| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NF-κB[1].
NF-kappaB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells); DMAPT inhibits the DNA binding activity of the p65 NF-kappaB subunit, thereby blocking NF-kappaB-mediated transcription. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在PC-3和DU145细胞中，DMAPT处理降低了组成型NF-κB结合活性，并损害了细胞增殖和活力[2]。经5 μM和4 μM DMAPT处理后，PC-3前列腺癌细胞的群体倍增时间分别从23.0 ± 5.0小时延长至42.0 ± 3.0小时，DU145细胞的群体倍增时间分别从20.4 ± 2.2小时延长至42.0 ± 3.0小时，最终达到72.5 ± 24.8小时[2]。
50 uM 的 DMAPT 可抑制 NF-κB p65 亚基与 DNA 的结合达 75%。25 uM 的 DMAPT 可降低细胞内谷胱甘肽 (GSH) 水平并抑制 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的迁移。DMAPT 可诱导 MDA-MB-231 细胞坏死，这种作用可被抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸逆转。DMAPT 对原代急性髓系白血病细胞的 LD50 为 1.7 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PC-3肿瘤异种移植模型经DMAPT（100 mg/kg，每日灌胃，连续7天）治疗后对X射线更为敏感[2]。在TRAMP小鼠中，DMAPT（100 mg/kg，从出生后第42天至第300天，每周三次灌胃）治疗可减缓正常肿瘤的生长，并使前列腺肿瘤触诊出现的时间延长20%[3]。此外，DMAPT还显示TRAMP小鼠的肺组织转移面积小于对照组（0.10% ± 0.15 SD，减少92%，p=0.0028）[3]。
目前尚无DMAPT单药治疗的具体体内数据。作为一种口服有效的NF-κB抑制剂，DMAPT有望在异种移植模型中展现抗肿瘤活性，其作用机制可能是通过抑制癌细胞中NF-κB驱动的存活和增殖信号，从而减少肿瘤生长和转移。 |
| 酶活实验 |
(1) NF-κB p65 结合实验：将核提取物（来自 TNFα 刺激的细胞）与 50 uM DMAPT 孵育，然后加入生物素标记的 NF-κB 共识寡核苷酸。(2) 链霉亲和素-HRP 孵育后，通过 ELISA 或 EMSA 检测 DNA 结合。(3) 或者，使用纯化的 p50/p65 异二聚体和 FAM 标记的 NF-κB 探针进行荧光偏振 (FP) 检测。
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| 细胞实验 |
细胞类型： PC-3 和 DU145 细胞。
测试浓度： PC-3 细胞（0、2.5、5 μM），DU145 细胞（0 和 4 μM）。 孵育时间： 24 和 48 小时。 实验结果： 降低组成型 NF-κB 结合活性，抑制 PC-3 和 DU145 细胞的增殖和活力。 (1) 将MDA-MB-231细胞以5000个细胞/孔的密度接种于96孔板中，过夜培养。(2) 用DMAPT（0-100 uM，24-72小时）处理细胞。(3) 加入MTT（0.5 mg/mL，4小时），用DMSO溶解甲臜，测定OD570值。(4) 检测细胞坏死：用碘化丙啶和Annexin V-FITC染色，并通过流式细胞术进行分析。(5) 检测GSH：使用GSH-Glo检测试剂盒。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：无胸腺裸鼠PC-3肿瘤异种移植模型[2]。
剂量：100 mg/kg。 给药途径：每日灌胃给药，连续7天。 实验结果：PC-3肿瘤异种移植对X射线的敏感性增加。动物/疾病模型：6周龄雄性TRAMP小鼠[3]。 剂量：100 mg/kg。 给药途径：自出生后42至300天，每周三次灌胃给药。 实验结果：TRAMP小鼠正常肿瘤生长速度减慢，前列腺肿瘤可触及时间延长20%。 (1) 使用6-8周龄的携带MDA-MB-231异种移植瘤（100-200 mm³）的雌性BALB/c裸鼠。(2) 口服（50-200 mg/kg/天）或腹腔注射DMAPT。(3) 配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水中。(4) 每2-3天监测肿瘤体积（使用游标卡尺）和体重，持续2-4周。(5) 终点：测量肿瘤重量，进行TUNEL染色，以及Ki-67和NF-κB p65的免疫组化染色。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
标准配方：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水，用于腹腔注射（1-100 mg/kg）或灌胃。小鼠药代动力学研究表明，DMAPT 具有良好的口服生物利用度，半衰期适中（t1/2 ~ 2-4 小时），且组织分布良好。在 20-200 mg/kg 剂量范围内，血浆 Cmax 和 AUC 与剂量呈正比关系。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：采用 CCK-8 法检测 HEK293、HepG2 和原代肝细胞（IC50 通常 >20 μM）。体内毒性：在 CD-1 小鼠中进行最大耐受剂量 (MTD) 研究，单次腹腔注射/口服剂量最高可达 500 mg/kg；MTD 约为 250 mg/kg（腹腔注射）和 >500 mg/kg（口服）。临床化学：监测 ALT、AST 和 BUN 以评估器官毒性。本品不适用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
DMAPT是一种水溶性小白菊内酯类似物，旨在克服小白菊内酯生物利用度低的问题。它作为一种表观遗传调节剂，既能以NF-κB依赖性方式发挥作用，也能以NF-κB非依赖性方式发挥作用。DMAPT已在急性髓系白血病（AML）、多发性骨髓瘤、前列腺癌和乳腺癌模型中显示出临床前疗效。目前，DMAPT已进入复发/难治性急性髓系白血病和其他血液系统恶性肿瘤的I期临床试验，但尚未获得FDA批准。研究表明，DMAPT还能抑制STAT3和HDAC活性，从而增强其抗癌特性。该化合物仅供实验室研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C17H27NO3
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|---|---|
| 分子量 |
293.40
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| 精确质量 |
293.199
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| CAS号 |
791595-09-0
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| 相关CAS号 |
(S)-DMAPT;870677-05-7
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| PubChem CID |
166603844
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.061±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
419.7±45.0 °C(Predicted)
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
459
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O1C(=O)[C@@H](CN(C)C)[C@]2([H])CCC(C)=CCC[C@@]3(C)O[C@]3([H])[C@@]12[H] |t:13|
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~426.04 mM)
H2O :~1.1 mg/mL (~3.75 mM; ultrasonic and warming and heat to 40°C) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4083 mL | 17.0416 mL | 34.0832 mL | |
| 5 mM | 0.6817 mL | 3.4083 mL | 6.8166 mL | |
| 10 mM | 0.3408 mL | 1.7042 mL | 3.4083 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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