化。在胃癌细胞（例如MKN-45、AGS、SGC-7901）中，棉酚（10-100 uM，24-72 h）可抑制细胞生长，通过降低细胞周期蛋白A2和B1的表达诱导G2/M期细胞周期阻滞，并触发内源性凋亡（caspase-3/7/9激活、PARP裂解、细胞色素c释放）。棉酚直接结合并抑制AURKA和RSK2，减弱下游信号蛋白的磷酸化，抑制S期，同时促进G2/M期阻滞。它还能直接结合并抑制CDK4和BRAF-V600E激酶，抑制BRAF-V600E或CDK4突变黑色素瘤细胞的增殖，并对BRAF野生型等位基因细胞具有抗增殖活性。其在癌细胞中的IC50值范围为10-50 uM。在抗氧化活性方面，棉酚能保护原代培养的大鼠皮质细胞免受氧化应激和β-淀粉样蛋白诱导的毒性损伤（1-10 uM，预处理1-2小时）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，棉酚具有口服活性，并表现出抗肿瘤、抗缺血和神经保护作用。在胃癌异种移植模型（携带MKN-45或AGS肿瘤的裸鼠）中，口服棉酚（100-300 mg/kg/天，持续14-21天）可显著降低肿瘤体积40-60%，与溶剂对照组相比，且未观察到明显的体重下降。在原位胃癌模型中，棉酚可抑制肿瘤生长和转移。在RANKL诱导的骨丢失模型中，棉酚（100-200 mg/kg，口服，持续14天）可抑制破骨细胞生成并防止骨侵蚀。在全脑缺血（大脑中动脉闭塞，MCAO）大鼠模型中，棉酚（10-30 mg/kg，静脉或口服，缺血前2小时）可使梗死体积减少30-50%，并改善神经功能评分，显示出神经保护作用。棉酚在肝损伤模型（例如，四氯化碳诱导的肝毒性，50-100 mg/kg，口服，7天）中也表现出肝保护作用，可使血清ALT和AST降低40-60%。
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| 酶活实验 |
无需进行特异性受体结合试验；棉素是一种具有多种细胞靶点的天然产物。(1) NF-κB 激活试验：将 NF-κB 荧光素酶报告质粒 (pNF-κB-Luc) 和 pRL-TK（Renilla 对照）转染至 HEK293T 细胞。(2) 用棉素 (1-100 uM) 处理细胞 2 小时，然后用 TNF-α (10 ng/mL) 刺激 6 小时。(3) 使用双荧光素酶报告基因检测系统测量萤火虫荧光素酶和 Renilla 荧光素酶的发光强度。 (4) 激酶抑制实验（AURKA、RSK2、CDK4、BRAF-V600E）：使用纯化的重组人AURKA（0.1-1 ug），加入肽底物（5 uM）和10 uM ATP，溶于激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）。(5) 加入棉红素（0.01-100 uM），30℃孵育30分钟。(6) 使用Eu3+-隐花酸盐标记的抗磷酸化底物抗体，通过HTRF检测磷酸化底物。(7) 根据剂量反应曲线计算IC50值。(8) CDK4/cyclin D1激酶实验：采用类似方案，使用Rb肽底物（例如，生物素标记的Rb(Ser780)）。
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| 细胞实验 |
(1) 将胃癌细胞（AGS 或 MKN-45）或 RAW 264.7 巨噬细胞（5,000-10,000 个细胞/孔）接种于 96 孔板中，过夜培养。(2) 用棉红素（0.1-100 uM）处理 24-72 小时。(3) 检测细胞活力：加入 MTT 或 CCK-8 试剂，测定 OD570 或 OD450 值。使用 GraphPad Prism 计算 IC50 值。(4) 检测细胞凋亡：处理 48 小时后，用 Annexin V-FITC 和 PI 染色，并通过流式细胞术进行分析。(5) 检测细胞周期：用 70% 乙醇固定细胞，用 PI（50 ug/mL）和 RNase A（100 ug/mL）染色，通过流式细胞术分析 G1、S、G2/M 期细胞分布。 （6）蛋白质印迹分析：用 Gossypin（10-100 uM）处理细胞 24-48 小时，用 RIPA 缓冲液裂解细胞，进行 SDS-PAGE 电泳，检测 AURKA、RSK2、磷酸化 ERK、细胞周期蛋白 A2、细胞周期蛋白 B1、p21、p27、PARP、裂解型 caspase-3、Bcl-2 和 Bax 的表达。（7）NF-κB 检测：用 Gossypin（10-50 uM）处理 RAW 264.7 细胞 1-2 小时，然后用 LPS（1 ug/mL）处理 30 分钟至 6 小时，进行核提取，并进行 p65 的蛋白质印迹分析或 NF-κB DNA 结合活性的 EMSA 分析。 （8）破骨细胞分化：将小鼠骨髓细胞与 M-CSF（30 ng/mL）和 RANKL（100 ng/mL）一起培养 5-7 天，用 Gossypin（1-10 uM）处理，用 TRAP 染色以观察破骨细胞。
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| 动物实验 |
(1) 使用6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠（20-25 g），皮下移植MKN-45或AGS胃癌异种移植瘤（100-150 mm³）。(2) 将小鼠随机分组（每组n=8-10）。(3) 每日一次，通过灌胃给予Gossypin，剂量分别为100、200或300 mg/kg体重，持续14-21天。(4) 制剂：将Gossypin悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）和0.1% Tween-80的混合溶液中，超声处理以获得均匀悬浮液。(5) 溶剂对照组：仅含0.5% CMC-Na和0.1% Tween-80。 （6）阳性对照：5-氟尿嘧啶（20 mg/kg，腹腔注射，每3天一次，共3次）或顺铂（3 mg/kg，腹腔注射，每周一次）。（7）每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长指数（TGI）。（8）每日监测体重和一般健康状况。（9）在实验终点（第14-21天），处死小鼠，收集肿瘤、肝脏和肾脏组织。（10）对肿瘤裂解液进行Western blot分析，检测AURKA、RSK2和凋亡标志物；进行Ki-67和cleaved caspase-3的免疫组化染色；进行TUNEL凋亡检测。（11）脑缺血模型：使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-280 g），诱导大脑中动脉闭塞（MCAO）90分钟，然后进行24-72小时的再灌注。在缺血前 2 小时或再灌注后立即给予 Gossypin（10-30 mg/kg，腹腔注射或口服）。通过 TTC 染色测量梗死体积，并使用改良的神经功能严重程度评分（mNSS）评估神经功能缺损。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
