| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1)/PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) immune checkpoint interaction; also functions as a Target Protein Ligand-Linker Conjugate for PROTAC applications.
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
该化合物能抑制PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用，其IC50值为39.2 nM（HTRF结合试验）。它既是PD-1/PD-L1相互作用的直接拮抗剂，也是PROTAC的构建单元。当整合到PROTAC分子中时，它能促进PD-1/PD-L1募集至E3泛素连接酶进行靶向降解。它通过免疫检查点阻断发挥抗癌活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
尚无具体的体内数据。作为一种PD-1/PD-L1抑制剂，预计其可在同源小鼠模型中增强T细胞活化和抗肿瘤免疫。当与PROTAC PD-1/PD-L1降解剂-1联合使用时，它可能诱导肿瘤细胞或肿瘤相关巨噬细胞中PD-L1蛋白的降解，通过拮抗PD-1/PD-L1信号通路并消除靶蛋白，从而可能比单纯阻断PD-L1具有更优的活性。
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| 酶活实验 |
（1）均相时间分辨荧光（HTRF）PD-1/PD-L1结合实验：将Eu3+-隐蔽标记的PD-1、生物素标记的PD-L1、链霉亲和素-XL665和化合物（系列稀释度为0.01 nM至10 uM）混合。（2）室温孵育2-3小时。（3）分别在620 nm（供体）和665 nm（受体）处测量荧光强度。（4）使用比值（665/620）计算IC50值。（5）对照：使用已知的PD-1/PD-L1抑制剂（例如，BMS-1166，IC50为1.4 nM）。
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| 细胞实验 |
(1) 将表达 PD-1 的 Jurkat T 细胞与表达 PD-L1 的抗原呈递细胞（或 CHO 细胞）共培养。(2) 用化合物（0.1 nM - 10 uM，48-72 小时）处理。(3) 通过 ELISA 检测培养上清液中 IL-2 的产生。(4) 或者，对于 T 细胞活化：分离人外周血单核细胞 (PBMC)，用抗 CD3/抗 CD28 抗体刺激，加入 PD-L1-Fc 和化合物，通过 ELISA 检测 IFN-γ。(5) 对于基于 PROTAC 的降解：用 PROTAC PD-1/PD-L1 降解剂-1（0.1-1000 nM，6-24 小时）处理 PD-L1 阳性肿瘤细胞，裂解细胞，用抗 PD-L1 抗体进行 Western blot 分析。
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| 动物实验 |
(1) PD-1/PD-L1抑制剂活性：使用6-8周龄的C57BL/6雌性小鼠，携带MC38或B16-F10肿瘤（100 mm³）。(2) 腹腔注射或口服给药（1-100 mg/kg，每日一次或隔日一次）。(3) 配制方法：溶于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水中。(4) 监测肿瘤体积14-21天。(5) 终点指标：肿瘤重量、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs，CD8+/IFN-γ+）的流式细胞术分析、T细胞反应的ELISpot检测。对于PROTAC降解剂-1：给药方式相同，然后收集肿瘤组织，通过免疫组化（IHC）和Western blot分析PD-L1蛋白水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
标准配方：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水，适用于腹腔注射/静脉注射/肌肉注射/皮下注射。溶于 DMSO（100 mg/mL，128.18 mM）。BMS-1166 母体药物的药代动力学：小鼠口服生物利用度约为 40-60%，半衰期约为 3-6 小时，Cmax 和 AUC 与剂量成正比（1-50 mg/kg）。PROTAC 降解剂-1 的药代动力学特征：腹腔注射（10-50 mg/kg），Cmax 约为 0.5-2 μM，半衰期约为 2-4 小时，中等清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：采用 CCK-8 法对 HEK293 细胞（IC50 > 100 μM）和原代人肝细胞进行毒性试验。体内毒性：在 CD-1 小鼠中进行最大耐受剂量 (MTD) 研究，单次腹腔注射剂量高达 200 mg/kg；观察 14 天。高剂量下的常见不良反应包括：体重减轻、嗜睡、ALT/AST 升高（肝毒性）。本化合物仅供研究使用，不得用于人体。本产品未经 FDA 批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-1166-N-哌啶-CO-N-哌嗪二盐酸盐基于强效PD-1/PD-L1抑制剂BMS-1166（IC50 1.4 nM）。哌啶-CO-哌嗪延伸部分提供了一个PROTAC连接基团，使其能够直接整合到异双功能PROTAC分子中。由该结构单元合成的PROTAC PD-1/PD-L1降解剂-1已显示出降解癌细胞中PD-L1蛋白的功效，从而比单独使用小分子抑制剂更有效地阻断免疫检查点信号通路。这种双重功能（直接抑制+PROTAC结构单元）使其在免疫肿瘤学研究中具有重要价值。仅限研究使用。
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| 分子式 |
C41H44CL2N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
743.717868804932
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| 精确质量 |
778.245
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| CAS号 |
2691796-83-3
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| 相关CAS号 |
BMS-1166-N-piperidine-CO-N-piperazine;2447066-14-8
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| PubChem CID |
162646773
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
96.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
53
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| 分子复杂度/Complexity |
1160
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=CC=C1C2=CC3=C(C=C2)OCCO3)COC4=C(C=C(C(=C4)OCC5=CC(=CC=C5)C#N)CN6CCCCC6C(=O)N7CCNCC7)Cl.Cl.Cl
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| InChi Key |
GHDAHXKKICFPOZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H43ClN4O5.2ClH/c1-28-32(8-5-9-34(28)31-11-12-37-40(22-31)49-19-18-48-37)27-51-39-23-38(50-26-30-7-4-6-29(20-30)24-43)33(21-35(39)42)25-46-15-3-2-10-36(46)41(47)45-16-13-44-14-17-45;;/h4-9,11-12,20-23,36,44H,2-3,10,13-19,25-27H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
3-[[4-chloro-5-[[3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-methylphenyl]methoxy]-2-[[2-(piperazine-1-carbonyl)piperidin-1-yl]methyl]phenoxy]methyl]benzonitrile;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~128.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.20 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3446 mL | 6.7230 mL | 13.4459 mL | |
| 5 mM | 0.2689 mL | 1.3446 mL | 2.6892 mL | |
| 10 mM | 0.1345 mL | 0.6723 mL | 1.3446 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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