VHL Ligand 8

目录号: V82930 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

VHL Ligand 8 是 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白配体。

VHL Ligand 8 CAS号: 2701565-76-4
产品类别: PROTAC Linkers

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

VHL配体8是一种von Hippel-Lindau (VHL)蛋白配体。VHL配体8可用于制备ARD-266。ARD-266是一种强效的基于VHL E3连接酶的雄激素受体(AR) PROTAC降解剂。ARD-266能有效诱导AR阳性LNCaP、VCaP和22Rv1前列腺癌细胞系中AR蛋白的降解，其DC50值为0.2-1 nM。
VHL配体8是一种von Hippel-Lindau (VHL)蛋白配体，可用于PROTAC分子的合成。它已被专门用于制备ARD-266，ARD-266是一种高效的、基于VHL E3连接酶的雄激素受体(AR) PROTAC降解剂。ARD-266可诱导前列腺癌细胞系中AR的降解，其半数致死浓度(DC50)为0.2-1 nM。该配体与VHL E3泛素连接酶结合，当通过连接子与合适的靶配体偶联时，可将VHL募集到靶蛋白上。其分子式为C23H29N3O6，分子量约为443.49。标准纯度≥98%，为固体粉末。为长期稳定保存，应密封于-20degC，并避免受潮。

生物活性&实验参考方法

靶点	VHL VHL (von Hippel-Lindau), an E3 ubiquitin ligase.
体外研究 (In Vitro)	作为VHL结合配体，VHL配体8本身不具有内在的降解活性；其功能是与VHL E3泛素连接酶高亲和力结合。当通过合适的连接子与靶蛋白配体（例如雄激素受体(AR)配体）偶联时，所得的PROTAC（ARD-266）可同时结合靶蛋白(AR)和VHL，导致靶蛋白泛素化并随后被蛋白酶体降解。ARD-266的高效性（在AR阳性LNCaP细胞中DC50 = 0.2-1 nM）证明了该VHL配体在PROTAC应用中的有效性。
体内研究 (In Vivo)	目前尚未报道该配体本身具有特定的体内活性；只有当其与靶蛋白配体偶联形成完整的PROTAC分子时，才能观察到其体内降解活性。ARD-266已被开发用于治疗前列腺癌，其体内疗效已在临床前模型中得到评估。
酶活实验	不适用；作为配体，其与VHL的结合亲和力通常采用生物物理方法测定，例如表面等离子体共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC），作为最终PROTAC构建体验证的一部分。该化合物用作合成中间体。化合物的纯度通常通过高效液相色谱法（HPLC）确认，标准纯度≥98%。其IUPAC名称为(2S,4R)-1-((S)-2-乙酰氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(2-羟基-4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺。
细胞实验	不适用；该配体未在基于细胞的实验中单独进行评估，而是用作构建VHL募集PROTAC的模块。在ARD-266的合成中，该VHL配体通过连接子与AR靶向配体偶联。然后，通过Western印迹法检测所得PROTAC在AR阳性前列腺癌细胞（例如LNCaP细胞）中的降解活性，以确定其DC50值。据报道，ARD-266在LNCaP细胞中降解AR的DC50值为0.2-1 nM，表明该VHL配体具有高效性。
动物实验	不适用；未进行单独使用配体的动物研究。对于 ARD-266 的体内研究，将完整的 PROTAC 分子配制在合适的载体中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并通过腹腔注射 (IP) 或静脉注射 (IV) 给药于动物模型（例如，前列腺癌小鼠异种移植模型）。监测肿瘤组织中 AR 的降解、肿瘤生长抑制情况以及动物的整体健康状况。
药代性质 (ADME/PK)	该化合物分子量约为443.49，分子式为C23H29N3O6，标准纯度≥98%。外观为固体粉末。储存时，应密封保存于-20℃，防潮，可保存长达3年。该化合物可溶于DMSO。产品应储存于密封容器中，避光保存。CAS号：2701565-76-4。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。操作时应遵循标准化学品安全预防措施。本产品尚未经过全面的医疗应用验证。它并非获批的治疗药物，也未获准用于临床。PROTAC 是 Arvinas Operations, Inc. 的注册商标，经许可使用。
参考文献	[1]. Discovery of Highly Potent and Efficient PROTAC Degraders of Androgen Receptor (AR) by Employing Weak Binding Affinity VHL E3 Ligase Ligands. J Med Chem. 2019 Dec 26;62(24):11218-11231.
其他信息	VHL配体8是合成ARD-266的关键结构单元，ARD-266是一种高效的基于VHL的雄激素受体（AR）PROTAC降解剂。ARD-266已被开发用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC），这是一种由AR信号通路驱动的疾病。该VHL配体属于一类VHL募集型PROTAC，这类PROTAC在靶向多种疾病相关蛋白方面展现出巨大的潜力。该配体对VHL的高亲和力（可能在低纳摩尔范围内）使其能够构建具有亚纳摩尔级DC50值的高效PROTAC。该化合物是开发针对多种治疗靶点的基于VHL的PROTAC的宝贵工具。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H29N3O6
分子量	443.492866277695
精确质量	443.205
CAS号	2701565-76-4
PubChem CID	145925677
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
LogP	1.5
tPSA	133
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	32
分子复杂度/Complexity	681
定义原子立体中心数目	4
SMILES	CC1=NOC(=C1)[C@@H](C(C)C)C(=O)N2C[C@@H](C[C@H]2C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C3=CC=CC=C3)O
InChi Key	BYUIKERVKHGIMC-OEMYIYORSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H29N3O6/c1-13(2)21(19-9-14(3)25-32-19)23(31)26-12-16(27)10-18(26)22(30)24-17(11-20(28)29)15-7-5-4-6-8-15/h4-9,13,16-18,21,27H,10-12H2,1-3H3,(H,24,30)(H,28,29)/t16-,17+,18+,21-/m1/s1
化学名	(3S)-3-[[(2S,4R)-4-hydroxy-1-[(2R)-3-methyl-2-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO :~100 mg/mL (~225.48 mM) H2O :~25 mg/mL (~56.37 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (112.74 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO :~100 mg/mL (~225.48 mM)
H2O :~25 mg/mL (~56.37 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (112.74 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2548 mL	11.2742 mL	22.5484 mL
	5 mM	0.4510 mL	2.2548 mL	4.5097 mL
	10 mM	0.2255 mL	1.1274 mL	2.2548 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。