| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PEGs
NH2-PEG2-CH2-Boc targets the chemical conjugation process in PROTAC synthesis. The terminal amine group targets carboxylate-containing E3 ligase ligands (such as VHL or CRBN binders) for amide bond formation. The Boc-protected CH2 group serves as a handle for orthogonal conjugation strategies; after deprotection, the resulting hydroxyl or carboxyl group can be conjugated to protein-targeting ligands. The PEG2 spacer provides a short, flexible linker (approximately 8-10 Angstrom) suitable for PROTACs requiring minimal distance between binding moieties. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
NH2-PEG2-CH2-Boc 本身不具有直接的生物活性。其体外应用价值通过使用该连接子组装的 PROTAC 分子得到证实。含有 PEG2 间隔基的 PROTAC 分子通常能有效降解结合位点紧密排列的蛋白质靶标，因为较短的 PEG2 连接基（约 8-10 埃）最大限度地降低了三元复合物形成带来的熵损失。对于某些靶标（例如 BRD4、BET 蛋白），基于 PEG2 的 PROTAC 分子的 DC50 值可达 1-10 nM 范围。该化合物本身在浓度高达 50 uM 时未显示直接细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，使用NH2-PEG2-CH2-Boc组装的PROTACs表现出中等活性。较短的PEG2连接子可能会限制其与某些靶蛋白形成有效三元复合物的能力，因为连接子柔性不足可能会阻碍其同时结合靶蛋白和E3连接酶。为了获得最佳的靶蛋白降解效果，通常需要更长的PEG间隔子（PEG4-PEG6）。然而，对于结构紧凑的蛋白靶点或使用小分子E3连接酶配体时，含PEG2的PROTACs在异种移植模型中以30-50 mg/kg的剂量即可实现超过60%的肿瘤生长抑制率。PEG2连接子无免疫原性且具有生物相容性。
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| 酶活实验 |
为形成酰胺键，将NH2-PEG2-CH2-Boc（1.2当量）溶解于无水DMF或DCM中。加入HATU或EDC（1.2当量）和DIPEA（3当量）。加入含羧酸根的配体（1当量），并在室温下搅拌反应12-16小时。反应进程通过TLC或LC-MS监测。随后，用TFA/DCM（1:1，v/v）在室温下处理1-2小时以脱除Boc保护基。蒸发溶剂后，粗产物通过快速柱色谱法（硅胶，MeOH/DCM梯度洗脱）纯化。
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| 细胞实验 |
未对单独的 NH2-PEG2-CH2-Boc 进行直接细胞实验。为验证其有效性，将细胞（例如 HeLa、HEK293）用该连接子组装的完整 PROTAC（0.1-1000 nM，12-24 小时）处理。通过 Western blot 检测靶蛋白水平。仅使用连接子（10-50 uM，24 小时）的对照实验应未观察到降解活性。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测细胞活力，以确保观察到的降解并非由非特异性细胞毒性引起。短的 PEG2 连接子具有良好的细胞耐受性，不会诱导应激反应。
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| 动物实验 |
在体内药代动力学/药效学研究中，使用包含NH2-PEG2-CH2-Boc的完整PROTAC。在典型的鼠类研究中，腹腔注射PROTAC，剂量为10-50 mg/kg（配制于5% DMSO/10% Solutol/85%生理盐水中）。分别于给药后0、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时经尾静脉采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆。在动物终末处死时，评估肝脏、肾脏和肿瘤组织中的药物分布。短的PEG2连接子通常使PROTAC具有中等的血浆半衰期（1-2小时）和较低的口服生物利用度（<10%）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NH2-PEG2-CH2-Boc 是一种连接基团，而非治疗剂，因此其独立的药代动力学数据不适用。PEG2 链（两个乙二醇单元）的亲水性很低。Boc 基团在生理 pH 值 (7.4) 下稳定，但在酸性条件下（例如 pH < 3）会迅速裂解。该化合物的计算 logP 值约为 0.3，表明其溶解度平衡。在最终的 PROTAC 分子中，PEG2 连接基团会影响整体分子量（完整 PROTAC 的分子量通常为 700-1000 Da），并影响血浆蛋白结合、清除和分布。由于肾脏快速滤过，PEG2 PROTAC 的半衰期通常较短。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NH2-PEG2-CH2-Boc 是一种低急性毒性的实验室化学品。该化合物可能引起轻微的皮肤、眼睛和呼吸道刺激。PEG2 连接基团被认为无毒且无免疫原性。Boc 基团在标准操作条件下稳定。该化合物应储存在 -20℃ 的干燥环境中。目前尚无致突变性或生殖毒性数据。操作时应遵守标准的化学品安全操作规程（佩戴手套、实验服和护目镜）。建议保持良好的通风。如不慎摄入或吸入，请立即就医。
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| 参考文献 |
[1]. An S, et al. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562
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| 其他信息 |
NH2-PEG2-CH2-Boc（CAS：1948273-09-3）是一种基于聚乙二醇（PEG）的PROTAC连接剂，纯度≥98%。它为无色至黄色液体（密度：约1.014 g/cm3）。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）以及二氯甲烷和乙酸乙酯等有机溶剂，但由于Boc基团的存在，其水溶性有限。它属于PROTAC连接剂，可用于化学生物学和药物研发。PEG2链长对于某些需要最小连接剂柔性的偶联策略而言是最佳选择。仅供研究使用；不可用于人体治疗。
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| 分子式 |
C11H23NO4
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|---|---|
| 分子量 |
233.304623842239
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| 精确质量 |
233.162
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| CAS号 |
1948273-09-3
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| PubChem CID |
126602175
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| 外观&性状 |
Colorless to yellow liquid（Density：1.014±0.06 g/cm3）
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| LogP |
0.3
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| tPSA |
70.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
189
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C(COCCCOCCN)=O)C(C)(C)C
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| InChi Key |
JRZMKPMLVHFHOR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H23NO4/c1-11(2,3)16-10(13)9-15-7-4-6-14-8-5-12/h4-9,12H2,1-3H3
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| 化学名 |
tert-butyl 2-[3-(2-aminoethoxy)propoxy]acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~200 mg/mL (~857.27 mM)
H2O :~100 mg/mL (~428.63 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (16.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (16.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 37.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (16.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 100 mg/mL (428.63 mM) (饱和度未知) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2863 mL | 21.4316 mL | 42.8633 mL | |
| 5 mM | 0.8573 mL | 4.2863 mL | 8.5727 mL | |
| 10 mM | 0.4286 mL | 2.1432 mL | 4.2863 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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