| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cereblon
CRBN (cereblon), an E3 ubiquitin ligase. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种脑蛋白结合配体，沙利度胺5-氟化物本身不具有内在的降解活性；其功能是与脑蛋白结合并募集E3泛素连接酶复合物。当通过合适的连接子与IRAK4结合配体偶联时，所得的PROTAC IRAK4降解剂-1可同时与IRAK4和脑蛋白结合，导致IRAK4泛素化并随后被蛋白酶体降解。与沙利度胺相比，5位上的氟原子可能增强其与脑蛋白的结合亲和力并提高配体的代谢稳定性。该化合物是PROTAC IRAK4降解剂-1的关键组成部分，后者已被开发用于治疗IRAK4驱动的炎症性疾病和癌症。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该配体单独具有特定的体内活性；只有当其与IRAK4配体偶联形成完整的PROTAC IRAK4降解剂-1分子时，才能观察到其体内降解活性。目前正在IRAK4驱动疾病的动物模型中评估该PROTAC的体内疗效。
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| 酶活实验 |
不适用；作为配体，其与cereblon的结合亲和力通常采用生物物理方法测定，例如表面等离子体共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC），作为最终PROTAC构建体验证的一部分。该化合物用作合成中间体。化合物的纯度通常通过高效液相色谱法（HPLC）确认，标准纯度≥95-98%。氟原子可通过19F核磁共振波谱法进行表征。
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| 细胞实验 |
不适用；该配体未在基于细胞的检测中单独进行评估，而是用作构建 cereblon 募集 PROTAC 的构建模块。在 PROTAC IRAK4 降解剂-1 的合成中，沙利度胺 5-氟化物配体通过连接子，利用标准偶联化学方法与 IRAK4 结合配体偶联。然后，通过蛋白质印迹法在表达 IRAK4 的细胞中检测所得 PROTAC 的降解活性，以确定 DC50（半数最大降解浓度）。据报道，PROTAC IRAK4 降解剂-1 能高效降解细胞中的 IRAK4。
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| 动物实验 |
不适用；未进行单独使用配体的动物研究。PROTAC IRAK4降解剂-1的体内疗效研究将在IRAK4驱动的癌症小鼠异种移植模型或炎症性疾病模型中进行。完整的PROTAC将配制在合适的载体中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45%生理盐水），并通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）给药。将监测组织中的靶点降解和疾病进展（肿瘤生长或炎症）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的分子量为276.22，分子式为C13H9FN2O4，标准纯度≥95-98%。其IUPAC名称为2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-5-氟-2,3-二氢-1H-异吲哚-1,3-二酮。储存时，应密封保存于-20℃，干燥，保存期限最长可达3年。该化合物可溶于DMSO。为避免吸湿，产品应在氮气保护下储存。CAS号：835616-61-0。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。操作过程中应遵守标准化学品安全预防措施。沙利度胺是一种具有已知致畸作用的免疫调节药物；本衍生物仅供研究用途，应谨慎操作。它并非获批的治疗药物，也未获准用于临床。PROTAC是Arvinas Operations, Inc.的注册商标，经许可使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
异吲哚环5位上的氟原子修饰可以增强沙利度胺类cereblon配体的结合亲和力和代谢稳定性。这种修饰是PROTAC IRAK4降解剂-1结构的一部分，PROTAC IRAK4降解剂-1是一种研究化合物，靶向IRAK4，IRAK4是一种参与先天免疫信号传导的白细胞介素-1受体相关激酶。IRAK4是治疗类风湿性关节炎等炎症性疾病以及某些血液系统恶性肿瘤的潜在靶点。沙利度胺5-氟化物可用于构建高效且选择性的IRAK4降解PROTAC，是研究IRAK4生物学和开发新型疗法的重要构建模块。
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| 分子式 |
C13H9FN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
276.22
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| 精确质量 |
276.055
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| CAS号 |
835616-61-0
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| 相关CAS号 |
Thalidomide 4-fluoride;835616-60-9
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| PubChem CID |
70876201
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| 密度 |
1.570±0.06 g/cm3
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| 沸点 |
521.5±45.0 °C at 760 mmHg
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| LogP |
0.44
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| tPSA |
87.04
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
507
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C2CCC(=O)NC2=O)C(=O)C2C1=CC=C(C=2)F
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| InChi Key |
MPQLCQKBYRSPNA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H9FN2O4/c14-6-1-2-7-8(5-6)13(20)16(12(7)19)9-3-4-10(17)15-11(9)18/h1-2,5,9H,3-4H2,(H,15,17,18)
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| 化学名 |
2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-fluoroisoindole-1,3-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~181.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6203 mL | 18.1015 mL | 36.2030 mL | |
| 5 mM | 0.7241 mL | 3.6203 mL | 7.2406 mL | |
| 10 mM | 0.3620 mL | 1.8102 mL | 3.6203 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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