储存：粉末于-20℃保存3年，氮气保护，避光保存。溶解度：DMSO：超声处理后为25 mg/mL (52.04 mM)；水：<1 mg/mL（不溶）。口服：悬浮于0.5% CMC-Na + 0.1% Tween-80溶液中。腹腔注射：用DMSO配制成储备液（50-100 mg/mL），然后用10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水稀释。啮齿动物口服生物利用度：估计为30-50%；半衰期约为2-4小时；口服200 mg/kg时，血药浓度峰值约为5-15 μM。棉苷是一种糖苷。该糖苷可能在肠道内脱糖基化生成其苷元棉苷，后者可能是活性形式。血浆蛋白结合率：预计较高（>90%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
棉酚毒性低，在动物治疗剂量下耐受性良好。体外毒性：CCK-8 法检测正常人肝细胞（例如 LO2 细胞）或 HEK293 细胞，48 小时 IC50 > 200 μM（选择性指数：癌细胞 IC50 10-50 μM，正常细胞 IC50 > 200 μM，选择性指数 SI > 4-20）。体内毒性：在 ICR 小鼠中进行的最大耐受剂量 (MTD) 研究，单次口服剂量高达 2000 mg/kg 未见死亡；每日口服 300 mg/kg，连续 21 天，耐受性良好，无明显体重减轻（<5%），无器官毒性（ALT、AST、BUN、肌酐均在正常范围内），肝脏、肾脏或心脏未见组织病理学改变。未观察到神经毒性或心脏毒性。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
棉酚是一种糖苷氧基黄酮，由棉酚通过糖苷键与8位β-D-吡喃葡萄糖残基连接而成。它具有神经保护作用，也是一种植物代谢产物。棉酚是7-羟基黄酮、五羟基黄酮、糖苷氧基黄酮和单糖衍生物，这些衍生物的功能与棉酚相关。据报道，棉酚存在于杜鹃花（Rhododendron dauricum）、红景天（Rhodiola rosea）以及其他一些具有相关数据的生物体中。
棉苷是从木槿（Hibiscus vitifolius）中分离得到的一种天然黄酮类糖苷，具有多种治疗活性。它是一种口服有效的黄酮类化合物，靶向多种致癌激酶（AURKA、RSK2、CDK4、BRAF-V600E），并抑制NF-κB的激活。棉苷在胃癌、黑色素瘤、骨质疏松症、脑缺血和肝损伤模型中均显示出临床前疗效。与合成激酶抑制剂不同，棉苷是一种多靶点药物，毒性低，被认为是一种有前景的药物研发先导化合物。它尚未获得FDA批准，仅供研究使用。主要参考文献：Wang L等，《植物疗法研究》(Phytother Res.)，2019；33(4):1060-1071（胃癌，AURKA/RSK2）。Ajalkumar BK等，《血液》(Blood)。 2007;109(12):5112-5121 (NF-κB)。棉苷又名棉苷8-O-葡萄糖苷。 |
| 分子式 |
C21H20O13
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|---|---|
| 分子量 |
480.38
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| 精确质量 |
480.09
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| CAS号 |
652-78-8
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| PubChem CID |
5281621
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.883 g/cm3
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| 沸点 |
886ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
229-230ºC
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| 闪点 |
310.8ºC
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| 折射率 |
1.799
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| LogP |
0
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| tPSA |
230.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
9
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
789
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C1=CC(=C(C=C1C2=C(C(=O)C3=C(O2)C(=C(C=C3O)O)O[C@H]4[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O4)CO)O)O)O)O)O)O
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| InChi Key |
SJRXVLUZMMDCNG-KKPQBLLMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20O13/c22-5-11-13(27)15(29)17(31)21(32-11)34-19-10(26)4-9(25)12-14(28)16(30)18(33-20(12)19)6-1-2-7(23)8(24)3-6/h1-4,11,13,15,17,21-27,29-31H,5H2/t11-,13-,15+,17-,21+/m1/s1
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| 化学名 |
2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-8-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxychromen-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~250 mg/mL (~520.42 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0817 mL | 10.4084 mL | 20.8169 mL | |
| 5 mM | 0.4163 mL | 2.0817 mL | 4.1634 mL | |
| 10 mM | 0.2082 mL | 1.0408 mL | 2.0817 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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